1 पॉइंट द्वारा GN⁺ 2024-08-12 | 1 टिप्पणियां | WhatsApp पर शेयर करें
  • Pfizer से निकाले गए Simon Westbrook ने सेवरेंस पे और बचत के आधार पर गठिया के इलाज के आइडिया को 14 साल तक विकसित किया
  • कागज़ पर बने एक आइडिया का क्लिनिकल सफलता तक पहुँचना, व्यक्तिगत रिसर्च की लंबी अवधि की प्रतिबद्धता को उजागर करता है
  • यह काम एक बड़ी फार्मा कंपनी छोड़ने के बाद निजी फंडिंग से आगे बढ़ाया गया, जो इलाज विकसित करने में लगने वाले समय और लागत के बोझ को दिखाता है
  • यह इलाज ब्रिटेन के NHS में 3 साल के भीतर उपलब्ध हो सकता है, लेकिन मंजूरी की शर्तें और लागू होने का दायरा केवल सार्वजनिक जानकारी से स्पष्ट रूप से पुष्टि करना कठिन है
  • इलाज की विधि, क्लिनिकल ट्रायल के नतीजे, साइड इफेक्ट्स और रेगुलेटरी प्रक्रिया की जानकारी नहीं दी गई है, इसलिए वास्तविक मेडिकल उपयोग की संभावना की आगे पुष्टि ज़रूरी है

Simon Westbrook का गठिया इलाज विकास

  • Simon Westbrook ने Pfizer से निकाले जाने के बाद गठिया के इलाज के आइडिया को खुद आगे बढ़ाया
  • कागज़ पर बने आइडिया को विकसित करने में उन्होंने अपनी सेवरेंस पे, बचत और 14 साल का समय लगाया
  • इस प्रोजेक्ट को क्लिनिकल सफलता तक पहुँचने वाले एक उदाहरण के रूप में बताया गया है

NHS में लागू होने की संभावना

  • यह इलाज ब्रिटेन के NHS में 3 साल के भीतर उपलब्ध कराया जा सकता है
  • NHS में लागू करने के लिए ठोस शर्तें, मंजूरी के चरण, लागत और लक्षित मरीज समूह सार्वजनिक जानकारी में शामिल नहीं हैं

सार्वजनिक जानकारी की सीमाएँ

  • उपलब्ध मूल पाठ केवल शीर्षक, उपशीर्षक और सब्सक्रिप्शन जानकारी स्तर की जानकारी तक सीमित है
  • इलाज कैसे काम करता है, क्लिनिकल ट्रायल का आकार, तुलना समूह, प्रभावकारिता के आँकड़े, साइड इफेक्ट्स और रेगुलेटरी मंजूरी की स्थिति की पुष्टि नहीं की जा सकती

1 टिप्पणियां

 
GN⁺ 2024-08-12
Hacker News टिप्पणियां
  • यह नतीजा clinical success से ज्यादा Phase 3 clinical trial तक ले जाने लायक संकेत जैसा पढ़ा जाता है
    जल्दी से खोजने पर मुझे सिर्फ यही paper मिला: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37976118/
    सार यह है कि osteoarthritis pain में β-NGF और संबंधित receptors की भूमिका क्या है, यह देखने वाली study है; β-NGF/soluble TrkA ratio का pain score से मजबूत positive correlation दिखा, लेकिन β-NGF/sLNGFR ratio में ऐसा नहीं था। निष्कर्ष यह है कि soluble TrkA नहीं, बल्कि sLNGFR osteoarthritis pain modulation में शामिल हो सकता है, इसलिए treatment target के तौर पर आगे study करने लायक है

    • अभी peer-reviewed paper नहीं है, लेकिन Phase 2 results आ चुके हैं: https://www.morningstar.com/news/globe-newswire/1000985090/l...
      काफी meaningful लग रहा है। आम तौर पर सिर्फ Phase 2 से यह तय करना मुश्किल होता है कि drug existing standard treatment से बेहतर है या नहीं, और असली फर्क देखने के लिए बड़े scale का Phase 3 चाहिए होता है। लेकिन इस drug ने Phase 2 में ही साफ improvement दिखाया लगता है, इसलिए यह काफी impressive है। आखिरी बार मैंने ऐसा कुछ imatinib के समय पढ़ा था, और उम्मीद की जा सकती है
    • Phase 2 clinical trial यह है: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05618782
      अभी results पोस्ट नहीं हुए हैं, सिर्फ एक press release है कि results positive हैं और peer-reviewed journal में प्रकाशित किए जाएंगे: https://levicept.com/wp-content/uploads/2024/08/Levicept-Cli...
    • सबसे अच्छे case में भी यह drug arthritis को सचमुच treat करने के बजाय pain को dull करने वाली लगती है
      मैंने सोचा था कि यह worn-out ligaments को फिर से grow करने में मदद करने वाली drug है; असली treatment तो वैसा ही माना जा सकता है
    • यह osteoarthritis वाले dogs को monthly injection के रूप में दी जाने वाली Beransa/Librela जैसी लगती है: https://en.wikipedia.org/wiki/Bedinvetmab
      मेरे dog में 2 महीने इस्तेमाल के बाद भी pain में कोई noticeable बदलाव नहीं था, इसलिए मैंने इसे बंद करने का फैसला किया
  • इसे “अपनी सारी savings खर्च करके arthritis को हरा दिया” जैसी तरह से लिखा गया है, लेकिन असल में वह व्यक्ति arthritis patient नहीं लगता
    वह founder है जिसने Pfizer से निकाले जाने के आसपास आए idea पर अपनी सारी संपत्ति लगाकर एक new-drug startup बनाया

