- Mass General के शोधकर्ताओं ने आक्रामक ब्रेन कैंसर glioblastoma के मरीजों में genetically engineered T cells को मस्तिष्क के आसपास के तरल में इंजेक्ट किया, और शुरुआती 3 मरीजों में ट्यूमर के तेजी से सिकुड़ने की प्रतिक्रिया देखी
- उपचार का मूल CAR-T तरीका है, जिसमें मरीज के खून से निकाले गए T cells को फिर से design किया जाता है, ताकि immune system कैंसर को वायरस की तरह पहचानकर उस पर हमला करे
- Glioblastoma में diagnosis के बाद मृत्यु तक median समय एक साल से थोड़ा अधिक है, और मौजूदा standard treatment—सर्जरी, radiation और temozolomide—औसत survival को केवल कुछ महीने बढ़ा पाया है
- शुरुआती प्रतिक्रिया मजबूत थी, लेकिन सीमाएँ भी साफ हैं: 3 में से 1 मरीज की दवा के side effect से हुई आंत में perforation के कारण मृत्यु हो गई, 1 मरीज में कुछ महीनों के भीतर relapse हुआ, और Tom Fraser में भी हाल में फिर से growth के संकेत दिखे
- लागत और manufacturing की जटिलता इसके विस्तार में बड़ी बाधाएँ हैं; Novartis के पास मौजूद leukemia CAR-T treatment की median cost 620,000 डॉलर है, और हर मरीज के लिए अलग से cell collection, genetic engineering और reinfusion की जरूरत होती है
Mass General के glioblastoma CAR-T के शुरुआती नतीजे
- अप्रैल 2023 के अंत में, Mass General की cancer researcher Marcela Maus और neurosurgeon Bryan Choi ने पहले glioblastoma clinical trial patient को genetically engineered white blood cells सीधे मस्तिष्क के आसपास के तरल में इंजेक्ट किए
- पहला मरीज 74 वर्षीय पुरुष था, और injection के बाद fever आने पर Choi ने MRI कराने को कहा
- medical team treatment effect से ज्यादा मरीज की safety check करना चाहती थी
- कुछ दिन पहले strawberry के आकार की चमकीली गांठ जैसा दिखने वाला ट्यूमर MRI में लगभग गायब दिखा
- Choi ने शुरू में MRI machine की समस्या पर शक किया, लेकिन follow-up scan में और बेहतर परिणाम दिखे
- कुछ हफ्तों बाद दूसरे मरीज Tom Fraser के साथ भी यही pattern दिखा
- injection, fever और tumor का तेजी से regression फिर दोहराया गया
- तीसरे मरीज ने भी इसी तरह प्रतिक्रिया दी, तो Maus ने trial को अस्थायी रूप से रोककर परिणामों को व्यवस्थित किया
- Maus और Choi ने मार्च 2024 में New England Journal of Medicine में नतीजे प्रकाशित किए, जिसके बाद दुनिया भर के oncologists ने उनसे संपर्क किया
Glioblastoma का इलाज मुश्किल क्यों है
- Glioblastoma सबसे आम malignant brain cancer है, किसी भी उम्र में हो सकता है, और घातक है
- मरीजों का diagnosis अक्सर emergency room में seizures, अचानक बोलने की क्षमता खोना, या शरीर के एक तरफ का control खोना जैसे symptoms के बाद होता है
- diagnosis से मृत्यु तक median समय एक साल से थोड़ा ज्यादा है
- दशकों से first-line treatment में ज्यादा बदलाव नहीं आया है
- standard approach maximal safe resection surgery है, जिसमें neurological function बचाते हुए जितना संभव हो उतना tumor हटाया जाता है
- Glioblastoma दिमाग में गहराई तक फैलता है, इसलिए surgery के बाद भी cancer लगभग हमेशा बचा रहता है और फिर से बढ़ना शुरू कर देता है
- कुछ मरीज radiation या chemotherapy drug temozolomide पर response देते हैं, लेकिन इससे average survival सालों नहीं, केवल कुछ महीनों तक बढ़ता है
- Roger Stupp ने glioblastoma को “ideas का graveyard” कहा, और माना कि दशकों के research से बड़े परिणाम नहीं मिले
CAR-T कैंसर पर हमला कैसे करता है
- Immunotherapy इस premise से शुरू होती है कि human immune system उन targets पर हमला करता है जिन्हें वह disease के रूप में पहचानता है
- Maus और Choi का approach immune system की general-purpose killer cells यानी T cells को cancer के लिए redesign करने का है
- मरीज के खून से T cells निकाले जाते हैं
- lab में cell DNA edit किया जाता है
- modified cells को tumor site पर वापस डाला जाता है
- शरीर को cancer पर वायरस की तरह react करने के लिए तैयार किया जाता है, ताकि tumor नष्ट हो सके
