कैविटी पैदा करने वाले बैक्टीरिया पर हावी होने वाले आनुवंशिक रूप से संशोधित बैक्टीरिया
(astralcodexten.com)- Lantern Bioworks का Lumina एक आनुवंशिक रूप से संशोधित S. mutans स्ट्रेन है, जिसे कैविटी पैदा करने वाले बैक्टीरिया से प्रतिस्पर्धा कर मुंह में बसने के लिए बनाया गया है; सफल होने पर यह कैविटी रोकथाम के तरीके को काफी बदल सकता है
- मुख्य स्ट्रेन BCS3-L1 mutacin-1140 उत्पादन और प्रतिरोध, लैक्टिक एसिड की जगह अल्कोहल उत्पादन, और जीन विनिमय को दबाने वाले म्यूटेशन को जोड़कर प्रतिस्पर्धात्मकता और सुरक्षा दोनों साधने की कोशिश करता है
- यह स्ट्रेन University of Florida के Jeffrey Hillman द्वारा 1985 में प्राकृतिक म्यूटेशन वाले S. mutans की खोज के बाद कई दशकों तक अतिरिक्त म्यूटेशन जोड़ने और परीक्षण करने का परिणाम है
- इसे लगाने की प्रक्रिया में पहले मौजूदा दांतों के बैक्टीरिया कम किए जाते हैं, फिर स्वैब से बैक्टीरिया दांतों पर लगाए जाते हैं; एक बार बस जाने पर यह लंबे समय तक रह सकता है, इसलिए संक्रमण, हटाने की संभावना और विशेष बीमारियों जैसे अपवाद महत्वपूर्ण हैं
- Lantern ने जनवरी 2024 में Prospera में 20,000 डॉलर की शुरुआती बिक्री शुरू करने और उसके बाद FDA के probiotics मार्ग से अमेरिकी आम बिक्री की कोशिश करने की योजना बनाई है
Lumina और BCS3-L1 की बुनियादी अवधारणा
- Lantern Bioworks ने कैविटी रोकने में सक्षम उत्पाद के रूप में Lumina विकसित किया है
- उत्पाद का मूल स्वरूप एक आनुवंशिक रूप से संशोधित बैक्टीरिया है, जो मुंह में बसकर कैविटी पैदा करने वाले बैक्टीरिया को प्रतिस्पर्धा में पीछे धकेलता है
- इस बैक्टीरिया को इस तरह डिजाइन किया गया है कि यह खुद कैविटी न पैदा करे
- सफल होने पर भी ब्रश करना सहायक उपाय और सौंदर्य कारणों से जारी रखना जरूरी होगा
- BCS3-L1 एक आनुवंशिक रूप से संशोधित Streptococcus mutans स्ट्रेन है, जिसे Lumina ब्रांड नाम से बुलाया जाता है
- सामान्य S. mutans दांतों पर रहता है और बची हुई शक्कर को लैक्टिक एसिड में metabolize करता है
- जब S. mutans किसी जगह बड़ी मात्रा में जमा हो जाता है, तो लैक्टिक एसिड दांतों की enamel परत को घोलकर कैविटी पैदा करता है
BCS3-L1 के चार संशोधन
- BCS3-L1 की डिजाइन इस तरह बनाई गई है कि वह मुंह के ecosystem में जीते, लेकिन कैविटी न बनाए
- यह mutacin-1140 नाम का एक हल्का antibiotic बनाकर प्रतिस्पर्धी oral bacteria को मारता है
- यह mutacin-1140 के प्रति resistant है, इसलिए खुद नहीं मरता
- यह शक्कर को लैक्टिक एसिड की बजाय अल्कोहल पर खत्म होने वाले दूसरे pathway से metabolize करता है
- इसमें वह peptide नहीं है, जिसका उपयोग वही species अन्य बैक्टीरिया के साथ gene transfer को coordinate करने में करती है
- हर संशोधन सीधे प्रतिस्पर्धात्मकता और सुरक्षा से जुड़ा है
- antibiotic बनाना मुंह में प्रतिस्पर्धी बढ़त पाने का तंत्र है
- alcohol metabolism लैक्टिक एसिड नहीं बनाता, इसलिए कैविटी की संभावना कम करता है
- peptide हटाना इसलिए है कि दूसरे बैक्टीरिया इस स्ट्रेन को निष्क्रिय न कर सकें या इसके उपयोगी traits न ले सकें
खोज से Lantern के अधिग्रहण तक
- BCS3-L1 की शुरुआत University of Florida के Jeffrey Hillman द्वारा खोजे गए प्राकृतिक रूप से mutated S. mutans से हुई
- 1985 में graduate students के दांतों के microbes की जांच करते समय उन्हें एक छात्र में ऐसा असामान्य S. mutans स्ट्रेन मिला, जो प्राकृतिक रूप से mutacin-1140 बनाता था और उसके प्रति resistant था
