48 घंटों के भीतर glioblastoma में इम्यून प्रतिक्रिया सक्रिय करने वाला mRNA कैंसर वैक्सीन

 (insideprecisionmedicine.com)
1 पॉइंट द्वारा GN⁺ 2024-05-03 | 1 टिप्पणियां | WhatsApp पर शेयर करें
  • University of Florida के शोधकर्ताओं ने वयस्क glioblastoma मरीज़ों 4 पर किए गए पहले मानव क्लिनिकल ट्रायल में personalized mRNA cancer vaccine के इम्यून सिस्टम को तेज़ी से सक्रिय करने वाले शुरुआती नतीजे की पुष्टि की
  • वैक्सीन मरीज़ के स्वयं के हटाए गए ट्यूमर से RNA निकालकर और उसे बढ़ाकर multi-lamellar lipid particle aggregates में भरकर intravenous रूप से देने की विधि पर आधारित है, और यह delivery vehicle वैक्सीन तथा immunomodulator दोनों की भूमिका निभाता है
  • चूहों के preclinical अध्ययन, spontaneous brain tumor वाले 10 पालतू कुत्तों, और मानव मरीज़ों में समान इम्यून प्रतिक्रिया देखी गई, और tumor microenvironment 24~48 घंटों के भीतर ‘cold’ से ‘hot’ अवस्था में बदल गया
  • क्लिनिकल प्रभाव का आकलन करना अभी जल्दबाज़ी होगी, लेकिन कुत्तों के अध्ययन में median survival 139 दिन रहा, जो इस बीमारी वाले कुत्तों के सामान्य 30~60 दिनों से अधिक था
  • अगला चरण वयस्क और बाल्यावस्था brain cancer मरीज़ों के अधिकतम 24 लोगों को शामिल करने वाला expanded Phase I ट्रायल है, और सुरक्षित optimal dose की पुष्टि के बाद लगभग 25 बच्चों को Phase II में शामिल किया जाएगा

personalized mRNA वैक्सीन का पहला मानव उपयोग

  • University of Florida के शोधकर्ताओं ने वयस्क glioblastoma के 4 मरीज़ों पर mRNA cancer vaccine लागू करने वाले पहले मानव क्लिनिकल ट्रायल के परिणाम सार्वजनिक किए
  • परिणाम Cell में प्रकाशित हुए, और इनमें चूहों के preclinical अध्ययन तथा spontaneous brain tumor वाले 10 पालतू कुत्तों के अध्ययन में देखी गई इम्यून प्रतिक्रिया जैसी ही प्रवृत्ति दिखी
  • शोधकर्ता इस वैक्सीन को वयस्क और बाल brain cancer मरीज़ों को शामिल करने वाले expanded Phase I trial तक आगे बढ़ाना चाहते हैं

वैक्सीन बनाने और डिलीवरी की विधि

  • यह रणनीति मरीज़ के अपने tumor cell से प्राप्त RNA के आधार पर personalized vaccine बनाने की है
  • सर्जरी से हटाए गए tumor से RNA निकाला जाता है, mRNA को amplify किया जाता है, और फिर उसे biocompatible lipid nanoparticle packaging में रखा जाता है
  • यह packaging रक्तप्रवाह में दोबारा डाले जाने पर tumor-derived material को खतरनाक virus की तरह पहचानने योग्य बनाकर immune response उत्पन्न करने का लक्ष्य रखती है
  • delivery vehicle engineered complex lipid particle का उपयोग कर multi-lamellar lipid particle aggregates(LPA) बनाता है
    • LPA वैक्सीन होने के साथ-साथ immunomodulator की तरह भी काम करता है
    • यह single particle नहीं, बल्कि प्याज़ की परतों की तरह एक-दूसरे को घेरे हुए particle clusters इंजेक्ट करने वाली संरचना है
    • शोधकर्ताओं का मानना है कि यह cluster single particle की तुलना में इम्यून सिस्टम को अधिक शक्तिशाली चेतावनी संकेत देता है