- CAR-T में CAR का मतलब chimeric antigen receptor है
- receptor T cell को cell-surface protein से bind करने देता है
- antigen उसी protein को संदर्भित करता है
- chimera T cell के normal receptor और genetically engineered components के combination को बताता है
- Carl June ने करीब 10 साल पहले University of Pennsylvania में leukemia के लिए CAR-T treatment develop किया
- उनकी team ने B cells के surface protein CD19 को target किया
- CAR-T cells CD19 से bind होकर B cells को खत्म करते हैं और leukemia का treatment करते हैं
- अब तक 34,000 से ज्यादा leukemia patients किसी न किसी रूप में CAR-T treatment ले चुके हैं, और दुनिया भर में लगभग 1,100 CAR-T clinical trials चल रहे हैं
Solid tumors तक विस्तार की कोशिश
- oncology में बड़ा सवाल यह है कि क्या CAR-T approach को solid tumors पर भी लागू किया जा सकता है
- Maus ने glioblastoma में T cells के लिए target के रूप में EGFRvIII को देखा
- EGFRvIII एक ऐसा antigen है जो healthy brain tissue में नहीं मिलता
- Maus और Penn के neurosurgeon Donald O’Rourke ने पहले EGFRvIII को target करने के लिए engineered T cells को intravenous injection के रूप में देने का clinical trial किया था, लेकिन वह असफल रहा
- कुछ CAR-T cells मरीजों के brain तक पहुँचे, लेकिन tumor पर कोई स्पष्ट असर नहीं हुआ
- 2015 में Mass General में lab स्थापित करने के बाद Maus ने दो improvements की योजना बनाई
- मध्यम स्तर का improvement यह था कि T cells को मस्तिष्क के आसपास के तरल में सीधे inject किया जाए, ताकि ज्यादा cells tumor तक पहुँच सकें
- बड़ा improvement glioblastoma की heterogeneity को address करना था
- नए CAR-T cells को bispecific T-cell engager नामक molecule secrete करने के लिए design किया गया
- यह molecule double-sided tape की तरह काम करता है, जिससे T cells दूसरे protein wild-type EGFR से भी आसानी से bind कर सकें
- Maus इस approach को यथासंभव precision के साथ tuned तरीका मानती हैं
शुरुआती सफलता और स्पष्ट सीमाएँ
- Mass General Cancer Center के Daniel Haber मानते हैं कि अगर यह glioblastoma में सचमुच काम करता है, तो solid cancers के पूरे क्षेत्र के लिए संभावना खुल सकती है
- Maus ने early phase 1 trial की सीमाएँ साफ कीं
- modified T cells ने मजबूत असर दिखाया, लेकिन आखिरकार गायब हो गए; संभव है कि शरीर के अपने immune system ने उन्हें मार दिया हो
- 3 में से 1 मरीज की, ली जा रही दवा के side effect से हुई intestinal perforation के कारण मृत्यु हो गई
- दूसरे मरीज में tumor गायब होने के कुछ महीनों के भीतर relapse हुआ
- सबसे लंबे समय तक response बनाए रखने वाले Tom Fraser में भी हाल में cancer के फिर बढ़ने के संकेत दिखे
- Maus ने इन नतीजों की तुलना home run से नहीं, बल्कि “double या triple” से की
- Carl June ने इसे ज्यादा optimistic रूप से आंका
- उन्होंने तुलना की कि उनके leukemia CAR-T research को पहली promising results से FDA approval तक 5 साल लगे थे
- उन्होंने कहा कि उन्हें लगता है glioblastoma के लिए CAR-T cells को 2029 तक FDA approval मिल जाएगा
- उनका मानना है कि 2024 को breakthrough के साल के रूप में याद किया जाएगा
मरीजों की पहुँच और clinical trial की सीमाएँ
- Maus team ने मई 2024 में नए clinical trial participants का enrollment शुरू किया
- सैकड़ों glioblastoma patients ने Mass General से research में भाग लेने के बारे में पूछा, लेकिन Maus के पास सिर्फ 18 spots बचे थे
- हाल तक team एक समय में केवल एक मरीज का treatment कर सकती थी, और disease progression इतनी तेज थी कि कुछ महीनों से ज्यादा आगे की योजना बनाकर slots भरना मुश्किल था
- clinical trial की conditions ने patient access को और सीमित किया
- Michael McNally ने standard treatment के अलावा personalized cancer vaccine सहित कई treatments लिए थे, लेकिन पहले gene therapy या genetically modified cell therapy ले चुके लोगों को exclude करने के criteria के कारण Maus के trial में शामिल नहीं हो सके