- इसके बाद Hillman ने कई दशकों तक लैक्टिक एसिड की जगह alcohol बनाने वाले mutations और gene transfer से जुड़े mutations जोड़े और उनका परीक्षण किया
- Hillman ने Oragenics की स्थापना कर FDA approval के लिए आवेदन किया, लेकिन मांगी गई trial conditions व्यावहारिक नहीं थीं
- trial subjects के 100 लोगों को “18–30 वर्ष के, removable dentures वाले, अकेले रहने वाले और school zones से दूर रहने वाले” सभी criteria पूरे करने थे
- Hillman को यह भी भरोसा नहीं था कि ऐसे 100 युवा denture users मौजूद हैं, और FDA ने conditions नहीं बदलीं तो उन्होंने project छोड़कर अन्य research अपना ली
- Lantern के founder Aaron Silverbook ने patent expire हो चुके इस स्ट्रेन के commercialization का रास्ता फिर से खोजने की कोशिश की
- शुरुआत में उन्होंने Hillman के papers के सुरागों के आधार पर खुद synthesis की कोशिश की, लेकिन असफल रहे
- बाद में Oragenics से समझौता कर sample और पूरी manufacturing recipe लेने के बदले मुनाफे का 10% देने पर सहमति की
लगाने का तरीका और फैलने की संभावना
- Lumina लगाना मौजूदा दांतों के bacteria को कम करने के चरण से शुरू होता है
- user एक विशेष pumice-based product से दांत साफ कर मौजूदा tooth bacteria हटाता है
- इसके बाद swab से bacteria दांतों पर लगाए जाते हैं
- एक dose काफी है, और लगाने के बाद यह मुंह में लगभग स्थायी रूप से रह सकता है
- kiss के जरिए exponential spread को बड़ा जोखिम नहीं माना जाता
- मूल स्ट्रेन 40 साल पहले प्राकृतिक अवस्था में एक graduate student के मुंह से मिला था
- संभव है कि प्राकृतिक रूप से BCS3-L1 जैसे bacteria रखने वाले लोग पहले से काफी हों
- मौजूदा oral bacteria पहले से जमे रहते हैं, इसलिए Lumina लगाने के लिए विशेष cleaning process जरूरी है
- हालांकि लगातार kissing या dental cleaning के ठीक बाद जैसी स्थितियों में, जब मौजूदा bacteria कमजोर हों, यह धीरे-धीरे transfer हो सकता है
- अक्सर kiss करने वाले couples में समान oral microbiome विकसित हो सकता है
- इस फैलाव की गति अन्य oral bacteria के फैलने जैसी मानी जाती है
- यह newborns में फैल सकता है
- babies में मौजूदा oral bacteria नहीं होते और वे parents के kiss आदि से oral bacteria पाते हैं
- newborns के दांत नहीं होते, इसलिए BCS3-L1 वहां रह नहीं सकता, लेकिन दांत निकलने के बाद first kiss आदि से transfer हो सकता है
- product का उपयोग करने पर यह भविष्य की पूरी family line में passed on हो सकता है
- हटाने की संभावना मौजूद है, लेकिन प्रमाणित नहीं
- मुंह के सभी bacteria हटाने के स्तर का strong oral antibiotic course BCS3-L1 को हटा सकता है
- यह तरीका test नहीं किया गया है और इसके side effects हो सकते हैं
antibiotic secretion और oral microbiome
- मुंह में पहले से antibiotic छोड़ने वाले bacteria मौजूद होते हैं
- microbes आपस में प्रतिस्पर्धा करते हैं, और antibiotics उस प्रतिस्पर्धा में इस्तेमाल होने वाले हथियारों में से एक हैं
- bacteria केवल अपने आसपास की जगह साफ करने जितनी मात्रा में antibiotic छोड़ते हैं, इसलिए मात्रा बहुत कम होती है
- mutacin-1140 exposure को medical antibiotic pill की तुलना में बहुत कम माना जाता है
- Lantern के अनुसार mutacin-1140 concentration secreting bacteria से “कुछ दर्जन microns” दूर जाते ही इतना dilute हो जाता है कि उसका अर्थ नहीं रह जाता
- mutacin-1140 एक कमजोर antibiotic है जो digestive tract में survive नहीं कर पाता