24~48 घंटों में बदला tumor microenvironment

  • intravenous रूप से दिया गया वैक्सीन तेज़ immune system response उत्पन्न करता है और tumor के विरुद्ध प्रतिरोध प्रतिक्रिया को ट्रिगर करता है
  • 48 घंटों से कम समय में tumor के ‘cold’ अवस्था से ‘hot’ अवस्था में बदलने का परिवर्तन देखा गया
    • ‘cold’ अवस्था का अर्थ है ऐसी स्थिति जिसमें immune cell कम हों और immune response दबा हुआ हो
    • ‘hot’ अवस्था वह स्थिति है जिसमें सक्रिय immune response दिखाई देता है
  • RNA-LPA ने glioblastoma मरीज़ों में तेज़ cytokine/chemokine release, immune activation और trafficking, tissue-confirmed pseudoprogression, तथा glioma-specific immune response उत्पन्न किया
  • शोधकर्ताओं का मानना है कि RNA-LPA 24 घंटों से कम समय में tumor microenvironment(TME) को reprogram कर activated T cell को प्रभावी कार्य करने में सक्षम बनाता है

चूहों, पालतू कुत्तों और इंसानों तक पहुँचा translational research

  • यह परिणाम 7 वर्षों तक चले translational research का नतीजा है, जो mouse model से शुरू होकर पालतू कुत्तों के अध्ययन और फिर मानव क्लिनिकल ट्रायल तक पहुँचा
  • कुत्तों वाला अध्ययन 10 ऐसे पालतू कुत्तों पर किया गया जिनमें spontaneous terminal brain cancer विकसित हुआ था और जिनके पास अन्य उपचार विकल्प नहीं थे
    • उनके मालिकों ने नए वैक्सीन उपचार को मंज़ूरी दी
    • कुत्ते ऐसी प्रजाति हैं जिनमें spontaneous brain tumor एक निश्चित आवृत्ति से होते हैं, इसलिए उन्हें malignant glioma के natural model के रूप में इस्तेमाल किया जाता है
    • कुत्तों में glioma आम तौर पर terminal disease माना जाता है
  • कुत्तों के अध्ययन में RNA-LPA ने एकल infusion के कुछ दिनों के भीतर TME को ‘hot’ अवस्था में बदला और survival बढ़ाया
  • कुत्तों में median survival 139 दिन रहा, जबकि इस बीमारी वाले कुत्तों में सामान्य median survival 30~60 दिन माना जाता है

मानव क्लिनिकल ट्रायल में पुष्टि हुई शुरुआती इम्यून प्रतिक्रिया

  • कुत्तों के अध्ययन के बाद शोधकर्ता FDA-अनुमोदित छोटे ट्रायल में आगे बढ़े और primary MGMT unmethylated glioblastoma वाले 4 मरीज़ों का अध्ययन किया
  • यह अध्ययन बड़े ट्रायल में विस्तार से पहले safety और feasibility की पुष्टि पर केंद्रित था
  • पहले मानव accelerated dose-escalation study में n=3 मरीज़ों में RNA-LPA ने तेज़ cytokine/chemokine release, immune activation और trafficking, तथा T cell immune expansion उत्पन्न किया
  • expanded Phase I के पहले प्रतिभागी में चौथे वैक्सीन के बाद महत्वपूर्ण immune response देखा गया, और tissue-confirmed pseudoprogression भी सामने आया
  • ये परिणाम इस बात का समर्थन करते हैं कि RNA-LPA peripheral system और tumor के भीतर immunomodulator की तरह काम करते हुए glioma-related antigen के प्रति antigen-specific immunity भी उत्पन्न कर सकता है

रोग का संदर्भ और मौजूदा उपचार

  • glioblastoma सबसे आक्रामक और घातक brain tumor प्रकारों में से एक है, और median survival लगभग 15 महीने है
  • वर्तमान standard treatment में surgery, radiation, और कुछ chemotherapy का संयोजन शामिल है
  • COVID pandemic के बाद mRNA vaccines और therapeutics पर ध्यान बढ़ा, लेकिन यह approach mRNA delivery method के नए और विशिष्ट होने पर ज़ोर देती है
  • चूहों, spontaneous cancer वाले पालतू कुत्तों, और मानव brain cancer मरीज़ों में समान और मजबूत प्रतिक्रिया दिखाई देना इस अध्ययन का प्रमुख अवलोकन है

