बड़ी समस्या यह है कि CRISPR को संक्रमित कोशिकाओं के 100% तक पहुंचाना होगा
एक biologist के तौर पर मेरी जानकारी में, शरीर के अंदर (in vivo) 100% delivery rate हासिल करने का अभी कोई तरीका नहीं है
HIV के छिपे हुए कुछ खास latent reservoirs होते हैं
शरीर की हर कोशिका तक पहुंचना ज़रूरी नहीं है; बस उन reservoirs को hit करने के लिए अनुकूल probability distribution चाहिए
अगर इसे काफी ऊंचे अनुपात में ही deliver किया जा सके, तो शायद यह समस्या न हो
CRISPR therapy में ऐसा element डाला जा सकता है जो सफलतापूर्वक deliver हुई कोशिकाओं की रक्षा करने वाले marker की तरह काम करे, और जिन कोशिकाओं में marker न हो उन्हें हटा दिया जाए
स्वस्थ immune system बनाए रखने के लिए कितनी CD4 cells चाहिए, यह मुझे नहीं पता, लेकिन लगता है कि दो अंकों के प्रतिशत की कमी भी सहन की जा सकती है, खासकर अगर वह अस्थायी हो
in vivo delivery मुश्किल है, लेकिन कई बेहतरीन टीमें इस पर काम कर रही हैं
animal trials में Verve नाम की कंपनी ने nanoparticles के जरिए liver तक CRISPR deliver करने का तरीका खोजा, जिसमें एक खास nanoparticle concentration पर 80% से ज्यादा delivery rate हासिल हुआ, और यह काफी दिलचस्प है
मुझे लगा था कि सबसे बड़ी समस्या off-target editing है
मैं biologist नहीं हूं
वह बात cure को लक्ष्य बनाने पर लागू होती है; repeated treatment हो तो ज़रूरी नहीं
यह press release से की जा रही science जैसा लगता है
नतीजे अभी preprint तक नहीं हुए हैं, और 2022 के preprint में सिर्फ कुछ methods हैं
यह बढ़ा-चढ़ाकर बताया गया लगता है, इसलिए मैं इसे नज़रअंदाज़ करूंगा
यह press release European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases(ECCMID) के abstracts P0004, P0006, P0013, P0026, P0004 पर आधारित है
सामग्री conference selection committee की peer review से गुजरी है, लेकिन सिर्फ P0004 सामग्री preprint paper के रूप में उपलब्ध है और बाकी तीन अभी medical journal या preprint के रूप में submit नहीं किए गए हैं
मैं इस क्षेत्र को अच्छी तरह नहीं जानता, लेकिन अगर इसे दवा बनाना हो तो मुख्य बाधाएं शायद injection, या बेहतर हो तो लेने के बाद भी जीवित रहने वाली encapsulation की विधि, और infected cells को target करना—या कम से कम यह सुनिश्चित करना—होंगी कि सभी कोशिकाओं तक पहुंचने पर भी यह सिर्फ HIV DNA पर ही काम करे
आखिरकार commercialize करने के लिए क्या चाहिए, यह जानने की उत्सुकता है
CRISPR का इस्तेमाल करने वाली sickle cell disease therapy पहले से मौजूद है
details नहीं जानता, लेकिन अगर एक सफल हुआ है तो दूसरा भी संभव हो सकता है
cell culture से cure तक का रास्ता लंबा है, लेकिन फिर भी उम्मीद है, और बड़ा downside यह है कि ऐसी therapy बहुत महंगी होती है
हालांकि अतीत का समय और अनुभव दिखाते हैं कि लागत कम की जा सकती है
"Sickle Cell Disease Approvals Include First CRISPR Gene Editing Therapy" https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/28137...
सामान्य तौर पर ये चीजें चाहिए होती हैं delivery: mRNA और guide RNA को target cells के अंदर डालना expression: यह सुनिश्चित करना कि target cell mRNA express करके protein बनाए on-target editing efficiency: इच्छित editing ऊंचे अनुपात में हो off-target editing: दूसरी जगहों पर दूसरी editing न हो
CRISPR भी गलतियां करता है
ऐसी गलतियां जो cancer, disability, death तक ले जा सकती हैं
यह magic wand नहीं है, और cell culture में कुछ कर पाना दिलचस्प है, लेकिन therapy बनने से यह अभी बहुत दूर है
इसे दवा के रूप में productize करने का मतलब क्या असल में एक biological virus design करना है?
असल में handgun से bacteria को मारना मुश्किल होने की संभावना ज्यादा है
जिस दिन CRISPR का आविष्कार हुआ, क्या वह मानवता के लिए सबसे अच्छा दिन था, सबसे बुरा दिन, या दोनों?