- Hillman ने इस antibiotic को भी commercialize करने की कोशिश की थी, लेकिन निष्कर्ष निकाला कि absorption न होना और बहुत जल्दी breakdown होना इसे मुश्किल बनाता है
- मूल स्ट्रेन वाले graduate student और Hillman के test subjects में कोई स्पष्ट health problems नहीं दिखीं
- BCS3-L1 का मुंह को “dominate” करना दरअसल S. mutans niche पर कब्जा करने जैसा है
- मुंह के अन्य bacteria और fungi मौजूद रहते हैं
- mutacin antibiotic अन्य bacteria को प्रभावित कर सकता है, लेकिन BCS3-L1 जैसे bacteria wild में भी मौजूद हैं
- कई bacteria और fungi antibiotics छोड़ते हैं, इसलिए मुंह में mutacin secreting organism का होना अपने आप में oral microbiome का कोई extreme exception नहीं बनता
- antibiotic resistance की संभावना कम आंकी गई है
- चौथा mutation BCS3-L1 की अपनी resistance को दूसरे bacteria में “leak” होने से रोकता है
- सैद्धांतिक रूप से अन्य bacteria resistance develop कर सकते हैं
- mutacin-1140 ऐसा antibiotic है जिसके खिलाफ resistance बनाना कठिन है, और प्रतिस्पर्धी bacteria को BCS3-L1 के जमने से पहले कम समय में resistance हासिल करनी होगी
- Hillman के observations में BCS3-L1 कई सालों तक dominant रहा और resistance विकसित नहीं हुई
- किसी एक व्यक्ति के मुंह में mutacin-resistant strain बन भी जाए, तो उसका दूसरों तक जाना कठिन है, इसलिए व्यापक resistance spread की संभावना कम है
alcohol production और अपवाद मामले
- मानव शरीर में पहले से alcohol बनाने वाले bacteria होते हैं
- auto-brewery syndrome वह स्थिति है जिसमें ऐसे bacteria अत्यधिक बढ़कर नशा महसूस कराने जितना alcohol बनाते हैं
- यह स्थिति वास्तव में बहुत दुर्लभ है
- सामान्य लोगों में शराब न पीने पर भी प्राकृतिक blood alcohol concentration लगभग 0.1 mg/dl होता है
- pessimistic assumption में BCS3-L1 लगभग 0.2 mg/dl जोड़कर कुल स्तर 0.3 mg/dl तक ले जाता है
- यह कुछ लोगों की प्राकृतिक range में आता है, और औसत customer को प्राकृतिक blood alcohol distribution के लगभग 50th percentile से 80th percentile तक ले जाने जैसा है
- नशा महसूस होने के सामान्य threshold 30 mg/dl या driving prohibited level 80 mg/dl से यह बहुत दूर है
- realistic assumption में BCS3-L1 द्वारा बनने वाली alcohol मात्रा प्राकृतिक blood alcohol concentration के हिसाब से भी महत्वहीन होने की संभावना है
- कुछ विशेष मामले अब भी पूरी तरह research नहीं हुए हैं
- Breathalyzer पर Lantern ने research नहीं की लगती; alcohol सीधे मुंह में होने के कारण यह blood alcohol की तुलना में disproportionate effect डाल सकता है
- ऐसी अटकल है कि non-alcoholic steatohepatitis उच्च-normal endogenous blood alcohol से जुड़ा हो सकता है
- BCS3-L1 auto-brewery syndrome की तुलना में बहुत कम alcohol बनाता है, इसलिए non-alcoholic steatohepatitis पैदा करने की संभावना कम मानी जाती है
- Antabuse ethanol पर react करने वाली दवा है, लेकिन BCS3-L1 की अपेक्षित blood alcohol concentration लगभग 0.3 mg/dl है और Antabuse आमतौर पर 5 mg/dl के आसपास active होता है, इसलिए यह बहुत कम है
- Lantern ऐसे लोगों को 100 डॉलर का इनाम दे रहा है जो कोई ऐसा edge case सुझाएं जिसके बारे में उसने अभी नहीं सोचा
वास्तविक उपयोग के मामले और शुरुआती observations
- mutacin secret करने वाला मूल स्ट्रेन, यानी mutations 1 और 2 वाला bacteria, wild में मौजूद था और Hillman ने इसका व्यापक परीक्षण किया था