शेष सीमाएँ और अगला क्लिनिकल ट्रायल

  • वैक्सीन के clinical effect का मूल्यांकन करने के लिए अभी बहुत शुरुआती चरण है
  • immune system का उपयोग करते हुए संभावित side effects को कम करने की सर्वोत्तम शर्तें अभी तय नहीं हुई हैं
    • यह तय करना बाकी है कि RNA-LPA administration surgery से पहले neoadjuvant therapy के रूप में हो या surgery के बाद adjuvant therapy के रूप में
    • booster infusion का अंतराल साप्ताहिक, हर दो हफ्ते, या मासिक कैसे रखा जाए, यह निर्धारित करना होगा
    • वैक्सीन की कुल संख्या और chemoradiation जैसे standard treatment के साथ इसका संयोजन भी अभी तय नहीं है
  • अगला चरण शुरुआती परिणामों की पुष्टि करने वाला expanded Phase I trial है
    • इसमें वयस्क और बाल मरीज़ों सहित अधिकतम 24 प्रतिभागी होंगे
    • सुरक्षित और optimal dose की पुष्टि होने पर लगभग 25 बच्चों को Phase II में शामिल किया जाएगा
  • नए ट्रायल में Pediatric Neuro-Oncology Consortium के साथ सहयोग कर देशभर के बच्चों के अस्पतालों तक immunotherapy पहुँचाने की योजना है
    • हर मरीज़ का tumor UF को भेजा जाएगा ताकि personalized vaccine बनाया जा सके
    • तैयार वैक्सीन फिर मरीज़ के treating clinicians को वापस भेजा जाएगा

platform के रूप में संभावना

  • यह approach innate immunity को reprogram करते हुए साथ ही adaptive immune response भी उत्पन्न करती है
  • tumor द्वारा उत्पन्न immune suppression और systemic tolerance को पार करना कई immunologically ‘cold’ tumors में दीर्घकालिक adaptive immunotherapy सफलता की शर्त माना जाता है
  • Sayour को उम्मीद है कि यह तकनीक अन्य immunotherapies के साथ synergy में काम कर combined immunotherapy approach की दिशा खोल सकती है

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1 टिप्पणियां

 
GN⁺ 2024-05-03
Hacker News की राय

  • कहा जा रहा है कि Richard Scolyer ग्लियोब्लास्टोमा वैक्सीन लेने वाले पहले मरीज हैं, और 10 महीने से जीवित हैं
    यह mRNA-आधारित है या नहीं, पक्का नहीं है, लेकिन तरीका यह है कि वैक्सीन लगाने के बाद ट्यूमर हटाने की सर्जरी की जाती है और फिर recurrence रोकने के लिए अतिरिक्त वैक्सीन दी जाती हैं; नियोजित 10 में से 8 doses हो चुकी हैं और अभी तक recurrence नहीं हुआ है
    https://www.facebook.com/ProfRScolyer
    https://en.wikipedia.org/wiki/Richard_Scolyer#Cancer_diagnos...

    • मेरे पिता का भी सर्जरी से ट्यूमर हटाया गया था, लेकिन 6cm का ट्यूमर 3 महीने के भीतर पूरी तरह फिर से बढ़ आया, और 7 महीने बाद उनका निधन हो गया
    • सोच रहा/रही हूँ कि क्या यह ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्मे (GBM) जैसा ही है
      मैं डॉक्टर नहीं हूँ, लेकिन जहाँ तक जानता/जानती हूँ GBM व्यावहारिक रूप से मौत की सजा जैसा है, इसलिए अगर उस दिशा में प्रगति हो रही है तो यह बहुत बड़ी बात है
    • ग्लियोब्लास्टोमा सचमुच बेहद गंभीर बीमारी है, इसलिए यह नतीजा काफी अच्छा माना जाएगा
    • जब किसी को पहले से ही ग्लियोब्लास्टोमा हो चुका है, तो इसे वैक्सीन कैसे कहा जा सकता है, यह समझ नहीं आता
      यह preventive vaccine से ज्यादा treatment के करीब नहीं है क्या
    • अगर वैक्सीन को ट्यूमर खुद हटाने के लिए डिज़ाइन किया गया है, तो इसे सर्जरी के साथ मिलाकर क्यों इस्तेमाल किया जा रहा है, यह थोड़ा अजीब लगता है
      शायद इरादा treatment process को support करने का है

  • mRNA और personalized cancer vaccines कई cancers में बड़ी संभावना दिखा रहे हैं: https://jakeseliger.com/2024/04/12/moderna-mrna-4157-v90-new...
    GBM खास तौर पर बेहद खतरनाक cancer है, और मेरी जानकारी में कुछ गिने-चुने अन्य clinical treatment candidates में DCVax शामिल है: https://www.uclahealth.org/news/article/fda-approval-brain-c...
    GBM जैसी लगभग निश्चित रूप से जानलेवा बीमारियों में FDA की धीमी approval process एक बड़ी बाधा है