    • title थोड़ा misleading है, लेकिन technically उसने “my arthritis” नहीं कहा, इसलिए इसे गलत कहना मुश्किल है
      फिर भी medical या energy sector में breakthrough headlines अक्सर investors को खींचने वाली sales copy होती हैं, इसलिए मैं उन्हें काफी filter करके पढ़ता हूं
    • ऐसा इसलिए है क्योंकि यह marketing piece है। झूठ नहीं है, लेकिन इस पर PR की चमक खूब चढ़ी हुई है
    • मैं उस criticism से सहमत नहीं हूं। उसका काम ही scientifically arthritis से लड़ना था, और मुझे लगता है अब भी है
      वह empathy से खाली व्यक्ति नहीं लगता, इसलिए यह मानना अनुचित नहीं कि अपनी medical research की वजह से आगे के users की जिंदगी बेहतर होने पर वह भी उस “fight” का अर्थ महसूस करता होगा
    • HN submission title पढ़कर ही मैंने ऐसा समझा था। बस Pfizer से निकाले जाने वाली detail नहीं पता थी
    • मैंने भी लगभग ऐसा ही समझा, लेकिन दोनों interpretations संभव हैं
      हालांकि असली article उस व्यक्ति ने लिखा हुआ नहीं लगता जिसके मुंह से यह बात कही गई दिखती है, फिर भी first-person title होने की वजह से और खटका
  • article में लिखा है कि यह महीने में एक बार EpiPen-style injection से दिया जाता है, diseased joints की protective process को restore करता है और tissue regeneration को possible बनाता है। साथ ही यह उस compound को block करता है जो pain signals को brain तक पहुंचाने वाले nerve cells की मदद करता है
    तो क्या यह nerves को numb करके खोया हुआ tissue restore करता है? बात समझ नहीं आती। reporting खराब है या सचमुच इसमें कुछ है, जानना चाहूंगा

    • शायद nerves regeneration pathway के लिए negative feedback की तरह काम कर रहे थे
    • article के target readers को समझाने के लिए असल मुद्दा इससे कहीं ज्यादा complex है। nerve growth factor शरीर में कई “dials” को regulate करता है
      प्रमुख तौर पर यह कई जगहों पर neuron growth, maintenance और survival से जुड़ा है, लेकिन inflammation और immune response को भी regulate करता है। इसलिए यह simple anesthesia से कहीं ज्यादा complex तरीके से nerves पर असर डालता है, और arthritis को बिगाड़ने वाली या शरीर की recover करने योग्य चीजों को रोकने वाली inflammatory/autoimmune activity के regulation में भी शामिल होता है। बहुत rough simplification है, लेकिन article की तुलना में function को थोड़ा बेहतर बताता है: https://en.wikipedia.org/wiki/Nerve_growth_factor
    • यह drug NT-3 को block करती है। NT-3 nerve signaling और regeneration में शामिल है, लेकिन माना जाता है कि osteoarthritis में joint degeneration कराने वाली excessive inflammation में भी इसकी भूमिका है
      इसे block करने से degeneration कराने वाली excessive inflammation घट सकती है और joint को recover होने का समय मिल सकता है, शायद यही सोच है
    • यह बस pain खत्म करने वाली drug है, और article में भी साफ यही लिखा है
    • reporting intended तरीके से काम कर रही है, इसलिए चिंता की जरूरत नहीं
  • https://archive.ph/Cwtq3

  • यह drug उस molecule पर based है जिसे उसने Pfizer में काम करते समय खोजा था
    company छोड़ते समय उसने अपने पूर्व employer से intellectual property rights हासिल कर लिए। resign या fire होने पर बहुत लोग यह कोशिश नहीं करते; आम तौर पर success नहीं मिलती, लेकिन कम से कम कोशिश करने लायक तो है। इस case में Pfizer ने उसके द्वारा खोजे गए molecule के rights उसकी company की कुछ equity के बदले उसे दे दिए