- चारों mutations वाला strain Hillman के कुछ tests से गुजरा, लेकिन हाल तक किसी ने आधिकारिक रूप से खुद को इससे infect नहीं किया था
- Aaron Silverbook ने दो महीने पहले strain synthesis में सफलता मिलने के बाद इसे खुद पर लगाया
- उनका कहना है कि वे alcohol के प्रति sensitive हैं, फिर भी दो महीनों में उन्हें कोई अलग एहसास नहीं हुआ
- पहली बार infection होने पर BCS3-L1 microbiome का लगभग 100% हिस्सा बन जाता है
- क्योंकि मौजूदा bacteria को जानबूझकर हटाने के बाद strain डाला जाता है
- समय के साथ अन्य bacteria वापस आ जाते हैं
- वर्षों के पैमाने पर BCS3-L1 खोए हुए क्षेत्रों को फिर से पाकर stable state तक पहुंच सकता है
- Aaron के अनुसार संभव है कि BCS3-L1 activity का सबसे ऊंचा phase वे पहले ही पार कर चुके हों, और तब भी उन्हें कुछ महसूस नहीं हुआ
- Scott Alexander की पत्नी ने भी लगभग एक महीने पहले infection लिया, और निर्णय क्षमता में गिरावट या impulsivity बढ़ने जैसी चीजें नहीं दिखीं
- हालांकि इसके साथ मजाकिया caveat जोड़ा गया कि वे ऐसी व्यक्ति हैं जो test न किए गए genetically modified bacterial strain से खुद को infect करेंगी
sales plan और regulatory path
- Lantern की sales plan दो चरणों में बंटी है
- चरण 1: जनवरी 2024 में Prospera में biohackers को 20,000 डॉलर में बिक्री
- चरण 2: लगभग 2025 में अमेरिकी आम consumers को कुछ सौ डॉलर में बिक्री
- Lantern ने strain rights हासिल करने और synthesis पर 400,000 डॉलर खर्च किए, और शुरुआती priority इस cost को recover करना है
- शुरुआती sales location Honduras का libertarian charter city Prospera है
- Prospera informed notice और consent rules के तहत biotech products की बिक्री की अनुमति देता है
- अगर company risks disclose करे और patient यह बताते हुए liability waiver पर sign करे कि उसे जानकारी दी गई है, तो वह मनचाहा treatment ले सकता है
- Prospera में जल्द ही biotech और crypto founders व enthusiasts के लिए दो महीने का बड़ा conference होने वाला है
- Aaron को लगता है कि ये लोग experimental cavity-preventing bacteria में रुचि रखने वाले और 20,000 डॉलर खर्च कर सकने वाले हो सकते हैं
- वे कम से कम 20 doses बेचने की उम्मीद करते हैं
- इनके अलावा इच्छुक लोग भी medical tourism के रूप में Prospera की experimental treatment clinic में इसे ले सकते हैं
- अमेरिकी public sale के लिए FDA approval की जरूरत है
- FDA ने drug approval studies के लिए पहले ही कठिन criteria तय किए हैं, इसलिए Aaron कोई दूसरा रास्ता आजमाना चाहते हैं
- FDA drugs की तुलना में probiotics पर कम कठोर standards लागू करता है
- natural microbiome बदलने के लिए लिए जाने वाले bacteria technically probiotics होते हैं
- genetic modification अपने आप में exclusion का कारण नहीं है, और पहले से approved genetically modified probiotics मौजूद हैं
- उदाहरण के तौर पर Zbiotics है, जो genetically engineered Bacillus species है और दावा करता है कि यह पेट में alcohol byproducts को metabolize कर hangover रोकता है
- Aaron को लगता है कि FDA द्वारा इस interpretation को स्वीकार करने की संभावना सबसे ज्यादा है
- अगर यह रास्ता काम करता है, तो GRAS, यानी Generally Recognized As Safe status के लिए 6 महीने की animal study करनी होगी
- इसके बाद योजना इसे probiotic supplement के रूप में बेचने की है
