- फ्लोरिडा यूनिवर्सिटी के शोधकर्ताओं ने 4 वयस्क रोगियों पर किए गए पहले मानव क्लिनिकल ट्रायल में बताया कि उन्होंने ग्लियोब्लास्टोमा पर हमला करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को तेजी से रीप्रोग्राम करने वाला mRNA कैंसर वैक्सीन विकसित किया
- अध्ययन के परिणाम प्री-क्लिनिकल माउस अध्ययनों और स्वाभाविक रूप से मस्तिष्क ट्यूमर वाले 10 कुत्तों में किए गए नए mRNA वैक्सीन परीक्षण के निष्कर्षों के अनुरूप थे
- शोधकर्ताओं का लक्ष्य यह था कि mRNA वैक्सीन को वयस्कों और बच्चों के मस्तिष्क कैंसर रोगियों के लिए विस्तारित Phase 1 क्लिनिकल ट्रायल में ले जाया जाए
व्यक्तिगत वैक्सीन निर्माण और डिलीवरी तरीका
- यह नई रणनीति रोगी की अपनी ट्यूमर कोशिकाओं से personalized वैक्सीन बनाती है और engineered complex lipid particle (LP) delivery mechanism का उपयोग करके वैक्सीन व इम्यूनोमॉड्यूलेटर को साथ काम करने देने वाले multi-layer LP assemblies (LPA) बनाती है
- ये clusters अकेले कणों की तुलना में कहीं अधिक गहन तरीके से प्रतिरक्षा प्रणाली को अलर्ट भेजते हैं
- कुत्तों के क्लिनिकल परीक्षण में परिणामों ने दिखाया कि वैक्सीन कुछ ही दिनों में ट्यूमर माइक्रोएनवायरनमेंट (TME) को फिर से कार्यक्रमित कर सक्रिय इम्यून कोशिकाओं को ट्यूमर से लड़ने में सक्षम बनाती है
वैक्सीन का प्रभाव और विशेषताएँ
- नया वैक्सीन जो intravenously दिया गया, इसमें शायद सबसे उल्लेखनीय परिणाम यह था कि उसने ट्यूमर को reject करने के लिए कितनी तेजी से मजबूत इम्यून प्रतिक्रिया पैदा की
- 48 घंटे के भीतर ही ट्यूमर 'cold' immune response से 'hot' immune response में तेजी से बदलता दिखा
- इसका मतलब है कि कैंसर के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रणाली की शुरुआत की प्रक्रिया को बहुत तेजी से सक्रिय किया जा सकता है
- शोधकर्ताओं ने बताया कि RNA-LPA तेजी से cytokine/chemokine release, immune activation/migration, tissue-confirmed pseudo-progression और ग्लियोब्लास्टोमा-विशिष्ट इम्यून प्रतिक्रिया उत्पन्न करता है
- यह दर्शाता है कि RNA-LPA एक नई तकनीक है जो एक साथ TME को रीप्रोग्राम करते हुए तेज और स्थायी कैंसर इम्यूनोथेरेपी शुरू करती है
क्लिनिकल ट्रायल की स्थिति और आगे की योजना
- यह घोषणा सात साल की सफल ट्रांसलेशनल शोध यात्रा का शिखर है, जो preclinical mouse model से शुरू होकर ऐसे 10 कुत्तों के अध्ययन तक गई, जिनमें प्राकृतिक रूप से अंतिम चरण का brain cancer था और अन्य कोई treatment option उपलब्ध नहीं था
- कुत्तों में personalized mRNA वैक्सीन थेरेपी के बाद टीम ने 4 MGMT unmethylated ग्लियोब्लास्टोमा रोगियों पर एक छोटा FDA-cleared clinical trial किया
- वैक्सीन को प्रत्येक रोगी के लिए personalize करके इम्यून प्रतिक्रिया को अधिकतम करना लक्ष्य था
- यदि Phase 1 clinical trial का विस्तार हुआ और सबसे सुरक्षित ऑप्टिमल dose तय हो गई, तो Phase 2 में लगभग 25 बच्चे भाग लेने की अपेक्षा है
- शोधकर्ता मानते हैं कि यह रोगी उपचार के लिए एक नया paradigm बन सकता है और इम्यून सिस्टम को modulate करने वाली नई platform तकनीक भी
GN⁺ का मत
- यह अध्ययन बताता है कि RNA-LPA आधारित personalized cancer vaccine सिर्फ ग्लियोब्लास्टोमा ही नहीं, बल्कि कई अन्य कैंसरों में भी लागू हो सकता है, हालांकि सुरक्षा और efficacy की पर्याप्त validation अभी बाक़ी दिखती है
- mRNA वैक्सीन तकनीक COVID-19 pandemic के बाद तेजी से विकसित हुई है और इसे कैंसर उपचार में लगाने के प्रयास तेजी से बढ़ रहे हैं। आगे RNA engineering तकनीकों के विकास से अधिक प्रभावी और सुरक्षित mRNA कैंसर वैक्सीन बनना संभव होगा