  • पुरानी बीमारी से जूझते हुए बार-बार मैंने यही सीखा है कि कभी यह मानकर नहीं चलना चाहिए कि “अब लगभग जीत ही गए”
    ऐसा एहसास मुझे करीब 1000 बार हुआ, और हर बार परिवार व दोस्तों से कहने के बाद हालत फिर बिगड़ गई और मैं बेवकूफ जैसा दिखा। अब लगता है कि लंबे समय तक कोई समस्या न रहने के बाद ही ऐसी बात कह पाऊँगा

    • यहाँ शोधकर्ता खुद गठिया के मरीज नहीं हैं। वे सभी के लिए गठिया की दवा विकसित कर रहे हैं
    • यह लेख रोज़ ibuprofen खाने के बजाय इंजेक्ट की जा सकने वाली chemical substance से गठिया का दर्द कम करने की कोशिश कर रही एक biotech company के बारे में है
      कमेंट किसी chronic disease से उबरने की निजी यात्रा जैसा लगता है, लेकिन दुर्भाग्य से गठिया में ऐसा जल्द होता नहीं दिखता
    • आधुनिक महंगे biologics से कुछ लोगों में remission दिखता है, लेकिन वे सिर्फ underlying inflammatory disease को ही address करते हैं
      inflammation cycle, short-term steroid treatment और painkillers ने शरीर में जो नुकसान छोड़ा है, वह वैसा ही रहता है। नेक नीयत से भी, आज जिन कई बीमारियों को chronic माना जाता है उनके लिए बेतुके “इलाज” की बातें सुनना सचमुच खटकता है। कुछ specific gene therapy research चल रही है, इसलिए अगले 10 सालों में किसी समय ताकतवर दवाओं की जरूरत कम हो सकती है, लेकिन बीमारी से हुआ नुकसान फिर भी joint replacement surgery आदि मांग सकता है। इस क्षेत्र की research को ठीक से समझने वाले लोगों में आम तौर पर हास्यबोध नहीं होता, और जो painkiller को “इलाज” समझ बैठे, उन्हें शायद निकाल दिया गया होगा। बशर्ते मैंने press release की बकवास को गलत न समझा हो
  • क्या किसी ने diet से गठिया ठीक करके देखा है? कुछ दिनों के लिए ही processed foods छोड़ देने पर भी बहुत बेहतर महसूस होता है
    पता नहीं यह गठिया है या नहीं, लेकिन hip और lower back में बहुत दर्द रहता है

    • gut health का lower back पर सीधा असर पड़ता है। अगर किसी food से intolerance हो, तो gut में inflammation होने पर back भी दर्द कर सकता है
      मुझे milk protein intolerance है। bathroom वाली दिक्कतें तो झेल सकता हूँ, लेकिन back pain झेलना मुश्किल है
    • inflammation कम करने वाले foods गठिया में शायद मदद करते हैं, और processed foods आम तौर पर inflammation बढ़ाते हैं, इसलिए उन्हें न खाने से सुधार महसूस हो सकता है
      किस्सों के बजाय data देखना हो तो studies देखें। research ढूँढने के लिए pubmed.gov अच्छा है: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=arthritis+diet
      nutritionfacts भी science और clinical research के आधार पर बताता है कि diet अलग-अलग diseases और conditions में कैसी भूमिका निभाती है: https://nutritionfacts.org/?s=arthritis
      हालांकि nutritionfacts और Dr. Greger के मुखर विरोधी भी हैं, इसलिए बेहतर है कि खुद research पढ़ें और निष्कर्ष निकालें
    • मुझे seronegative inflammatory arthritis है। जो चीज़ बेहतर करती है वह सिर्फ meloxicam है, और यह दवा सचमुच हैरान करने वाली अच्छी तरह असर करती है
      15mg पूरा लेने पर symptoms 2–3 दिनों के लिए पूरी तरह गायब हो जाते हैं। लेकिन GI bleeding के जोखिम और sensitive stomach की वजह से आम तौर पर कभी-कभी सिर्फ 7.5mg लेता हूँ, और लंबे walk जैसी activity करनी हो तभी 15mg लेता हूँ। celecoxib भी आजमाया था, लेकिन मुझ पर उसका कोई असर नहीं हुआ; कुछ लोगों पर celecoxib, meloxicam से बेहतर असर करता है
      कुछ foods हालत बिगाड़ते भी हैं। आम तौर पर pizza, fries, fast food/restaurant food, खासकर Chinese food जैसी high-sodium चीज़ें। caffeine भी थोड़ा बिगाड़ता है। सबसे खराब चीज़ साफ तौर पर alcohol है; hangover के बाद इतना भयंकर दर्द होता है कि लगभग चलना मुश्किल हो जाता है
    • “processed foods” से मतलब क्या है? क्या कोई भी ingredient मिलाए बिना सिर्फ raw food खाते हैं?
    • मैंने ऐसे लोगों के बारे में सुना है जिन्हें dairy पूरी तरह छोड़ने से अच्छे नतीजे मिले
      वे लोग पहले से ही काफी “clean” खाते थे। meat कम, refined sugar/refined starch नहीं, और vegetable oils भी बहुत कम। मेरी समझ से dairy ज्यादा inflammatory होती है, और गठिया एक तरह की inflammation ही है
  • दवाओं पर निर्भर होने से पहले हाथों के गठिया को कम करने में मददगार कोई diet है क्या, यह जानना चाहता हूँ
    मैंने पढ़ा है कि fatty fish दर्द कम करने में अच्छी होती है, लेकिन क्या आपके अपने अनुभव में मददगार foods या lifestyle changes और भी हैं?