probiotics route की अस्पष्टता और workaround की संभावना
- अगर FDA Lumina को safe मानता है, तो स्पष्ट नहीं कि यह intended system है या probiotics के इतने disruptive होने की संभावना न सोच पाने से बनी loophole
- यह भी साफ नहीं कि 6 महीने की animal study में यह जांच शामिल होती है या नहीं कि जानवर नशे में आते हैं या नहीं
- ऐसे नियम होने की संभावना कम मानी जाती है
- FDA study की review कर intoxication या अन्य concerns पर additional questions पूछ सकता है
- लोग आपस में bacteria फैलाकर Lantern को भुगतान न करें, यह भी संभव है
- recipient को dentist की strong cleaning के ठीक बाद का इंतजार करना होगा, या dental-level tooth cleaning खुद करने का तरीका सीखना होगा
- वह already strain खरीद चुके व्यक्ति के दांतों को swab से rub कर अपने दांतों पर लगा सकता है
- इस तरीके से saliva-borne pathogens transfer होने का जोखिम है
- अधिक जटिल प्रक्रिया अपनाने से इस जोखिम से बचा जा सकता है
- Aaron इस project को मोटे तौर पर altruistic project मानते हैं, और जो व्यक्ति dental knowledge खोजने और दोस्त के दांतों पर swab रगड़ने तक desperate हो, उससे उन्हें नाराजगी नहीं है
- उनका मानना है कि अधिकतर लोग कुछ सौ डॉलर की one-time cost चुकाना पसंद करेंगे
संगठन, कीमत और भागीदारी का तरीका
- Aella organization chart में शामिल हैं, और Aaron उन्हें media और marketing advisor के रूप में बताते हैं
- शुरुआती product चाहने वाले Honduras के 20,000 डॉलर वाले version के लिए register कर सकते हैं
- उस समय की planned date 18 जनवरी 2024 है
- भविष्य में कीमत घटने की उम्मीद वाले product की तुलना में यह बहुत महंगा है
- Lantern शुरुआती खरीदारों को company equity शामिल करने जैसे तरीके पर विचार कर रहा है
- कम कीमत वाले option का इंतजार करने वाले notification के लिए sign up कर सकते हैं
- Lantern investors, wet lab experts और dentists की तलाश में है
- संपर्क के रास्ते के रूप में
https://www.lanternbioworks.com/दिया गया है - biotech investment कठिन है और non-experts के लिए recommended नहीं है
- संपर्क के रास्ते के रूप में
conflict of interest
- Lantern मुख्य रूप से rationalists से बना है, और इसमें Scott Alexander के दोस्त शामिल हैं
- Scott Alexander की पत्नी ने शुरुआत में Lantern के लिए consulting की थी
- Lantern ने Scott Alexander दंपति को free samples offer किए, जो लेख लिखने का compensation नहीं बल्कि उनकी पत्नी के काम पर आधारित offer था
- Scott Alexander की पत्नी ने sample स्वीकार किया, और Scott Alexander अभी विचार कर रहे हैं
- यह लेख पसंदीदा लोगों द्वारा किए जा रहे रोचक काम को highlight करने की प्रकृति का है, और कठोर investigative reporting नहीं है—ऐसा caveat जोड़ा गया है
1 टिप्पणियां
Hacker News की राय
यह कहानी बहुत लंबे समय से घूम रही है, इसके सबूत अविश्वसनीय रूप से कमजोर हैं, और दावे भी धोखाधड़ी जैसे लगते हैं
स्रोत: oral microbiome कंपनी Bristle Health का co-founder हूं
यह दावा कितना plausible या सच है, यह अलग बात है, लेकिन यह सीधे तौर पर relevant है, फिर भी ऊपर वाला comment इस हिस्से को बिल्कुल address नहीं करता
उदाहरण के लिए, अगर यह strain mutacin-1140 बनाकर आसपास के दूसरे bacteria को मार सकता है, तो यह ऊंचे pH पर भी अपनी ecological niche बनाए रख सकता है। इसे competitive bacteria के खिलाफ weapon के रूप में lactic acid production की जगह bacteriocin production आने जैसा भी देखा जा सकता है