    • “धीमी” से क्या मतलब है, समझ नहीं आता
      safety verification को पूरी तरह छोड़ तो नहीं सकते
    • सीधे मुद्दे से अलग सही, लेकिन ऐसे treatments बहुत महंगे होते हैं
      pharmacies और payers के बीच payment transactions का आदान-प्रदान करने वाले NCPDP में अगले कुछ सालों में F6 नाम का नया standard आने वाला है; मौजूदा standard के उलट, इसके बड़े बदलावों में से एक यह होगा कि 10 लाख डॉलर से ज्यादा की दवा भी single transaction में process की जा सकेगी
      https://www.cms.gov/files/document/fact-sheet-11-2022.pdf

  • असर होता दिख रहा है
    मुझे हमेशा से intuitively लगता था कि cancer को control करने का असली रास्ता कोई single approach नहीं होगा, क्योंकि cancer बहुत ज्यादा mutate करता है
    “प्याज की तरह एक-दूसरे में लिपटे particle clusters” inject करके immune system को single particle की तुलना में कहीं ज्यादा strongly activate करने वाली व्याख्या दिलचस्प है
    dogs पर हुए tests में कहा गया कि vaccine ने कुछ ही दिनों में tumor microenvironment (TME) को reprogram कर दिया, जिससे activated immune cells ट्यूमर से लड़ सके
    https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00398-2

  • COVID फैलने पर दुर्लभ positive effects में से एक यह था कि बहुत से लोग interdisciplinary research में उतर आए
    mRNA vaccines COVID से पहले से लंबे समय से विकसित हो रहे थे, लेकिन सोचता/सोचती हूँ कि अगर COVID नहीं होता तो ऐसे treatment research में शायद कहीं ज्यादा समय लगता
    COVID research से और कौन-कौन से side effects निकले, यह भी जानने की उत्सुकता है

    • mRNA vaccine में से एक के “source code” पर एक लेख याद आता है: https://berthub.eu/articles/posts/reverse-engineering-source...
      यह हिस्सा दिलचस्प था कि pandemic से पहले की research ने जरूरी tools तैयार करने में कितनी अहम भूमिका निभाई
      unmodified spike protein किसी और structure में fold हो जाता, इसलिए vaccine में इस्तेमाल करने पर यह असली SARS-CoV-2 के नुकीले spike के बजाय folded spike के खिलाफ ही immunity बना सकता था; लेकिन 2017 में पता चला कि double proline substitution SARS-CoV-1 और MERS S proteins को pre-fusion structure में stabilize करता है, और इस खोज ने COVID vaccine design में बड़ी भूमिका निभाई
    • aggressive cancers के लिए mRNA therapy बहुत बड़ा काम कर सकने की संभावना रखती है
      यह “मौत की सजा” जैसे cancers को रोक देने का उदाहरण बन सकती है, और उस context में mRNA का risk-benefit balance पूरी तरह समझ में आता है
      COVID ने यह साबित नहीं किया कि risk नहीं है, बल्कि यह कि risk वास्तव में मौजूद है: https://www.health.gov.au/our-work/covid-19-vaccines/advice-...
      vaccines जैसे biologics पेचीदा होते हैं, इसलिए जिन informed patients के पास लगभग कोई दूसरा विकल्प नहीं है, उनके लिए FDA को use restrictions ढीली करनी चाहिए और इस treatment class के लिए जरूरी long-term studies अनिवार्य करनी चाहिए
      अगर उन patients की जिंदगी बढ़ाते हुए, जो वैसे मर जाते, secondary और tertiary risks का पता लगाया जाए, तो long term में यह सभी के लिए मददगार होगा
      vaccine समर्थक और विरोधी camps के बीच इस विषय पर rational बातचीत लगभग असंभव हो गई है, और एक और विषय बेहद polarized हो गया है
    • कम से कम BioNTech तो COVID vaccine की ओर pivot करके कमाए गए अरबों डॉलर cancer-related pipeline को accelerate करने में लगा सका
      क्योंकि clinical research महंगी होती है, और unproven platform के साथ funding के लिए हाथ फैलाने की स्थिति में आगे बढ़ना मुश्किल होता है

  • जीवनसाथी के PI की कुछ साल पहले ग्लियोब्लास्टोमा से मृत्यु हो गई थी, और उस घटना ने करियर का रास्ता पूरी तरह हिला दिया, सारी रिसर्च रुक गई, और परिवार भी गहरे दुख और कठिनाई से गुज़रा
    अगर यह इलाज तब उपलब्ध होता, तो मेरी ज़िंदगी कैसे अलग होती, इसकी कल्पना करना मुश्किल है