    • गठिया एक autoimmune disease है, और बात basic लग सकती है, लेकिन doctor की मंजूरी और पहले blood tests के बाद high-dose vitamin D supplement आजमाया जा सकता है
      vitamin D immune system regulation के लिए बहुत महत्वपूर्ण है। मेरी माँ 74 साल की हैं और early 50s से उन्हें गठिया था; इससे उनका दर्द लगभग गायब हो गया और inflammation भी बहुत कम होने लगी। symptoms के ज्यादातर गायब होने में करीब आधा साल लगा। idea मेरा था, लेकिन doctor ने risk को practically बहुत कम माना और सामान्य daily recommendation के 6000% के बराबर high-dose prescription supplement approve किया। 2 साल बाद भी हालत stable है और life काफी बेहतर है
    • यह थोड़ा ज्यादा extreme है और Dr. Greger का plant-based diet agenda भी है, लेकिन possible triggers की explanation काफी ठीक है
      https://nutritionfacts.org/video/why-do-plant-based-diets-he...
    • मुझे psoriasis और psoriatic arthritis है और मैं biologics ले रहा हूँ
      अभी जो biologic ले रहा हूँ वह आश्चर्यजनक रूप से अच्छा असर कर रहा है, लेकिन बाकी medicines का असर inconsistent था। मेरे अनुभव में sugar छोड़ने से मदद मिली। turmeric और glucosamine को anti-inflammatory conditions में मददगार माना जाता है। मेरी sister-in-law bone broth लेती है और उसे कई समस्याओं में काफी मदद मिली है
    • carbs से बचो
    • Dave Asprey दावा करते हैं कि पालक में ज्यादा पाया जाने वाला calcium oxalate गठिया पैदा कर सकता है
  • मूल बात यही है। यह painkiller है, समाधान नहीं

    • मुझे समझ नहीं आता कि pain receptors पर असर करना असल समस्या को कैसे ठीक करता है
      quality of life बेहतर होगी, लेकिन क्या यह cause को address करता है और damage को repair या prevent करता है? अगर यह सिर्फ दर्द दबाता है, तो मरीज ज्यादा चल-फिरकर cartilage को और नुकसान पहुँचा सकते हैं। मैं गठिया के बारे में बहुत जानकार नहीं हूँ, इसलिए गलत हो सकता हूँ
  • यह paywall के पीछे है। यह कितना भरोसेमंद है? एक युवा मरीज के तौर पर जिज्ञासा है

    • यहाँ है
      https://archive.ph/h1b5G
      https://web.archive.org/web/20240812004600/https://www.theti...
    • मैं काफी समय से elimination diet पर हूँ। क्योंकि ऐसा न करने पर उदासी और आत्महत्या के विचार आने लगते हैं
      arthritis का निदान नहीं हुआ है, लेकिन मैं अलग-अलग चीज़ें आज़मा रहा हूँ, और यह जानकारी मददगार हो सकती है। कभी-कभी सूअर के पैरों से gelatin बनाता हूँ; अगर सिर्फ नमक और नींबू या सिरका डालकर बनाऊँ तो कोई समस्या नहीं होती
      पिछली बार सोचा था कि एक बार paprika डालकर देखूँ। क्योंकि काफी समय से नहीं खाया था और capsaicin ठीक लगता था। लेकिन मैं पूरी तरह गलत था, और एक हफ्ते के भीतर पैरों के जोड़ों में तेज दर्द हो गया। paprika में lectin और दूसरे plant nutrients काफी ज्यादा लगते हैं
      हाल ही में HN पर देखा कि probiotics से oxalates को neutralize किया जा सकता है, और अगली बार lectin पर भी आज़माने का सोच रहा हूँ। gut को L-Glutamine और Silicea से तैयार करना होगा। सेवन से symptoms तक 3~4 दिन लगते हैं
    • शायद यह वैध research तो है, लेकिन market launch तक पहुँचने में अभी लंबा रास्ता है। मूल रूप से यह hype वाला promo article है