पहले chart में नए S. mutans strain की colonization ratio मापी गई है, और यह शुरुआत में 90% से ऊपर से घटने के बाद stabilize होती दिखती है। अच्छा होगा कि पेश किए गए evidence को और सीधे तौर पर address किया जाए
साथ ही, इस S. mutans strain को पूरे मौजूदा oral microbiome से जीतने की जरूरत नहीं है। भले ही mutacin-1140 ecological niche बनाने में lactic acid से कम effective हो, मौजूदा acid-producing S. mutans strains को बाहर करते हुए microbiome में बस एक छोटा foothold बनाए रखना काफी है
हालांकि जो सच में देखना चाहता था वह उस 1 साल के दौरान विभिन्न cavity-causing bacteria की वास्तविक ratios थीं। क्योंकि हमें असल चिंता इस बात की है कि क्या यह bacterium उन strains को सफलतापूर्वक मार रहा है
फिर भी लगता है कि उन्होंने ऐसा strain सफलतापूर्वक design किया है जो एक बार apply करने पर मुंह में रह सकता है। हालांकि कहा गया है कि apply करने से पहले मौजूदा bacteria के बड़े हिस्से को हटाने वाली एक विशेष cleaning procedure जरूरी है
ऊपर वाला comment लेख में दी गई ठोस जानकारी को लगभग नहीं छूता, बल्कि idea पर एक general take जैसा लगता है
किसी expert की article के खिलाफ आवाज़ महत्वपूर्ण है, लेकिन अगर वह सामान्य बातों के बजाय article के अंदर के दावों और जानकारी का अधिक specific जवाब देता तो कहीं ज्यादा valuable होता
कम pH वाले environment को सहन कर पाना और कम pH वाला environment बनाना, आपस में बहुत ज्यादा संबंधित नहीं हैं। अगर वह उस pH range के प्रति insensitive है, तो acid secret करे या न करे, वह उस ecological niche में रह सकता है
https://probiorahealth.com/product/probiora/
करीब 10 साल पहले founder ने ऐसी genetically modified bacteria के साथ शुरुआत की थी जो wild-type strains को बाहर कर देते हैं। Regulators ने शायद एकमात्र समझदारी भरे तरीके से प्रतिक्रिया दी, और मेरी नजर में यह human trials तक नहीं पहुंच पाया
founder के papers की सूची:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=Hillman+JD&cauthor_id=...
बाद में उन्होंने wild strains को mass culture करके desired traits वाले bacteria खोजे, और अब उन्हीं में से तीन का मिश्रण बेच रहे हैं
Edit: अब पता चला कि article वाली company Hillman lab के पुराने काम को बेच रही है, लेकिन Hillman team member नहीं हैं। तो शायद मैं इस follow-up work को भी बहुत high नहीं मानूंगा
apes के दांत भी acid के प्रति लगभग humans जितने ही vulnerable होते हैं, इसलिए narrative यह है कि diet के कारण mouth में मौजूद अलग bacterial population cavity-causing bacteria को बाहर कर देती है। इसके साथ oral bacterial ecosystem के co-evolution की व्याख्या भी जुड़ती है
मतलब हम इतनी परेशानी इसलिए झेल रहे हैं क्योंकि कुछ लाख साल पहले ही हमने अपनी diet को अचानक बदल दिया। लगता है वे इस कहानी के एक हिस्से को गलत मानते हैं—शायद यह वाला हिस्सा कि अंततः कम harmful microbiome evolve हो जाएगा
“FDA ने शोध के लिए 100 लोगों की मांग की थी, और सभी को ‘18–30 साल का, removable dentures पहनने वाला, अकेले रहने वाला और स्कूल ज़ोन से दूर रहने वाला’ होना था। Hillman को यह भी भरोसा नहीं था कि इतने युवा denture-wearers 100 की संख्या में मिलेंगे या नहीं, लेकिन FDA ने इस असंभव trial requirement पर समझौता नहीं किया। Hillman ने हार मान ली और दूसरे project पर चले गए” वाला हिस्सा दिलचस्प है