    • मेरे पिता भी इसी बीमारी से गुज़रे, लेकिन मैं तब अभी middle school में था, इसलिए सौभाग्य से मेरे करियर पर लगभग कोई असर नहीं पड़ा
      अगर यह इलाज उपलब्ध होता, तो मेरी ज़िंदगी कैसे अलग होती, इसकी कल्पना करना मुश्किल है
    • “PI” का क्या मतलब है, यह जानना चाहता/चाहती हूँ
    • किसी व्यक्ति की मृत्यु को “करियर का रास्ता पूरी तरह हिल गया और रिसर्च रुक गई” कहना काफ़ी अजीब लगता है

  • इस तरह की patient-customized treatment जितनी ज़्यादा दिखती है, अमेरिकी healthcare system को लेकर चिंता उतनी ही बढ़ती है
    ऐसे इलाज महंगे होंगे, और लंबे समय में ऐसा समाज बन सकता है जहाँ जिनके पास पैसा है उन्हें cancer नहीं होगा, या कम से कम कम घातक cancer होगा, और जिनके पास पैसा नहीं है उनके साथ ऐसा नहीं होगा
    यानी cancer को गरीबी की समस्या बना देने जैसा है
    मेरा मतलब यह नहीं कि ऐसी प्रगति को आगे न बढ़ाया जाए; बल्कि यह सोचना होगा कि system को कैसे बदला जाए ताकि समाज के सभी लोगों को medicine तक समान पहुँच मिले

    • cancer outcomes में पहले से ही income के आधार पर बड़ा अंतर है
      अमेरिका में low-income और middle-income counties के निवासियों की cancer से मृत्यु की संभावना high-income counties के निवासियों से ज़्यादा होती है, और कहा जाता है कि high-quality clinical care तक पहुँच की कमी, food insecurity, smoking, obesity जैसे 8 factors county-level poverty और cancer mortality gap के संबंध का 80% से अधिक समझा सकते हैं
      2014 में low-income counties में औसत cancer mortality rate प्रति 100,000 लोगों पर 230, middle-income counties में 205, और high-income counties में 186 था
      https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2018...
    • समाज के सभी लोगों को medicine तक समान पहुँच दिलाने का लक्ष्य, चाहे अमेरिका हो या कहीं और, स्वस्थ या तार्किक लक्ष्य नहीं लगता
      कुछ medical care labour-intensive और बहुत महंगी होती है, जिसे सभी तक scale करना मुश्किल है, और समय के साथ बोझ कम हो सकता है
      समान care बनाने का एकमात्र तरीका advanced care को खत्म करना है
    • यूँ ही छोड़ दें तो capitalism और technology समय के साथ इसे सस्ता बना देंगे
      अफ्रीका में जिन लोगों के पास स्थिर बिजली भी नहीं है, उनके पास भी Star Trek से निकले लगने वाले जादुई pocket devices आ गए हैं, और personalized medicine को भी बहुत सस्ता बनाने का तरीका मिल सकता है
      लेकिन इसे legislation से मजबूर नहीं किया जा सकता
    • cancer का ज़्यादातर गरीबी की समस्या बन जाना, फिर भी इस बात की तुलना में काफ़ी सुधार है कि यह लगभग सभी को बेरहमी से मार देने वाली समस्या रहे

  • GBM भयावह है
    मेरी पहली कंपनी के sales VP Luke Little उन लोगों में से एक थे जिनके साथ समय बिताना अच्छा लगता था; मैं मुश्किल से करीब बीस साल का था और वे 40s में थे, लेकिन शरारती आँखों के साथ हम युवा कर्मचारियों की शरारतों में भी घुल-मिल जाते थे और दुनिया की बातें सुनाया करते थे
    कंपनी acquire हुई और जुलाई में अच्छा exit हुआ; कुछ महीने बाद, celebration के लिए खरीदी गई Cobra चलाते समय उन्हें seizure आया, फिर हालत तेजी से बिगड़ी और कुछ वर्षों के भीतर उनका निधन हो गया
    उनका एक छोटा बेटा भी था

  • कुत्ते मरीजों की median survival period 139 दिन थी; यह उसी बीमारी वाले कुत्तों में आम 30–60 दिनों से बेहतर तो है, लेकिन यह कुल survival period बढ़ाने भर का असर हो सकता है, GBM का cure नहीं