- Yuriy Tsyrlin ने diagnosis के तुरंत बाद immunotherapy clinical trial में enroll करने की कोशिश की, लेकिन eligibility window चूक गए
- एक caregiver ने बताया कि उनकी माँ को 5 साल से भी पहले हुए breast cancer के लिए अभी भी hormone therapy चल रही थी, इसलिए clinical trials से बार-बार reject किया गया
- मरीजों और परिवारों को, वैज्ञानिक criteria समझ में आने के बावजूद, clinical trial से exclusion कठोर लग सकता है
लागत और manufacturing की जटिलता
- immunotherapy की प्रमुख बाधाओं में से एक लागत है
- Maus lab में CAR-T cells बनाने के लिए कई उपकरणों और specialized staff की जरूरत होती है
- PCR machines, biosafety cabinets, ELISA readers, autoclaves, freezers, cell counters, incubators, centrifuges आदि का उपयोग होता है
- DNA instructions लिखने की जगह, lentivirus production area, tissue culture area और immune monitoring area आपस में जुड़े होते हैं
- एक injection के लिए पर्याप्त T cells बनाने में कई हफ्ते लगते हैं
- MD Anderson की Jennifer Wargo immunotherapy की लागत को financial toxicity कहती हैं
- Carl June के leukemia CAR-T treatment का patent Novartis के पास है, और treatment की median cost 620,000 डॉलर है
- भले ही pharmaceutical company profit न भी कमाए, मरीज के अपने T cells को collect करके genetically बदलना और फिर वापस infuse करना अपने आप में labor-intensive process है
- production process जटिल होने से उन मरीजों की संख्या सीमित होती है जिनका treatment किया जा सकता है
standard treatment के साथ साथ चलने की संभावना
- interview देने वाले oncologists ने immunotherapy को proven treatments का पूरी तरह replacement नहीं माना
- कुछ cancers के लिए surgery, radiation और chemotherapy अभी भी सबसे उपयुक्त हो सकते हैं
- CAR-T treatment का उपयोग सबसे जिद्दी cancers में सीमित रूप से हो सकता है
- FDA-approved CAR-T treatments बढ़ने पर लागत और efficiency बेहतर हो सकती है
- researchers process को छोटा करने के तरीके भी खोज रहे हैं
- virus का उपयोग करके मरीज के शरीर के अंदर T cells को genetically बदलने का तरीका Maus lab process का लगभग आधा हिस्सा हटा सकता है
- अन्य researchers vaccines का प्रयोग कर रहे हैं, ताकि immune system को उन्हीं targets पर निशाना लगाना सिखाया जा सके जिनसे CAR-T cells bind करते हैं
- Maus और Choi ने glioblastoma trial protocol को पहले ही improve किया है
- मरीजों को injection से पहले छोटा chemotherapy course मिलेगा
- यह innate immune system द्वारा CAR-T cells को मारने या inactive करने की संभावना घटाने, और ज्यादा cells को tumor site पर लंबे समय तक active रखने के लिए किया गया कदम है
Tom Fraser का treatment course
- Tom Fraser ने अगस्त 2021 की एक सुबह पहली बार अजीब symptom महसूस किया कि वे पढ़ नहीं पा रहे थे
- MRI के बाद उन्हें glioblastoma diagnosis मिला, और बताया गया कि treatment न होने पर वे 6 महीनों के भीतर मर सकते हैं
- Mass General में उनकी tumor resection surgery हुई, और इसके बाद radiation, chemotherapy और Optune treatment मिला
- cancer 20 महीने बाद relapse हुआ, और Mass General के Brian Nahed ने Maus और Choi के clinical trial में भाग लेने का सुझाव दिया
- जुलाई 2023 में injection के दिन लगभग 30 लोग hospital room में इकट्ठा होकर देख रहे थे, और doctor ने syringe का plunger दबाकर treatment inject किया
- इसके बाद एक महीना कठिन रहा
- scans में tumor shrinkage दिखी, लेकिन medical team interpretation में सावधान थी
- Fraser को atrial fibrillation, अज्ञात कारण वाला infection और तेज fever हुआ
- discharge के समय वे लगभग चलने में असमर्थ थे
- फरवरी 2024 के scan में relapse के संकेत दिखे, लेकिन जून की नई imaging में tumor फिर से छोटा होता दिखा
- अगला scan अगस्त के लिए तय था, और Fraser Debbie के साथ Chicago trip की योजना बना रहे थे
1 टिप्पणियां