CRISPR ने जो किया, वह करने की क्षमता पहले से थी; इसने बस lab work को आसान बनाया TALEN और zinc finger nucleases देखिए
शायद “सबसे अच्छा दिन” तक तो नहीं, लेकिन निश्चित रूप से बहुत अच्छा दिन है Orwellian scenario की कल्पना करना बहुत आसान है, लेकिन मेरी राय में असली चिंताएं आम लोगों की सोच से कहीं ज्यादा subtle हैं, और अक्सर दुनिया कैसे बदलेगी से ज्यादा, दुनिया पहले से कैसे चलती है, इससे जुड़ी होती हैं
शायद Humanity 2.0 के लिए अच्छा होगा
अद्भुत और डरावनी technology है
nuclear जैसा लगता है
nuclear weapons से भी climate change पैदा करने वाले pollution के अधिकांश हिस्से और microplastics हटाए जा सकते हैं
1 टिप्पणियां
Hacker News की राय
बड़ी समस्या यह है कि CRISPR को संक्रमित कोशिकाओं के 100% तक पहुंचाना होगा
एक biologist के तौर पर मेरी जानकारी में, शरीर के अंदर (in vivo) 100% delivery rate हासिल करने का अभी कोई तरीका नहीं है
शरीर की हर कोशिका तक पहुंचना ज़रूरी नहीं है; बस उन reservoirs को hit करने के लिए अनुकूल probability distribution चाहिए
CRISPR therapy में ऐसा element डाला जा सकता है जो सफलतापूर्वक deliver हुई कोशिकाओं की रक्षा करने वाले marker की तरह काम करे, और जिन कोशिकाओं में marker न हो उन्हें हटा दिया जाए
स्वस्थ immune system बनाए रखने के लिए कितनी CD4 cells चाहिए, यह मुझे नहीं पता, लेकिन लगता है कि दो अंकों के प्रतिशत की कमी भी सहन की जा सकती है, खासकर अगर वह अस्थायी हो
animal trials में Verve नाम की कंपनी ने nanoparticles के जरिए liver तक CRISPR deliver करने का तरीका खोजा, जिसमें एक खास nanoparticle concentration पर 80% से ज्यादा delivery rate हासिल हुआ, और यह काफी दिलचस्प है
मैं biologist नहीं हूं
यह press release से की जा रही science जैसा लगता है
नतीजे अभी preprint तक नहीं हुए हैं, और 2022 के preprint में सिर्फ कुछ methods हैं
यह बढ़ा-चढ़ाकर बताया गया लगता है, इसलिए मैं इसे नज़रअंदाज़ करूंगा
यह press release European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases(ECCMID) के abstracts P0004, P0006, P0013, P0026, P0004 पर आधारित है
सामग्री conference selection committee की peer review से गुजरी है, लेकिन सिर्फ P0004 सामग्री preprint paper के रूप में उपलब्ध है और बाकी तीन अभी medical journal या preprint के रूप में submit नहीं किए गए हैं
मैं इस क्षेत्र को अच्छी तरह नहीं जानता, लेकिन अगर इसे दवा बनाना हो तो मुख्य बाधाएं शायद injection, या बेहतर हो तो लेने के बाद भी जीवित रहने वाली encapsulation की विधि, और infected cells को target करना—या कम से कम यह सुनिश्चित करना—होंगी कि सभी कोशिकाओं तक पहुंचने पर भी यह सिर्फ HIV DNA पर ही काम करे
आखिरकार commercialize करने के लिए क्या चाहिए, यह जानने की उत्सुकता है
details नहीं जानता, लेकिन अगर एक सफल हुआ है तो दूसरा भी संभव हो सकता है
cell culture से cure तक का रास्ता लंबा है, लेकिन फिर भी उम्मीद है, और बड़ा downside यह है कि ऐसी therapy बहुत महंगी होती है
हालांकि अतीत का समय और अनुभव दिखाते हैं कि लागत कम की जा सकती है
"Sickle Cell Disease Approvals Include First CRISPR Gene Editing Therapy"
https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/28137...
delivery: mRNA और guide RNA को target cells के अंदर डालना
expression: यह सुनिश्चित करना कि target cell mRNA express करके protein बनाए
on-target editing efficiency: इच्छित editing ऊंचे अनुपात में हो
off-target editing: दूसरी जगहों पर दूसरी editing न हो
ऐसी गलतियां जो cancer, disability, death तक ले जा सकती हैं
यह magic wand नहीं है, और cell culture में कुछ कर पाना दिलचस्प है, लेकिन therapy बनने से यह अभी बहुत दूर है
उम्मीद तो यही है
treatment पहले ही combined Phase 1/2 human clinical trial में जा चुका है
https://crisprmedicinenews.com/news/clinical-trial-update-po...
https://open.substack.com/pub/timself/p/3-million-or-your-li...
शायद रुचिकर हो
संबंधित xkcd: http://xkcd.com/1217
जिस दिन CRISPR का आविष्कार हुआ, क्या वह मानवता के लिए सबसे अच्छा दिन था, सबसे बुरा दिन, या दोनों?
TALEN और zinc finger nucleases देखिए
Orwellian scenario की कल्पना करना बहुत आसान है, लेकिन मेरी राय में असली चिंताएं आम लोगों की सोच से कहीं ज्यादा subtle हैं, और अक्सर दुनिया कैसे बदलेगी से ज्यादा, दुनिया पहले से कैसे चलती है, इससे जुड़ी होती हैं
अद्भुत और डरावनी technology है
nuclear weapons से भी climate change पैदा करने वाले pollution के अधिकांश हिस्से और microplastics हटाए जा सकते हैं
https://xkcd.com/1217/