    • लेख के अनुसार human GBM की median survival period 15 महीने है
      अगर असर linear हो, तो इंसानों में survival period में अतिरिक्त 19 महीने जुड़ेंगे, और GBM जैसे death sentence के सामने डेढ़ साल अतिरिक्त मिलना बहुत बड़ा मायने रखता है
    • मैं थोड़ा ज़्यादा optimistic हूँ
      लेख में भी कहा गया कि efficacy का आकलन करना अभी जल्दबाज़ी होगी, और कुत्तों की उम्र घटाने वाले कई factors GBM से असंबंधित हो सकते थे
      dose, timing आदि को optimize करके और इसे पहले चरण में लागू किया जाए, तो efficacy काफ़ी बेहतर हो सकती है
    • GBM cure तक पहुँचना बहुत मुश्किल होने की संभावना है, लेकिन अक्सर उम्मीद रहती है कि treatments आपस में अच्छा combination effect दे सकते हैं
      बीमारी पर साथ मिलकर हमला करने के असर के अलावा, कभी-कभी वे lesion को दूसरे treatment के प्रति अधिक sensitive भी बना देते हैं
      कुत्तों को human standard treatment नहीं मिला था, इसलिए surgery, radiation therapy, immunotherapy और chemotherapy को मिलाने पर क्या परिणाम होंगे, यह अभी पता नहीं
    • अगर कोई भी treatment मरीज की ज़िंदगी को 3 गुना तक बढ़ा सके, तो कुत्तों के cases की तरह यह meaningful effect है
      कुछ treatments की response duration सिर्फ कुछ महीनों की होती है, लेकिन ऐसे कई treatments को क्रम से जोड़ने पर एक साल बन सकता है
    • सही है, इस लेख का विषय GBM research में बड़ी प्रगति है, और इसे उस “cure” से ठीक से अलग रखना चाहिए जिसे लेख ने cover नहीं किया

  • सोच रहा/रही हूँ कि आम लोगों के लिए cancer को समझने के लिए कोई अच्छी किताब है या नहीं
    ऐसी किताब हो तो अच्छा होगा जो यह समझने में मदद करे कि cancer असल में क्या है, इसके variants किस तरह के होते हैं, और इस बीमारी को हराने की संभावित strategies क्या हो सकती हैं

    • https://en.wikipedia.org/wiki/The_Emperor_of_All_Maladies
      radical surgery और chemotherapy के इतिहास, और 2010 तक modern treatments के उभरने की दिशा का अच्छा overview देती है
    • cancer treatment में immunotherapy के इस्तेमाल के हैरानीजनक रूप से लंबे और दिलचस्प इतिहास को आज तक follow करने वाली किताब The Breakthrough: Immunotherapy and the Race to Cure Cancer मुझे बहुत interesting लगी
      https://en.wikipedia.org/wiki/The_Breakthrough:_Immunotherap...
      मेरे uncle की मौत glioblastoma से हुई थी, और यह किताब पढ़ने के थोड़े समय बाद मुझे भी cancer diagnosis हुआ, लेकिन मैंने standard treatment लिया और hopefully पूरी तरह ठीक हो गया/गई
      mRNA vaccine जैसी immunotherapy कई cancers के लिए भरोसेमंद और स्थायी इलाज खोजने की सबसे बड़ी उम्मीद लगती है
      दुख की बात है कि हमारे कई प्रियजनों के लिए इलाज बहुत देर से आता है
    • किताब नहीं है, लेकिन Kurzgesagt की cancer series एक अच्छी शुरुआत है
      https://www.youtube.com/watch?v=zFhYJRqz_xk
      https://www.youtube.com/watch?v=uoJwt9l-XhQ
      cancer पर सीधे कोई किताब नहीं है, लेकिन Kurzgesagt के founder Philipp Dettmer की Immune में भी cancer और immune system के संबंध पर एक chapter है, और यह इन नई immunotherapies से भी बहुत relevant है
    • Siddhartha Mukherjee की The Emperor of All Maladies बेहतरीन है
    • Wikipedia आम तौर पर काफी अच्छा starting point है
      सिर्फ summary नहीं, reference links भी देख सकते हैं

  • इस तरह की gene therapy injection target scope बहुत narrow होने के कारण कहीं बेहतर use case लगती है
    mutation करते रहने वाले virus के मामले में तो लगातार catch-up करने की लड़ाई होगी, लेकिन यह वाला approach काफी ज्यादा realistic है
    सोच रहा/रही हूँ कि lipid-based carrier से ज्यादा reliable और predictable delivery system के लिए कोई विकल्प है या नहीं