यह हैरान करने वाला है कि FDA ऐसी मांग कर सकता है, और यह किसी disruptive product को रोकने का अच्छा तरीका लगता है जिसे बड़ी कंपनियां पसंद नहीं करेंगी
वह उन चीज़ों से लोगों को “बचाने” में माहिर है जो शायद उनकी मदद कर सकती थीं। मेरे समेत बहुत से लोगों को ऐसे treatment से बचाने के बजाय जो नुकसान भी कर सकता था, मेरे पास जो cancer है उसे मुझे मारने दिया जा रहा है
FDA staff में से कितने लोगों के dental या oral-care product कंपनियों से संबंध होने की संभावना होगी? या फिर national dentists association जैसी किसी संस्था से
हमने कई बड़ी नामी कंपनियों के साथ काम किया था, और उनमें से एक बहुत मिलते-जुलते product की approval लेने की कोशिश कर रही थी। शर्तें भी यहां बताई गई शर्तों जैसी थीं: व्यक्ति पूरी तरह स्वस्थ हो, लेकिन dentures पहनता हो
करीब एक साल में शायद 3 लोग recruit हो पाए, फिर लगता है उन्होंने हार मानकर पूरा trial बंद कर दिया
यह संभवतः FDA के अंदर किसी के अपने तरीके से ईमानदारी से काम करने का नतीजा था। कुल मिलाकर, अगर procedure follow किए बिना approval दिया जाता तो ताकतवर कंपनियां FDA पर मुकदमा कर सकती थीं, और FDA उसी से बचने वाली प्रक्रिया की धारा में बह रहा है
उन्होंने कहा, “उन्होंने मेरी पत्नी और मुझे free samples की पेशकश की (यह लेख लिखने के बदले में नहीं, बल्कि मेरी पत्नी के काम की वजह से); पत्नी ने ले लिया और मैं अभी सोच रहा हूं”, लेकिन अगर यह oral colonizing bacterium है, तो लेखक चाहे बिना-kiss वाले घर में रहते हों, फिर भी बहुत संभव है कि उन्होंने free sample असल में साथ में आज़मा ही लिया हो
शीर्षक “A genetically modified bacterium that outcompetes bacteria causing tooth decay” भी अच्छा है क्योंकि वह दो अर्थों वाला वाक्य है। स्वाभाविक रूप से पढ़ने पर समझ आ सकता है कि genetically modified bacterium ही tooth decay करता है। “bacteria” से पहले सिर्फ “the” जोड़ देने से ambiguity खत्म हो जाती है
article पढ़ने से पहले तक मुझे लगा था कि मैं ही ज़्यादा संवेदनशील हो रहा हूं
मैंने मानने का फैसला किया है कि यह Freudian slip है, यानी दिखावे में उल्टा करते हुए असल में tooth decay करवाने की कोशिश
अगर dentistry को business की तरह देखें, तो cavities का स्थायी और अंतिम समाधान उन्हें पसंद नहीं आएगा। बचपन में मिले dental treatment को लेकर मेरे मन में यह अव्यावहारिक शक है कि वह कुछ ठीक करने से ज़्यादा मुझे लगातार ‘dental treatment’ की जरूरत में बनाए रखने के लिए था
पिछली बार जब मैं बहुत महंगे private dentist के पास गया था, तो जिस treatment को उन्होंने push किया वह मेरे दांत को मारकर मुझे नया खरीदने पर मजबूर करने वाला था। मैं काफी आश्वस्त हूं कि विशाल dental industry का कोई शक्तिशाली गुट इस बात पर दांव लगा रहा है कि मेरी उम्र के लोग, जो अपने दांत मारते जा रहे हैं, भविष्य में पूरा set of teeth खरीदेंगे
फिर भी Thompson teeth हों तो मैं स्वीकार करूंगा। आखिर वे ही ऐसे दांत हैं जो दूसरे दांतों को चबा सकते हैं
एक किस्सा: मेरी परनानी 102 साल तक जीं और उन्हें कभी cavity नहीं हुई। आखिर तक उनके अपने सारे दांत बने रहे
एक बार एक सहायक ने शायद उन्हें senile समझकर dentures निकालने के लिए उनके मुंह में हाथ डालने की कोशिश की, तो परनानी ने उसे काट लिया। उम्मीद है उसने सीखा होगा कि हर बूढ़ा व्यक्ति senile नहीं होता
मैं उस रास्ते का करीब 40% तय कर चुका हूं। कोई cavity नहीं है और dentists खूब तारीफ करते हैं। brushing ज्यादा से ज्यादा दिन में एक बार होती है