- इस अध्ययन ने कुत्तों पर पशु-डेटा प्रस्तुत किया; कुत्ते मानव जैसे natural brain-tumor मॉडल माने जाते हैं, इसलिए preclinical चरण में इन्हें उपयोगी मॉडल माना जा सकता है
- हालांकि यह अध्ययन अभी छोटे मरीज समूह में प्रारंभिक clinical trial के परिणाम हैं, इसलिए पर्याप्त मरीज संख्या के साथ follow-up studies के जरिए safety और efficacy की अतिरिक्त जांच ज़रूरी होगी। साथ ही immune checkpoint inhibitors जैसी मौजूदा immunotherapy therapies के साथ combination effect पर भी अध्ययन अपेक्षित है
1 टिप्पणियां
Hacker News टिप्पणियाँ
Richard Scolyer, पहला glioblastoma वैक्सीन मरीज, 10 महीने से अधिक समय से जीवित हैं। यह स्पष्ट नहीं है कि वैक्सीन mRNA-आधारित थी या नहीं। वैक्सीन देने के बाद सर्जरी से ट्यूमर हटाया गया, और बाद में पुनरावृत्ति रोकने के लिए अतिरिक्त वैक्सीन डोज़ दी गईं। अब तक कोई पुनरावृत्ति नहीं दिखी।
mRNA और personalized cancer vaccines कई कैंसर प्रकारों में बहुत अधिक संभावनाएँ दिखा रहे हैं। Glioblastoma खास तौर पर कठिन-उपचार्य कैंसर है। अभी अन्य एक उपचार के रूप में क्लिनिकल ट्रायल में DCVax चल रहा है। घातक बीमारी के लिए FDA द्वारा therapy approvals में देरी बड़ा मुद्दा है।
कैंसर को नियंत्रित करने के लिए शायद single approach से ज्यादा combination approach की जरूरत होगी, क्योंकि कैंसर बहुत अधिक mutate होता है।
नया वैक्सीन अकेले particles के बजाय प्याज की परतों जैसा परतदार particle cluster इंजेक्ट करने की पद्धति अपनाता है। यह immune system को और ज्यादा मजबूत तरीके से उत्तेजित करता है। ट्रायल परिणामों में दिखा कि वैक्सीन ने कुछ ही दिनों के भीतर ट्यूमर माइक्रोएनवायरनमेंट को reprogram कर दिया ताकि सक्रिय immune cells ट्यूमर से लड़ने में सक्षम हों।
COVID-19 के कारण विभिन्न क्षेत्रों के बीच collaborative research तेज होना सकारात्मक है। mRNA वैक्सीनें पहले से ही लंबे समय से विकसित हो रही थीं, लेकिन अगर COVID-19 नहीं होता तो ऐसी research शायद बहुत धीमी रहती।
जैसे-जैसे personalized treatment बढ़ेंगे, उच्च उपचार खर्च के कारण US healthcare system को लेकर चिंता बढ़ रही है। पैसा वाला व्यक्ति शायद या तो कैंसर से न गुजरे या उसका केस कम घातक हो, जबकि बाकी लोगों के साथ ऐसा जरूरी नहीं। कैंसर गरीबों की बीमारी बन सकता है। स्वास्थ्य लाभ में असमानता कम करने के लिए सिस्टम में बदलाव जरूरी हैं।
glioblastoma से पी.आई. की मृत्यु का एक अनुभव। अगर treatment पहले उपलब्ध होता तो ज़िंदगी कितनी अलग होती, यह सोचना मुश्किल है।
glioblastoma एक भयावह बीमारी है। मेरे एक ऑफिस सहकर्मी ने कंपनी के अधिग्रहण के बाद Cobra कार खरीदकर जश्न मनाया, फिर उन्हें seizure आया और दो साल के भीतर वे गुजर गए। वे एक छोटे बेटे को पीछे छोड़ गए।
mutating virus को ट्रैक करने वाली gene therapy की तुलना में, इस तरह की सीमित सीमा वाली therapy ज्यादा वास्तविक लगती है। lipid-based carrier से अधिक stable delivery system मौजूद है क्या?
vaccine approach में जोखिम है कि यह healthy tissue में भी immune प्रतिक्रिया शुरू कर दे। खासकर जब वह tissue brain tissue हो... खैर, insurers को payment देने के लिए validation की जरूरत होगी।
कैंसर के बारे में आम पाठकों के लिए एक अच्छी किताब की सिफारिश चाहिए। ऐसी किताब जो कैंसर की परिभाषा, mutations और संभावित treatment strategies को समझा सके।