अगर यह tooth enamel, दांतों के आकार (छोटे), और oral biome की genetic lottery निकले तो मुझे हैरानी नहीं होगी
दो दिलचस्प data points हैं
आम सवाल का जवाब दूं तो diet में कुछ खास नहीं करता और sugary drinks से आम तौर पर बचता हूं। soda नहीं पीता और coffee में sweetener नहीं डालता
अगर कोई मेरे मुंह से swab लेकर commercialization पर छोटी-सी licensing royalty देना चाहे, तो संपर्क करे
खाना खाने के बाद अगर दांतों में कहीं खाना रह जाए या फंस जाए, तो मैं सहन नहीं कर सकता। जीभ, पानी या किसी और tool से निकालता हूं
खराब oral “health” वाले कई लोग शायद मुंह में तैरते food particles की मात्रा को महसूस ही नहीं करते। शायद इसलिए कि उनके मुंह के अंदर को पहचानने या “feel” करने की क्षमता विकसित नहीं हुई
बेशक cavities से दांत सड़ने और उन्हें untreated छोड़ देने पर भी bad breath आम नतीजा है
मैं हर रात ब्रश करने के अलावा “चीनी” से मुंह कुल्ला करता हूं। उसके बाद से कोई समस्या नहीं हुई
3 साल तक erythritol, xylitol, sorbitol कैंडी लेने का plaque और saliva के caries-संबंधित variables पर प्रभाव: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24095985/
xylitol और erythritol Streptococcus mutans की real-time biofilm formation को रोकते हैं: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32600259/
जैसा हमेशा अनुमान था, दो तरह की sugars से कुल्ला करना बेहतर है:
caries पैदा करने वाले bacteria पर xylitol और erythritol के अलग-अलग और synergistic प्रभावों की पड़ताल: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32286378/
दो tablespoon और 50ml गुनगुना पानी इस्तेमाल करता हूं। अच्छी तरह घुलता नहीं है। इसमें कुछ बूंदें और डालता हूं: https://www.apodiscounter.de/myrrhentinktur-hetterich-30ml-p...
alcohol content की वजह से यह tincture अमेरिका में मिलना मुश्किल हो सकता है। अमेरिका में मैंने सिर्फ oil-based products देखे हैं
शायद 50ml bottle के लिए यह वही product लगता है
https://www-apodiscounter-de.translate.goog/myrrhentinktur-h...
myrrh का उद्देश्य भी जानना चाहूंगा। recipe में अचानक आ गया सा लगता है
क्या यह जांचने का कोई तरीका है कि FDA ने सच में study पर ऐसी requirements रखी थीं या नहीं। क्या यह public record में है, या हमें उनके दावे पर निर्भर रहना होगा
और अगर FDA approval मुश्किल बना रहा है, तो EU जैसी दूसरी जगहों से पहले approval लेने की कोशिश क्यों नहीं की, यह भी जिज्ञासा है
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Japan pharma startup to begin human trials of tooth regrowth drug in 2024
https://news.ycombinator.com/item?id=37638956
इस खास product को छोड़ दें, तो genetically engineered bacterial therapy में आगे चलकर बहुत बड़ी संभावना दिखती है
अपने genome की तुलना में bacteria को बदलना कहीं आसान है, और gut microbiome की हमारी समझ भी अभी विकसित होना शुरू ही हुई है। जैसे-जैसे वह समझ गहरी होगी, लाभकारी बदलाव करने के मौके निश्चित रूप से बनेंगे
cheese makers भी इसी तरह के सिद्धांत का उपयोग करते हैं। cheese की अच्छी mold खराब mold को जगह बनाने में मुश्किल कर देती है
https://journals.asm.org/doi/10.1128/microbiolspec.cm-0008-2...
लेख में linked recipe यहां है। लगता है इसे open source के रूप में publish किया गया है
https://drive.google.com/file/d/1744h_8sozZJ2wMR9X-j1GbsXXON...