Hacker News की रायें
हाल ही के clinical trial से मुझे इसलिए बाहर कर दिया गया क्योंकि “नए तौर पर मापे जा सकने वाले” tumor sites बहुत ज़्यादा थे। मुझे CAR-T की पेशकश की गई, लेकिन बताया गया कि जानलेवा infection का जोखिम ज़्यादा है और मेरे cancer (HER2-positive stage 4 lung cancer) पर असर की गारंटी नहीं है
मेरी पत्नी और तीन बच्चे हैं, इसलिए आज अपनी जान जोखिम में डालने के बजाय मैं जो भी समय बचा हो, उसे पूरी तरह परिवार के साथ बिताना चाहता था, इसलिए मैंने मना कर दिया
neurotoxicity के कारण लगभग 3 दिन वे सुस्त/भ्रमित-से रहे, इसके अलावा वे मेरे और बच्चों के साथ पूरी तरह मौजूद थे। treatment ने शरीर को कमज़ोर कर दिया, लेकिन वे फिर उठे, ताकत वापस पाई, और कुछ ही हफ्तों में फिर चलने-फिरने लगे। 60 दिनों तक गाड़ी न चला पाना सबसे बड़ी असुविधा थी, लेकिन उससे भी हम और करीब आ गए। CAR-T हो या कोई भी treatment, असर की गारंटी नहीं होती, लेकिन chemotherapy ने cancer को काफी दबा दिया था, जिससे उन्हें 1 साल और मिला और हमने उस समय को जितना हो सका उतना अच्छा बिताया। relapse के बाद CAR-T ने हमें फिर 5 महीने दिए, और यह CAR-T भी फिर से समय दिला सकता है। cure आदर्श है, लेकिन अगले प्रयास तक पहुंचने लायक “रास्ता थोड़ा और आगे बढ़ाने” की रणनीति भी बुरी नहीं रही। हम उम्मीद में जी रहे हैं, और उम्मीद मदद करती है
बड़ी समस्या वही है जो आपने कही: infection। यह immune system को पूरी तरह मिटा देता है, और पुराने vaccinations का असर भी खत्म हो जाता है। शरीर शुरुआती treatment से उबरने के बाद सभी vaccinations फिर से लगवाने पड़ते हैं। मेरी मां को हाल ही में COVID हुआ, वे अस्पताल में भर्ती हैं और Paxlovid ले रही हैं। पहले जब उन्हें COVID हुआ था, उससे तुलना ही नहीं—इस बार हालत कहीं ज्यादा खराब है। CAR-T ने इसे बहुत ज्यादा बिगाड़ दिया, लेकिन उम्मीद है कि लंबे समय में यह इसके लायक होगा। cancer treatment की यात्रा में मां को देखते हुए जो कुछ हमने झेला है, उसे सोचकर मैं ऐसे कठिन फैसले को समझ सकता हूं
immunotherapy ने मेरी जान बचाई, लेकिन दुर्भाग्य से मुझे insulin-dependent type 1 diabetes भी हो गई। इस side effect की detail https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10083744 पर है
immunotherapy शानदार है और बहुत-सी जानें बचाएगी, लेकिन perfect होने के लिए अभी कुछ चीजें सुलझानी बाकी हैं
oncologists quality of life (QoL) में बदलाव को measure करते हैं। quality of life जैसी subjective चीज को model करने के लिए core metric होना ही बताता है कि स्थिति पहले से ही काफी खराब है
पहली generation में researchers बस किसी तरह कुछ काम करने वाली चीज बनाने पर focus करते हैं, इसलिए side effects भारी होते हैं। efficacy की एक baseline तक पहुंचने के बाद अगला focus side effects कम करने पर हो सकता है
क्या ovarian cancer के लिए भी ऐसा treatment है? परिवार का एक सदस्य जीवन के अंतिम दौर के करीब है
अगर आप University of Texas के पास हैं, तो लगता है etigilimab और nivolumab को मिलाने वाला protocol है
https://www.cancer.gov/research/participate/clinical-trials-...
https://www.mdanderson.org/cancerwise/ovarian-cancer-survivo...
एक और संभावना high-grade serous ovarian cancer, fallopian tube cancer, और primary peritoneal cancer वाले मरीजों में azenosertib इस्तेमाल करने वाला protocol है
https://www.onclive.com/view/dr-westin-on-early-findings-wit...
मैं डॉक्टर नहीं हूं और यह medical advice नहीं है। बस कुछ connections खोजे हैं; अगर आप मरीज की मदद कर रहे हैं, तो references को इस क्षेत्र में बहुत सक्षम treating oncologist या care team के पास ले जाकर verify कराना अच्छा होगा। यह बस due diligence है ताकि कुछ छूटने की संभावना कम हो, और हम सब इंसान हैं
मैं amateur हूं, लेकिन immunotherapy जैसी नई targeted therapies के बारे में काफी पढ़ा है। immunotherapy लगता है सिर्फ कुछ ऐसे tumors में काम करती है जिनमें mutations ज्यादा होते हैं
ऐसे tumors को immune system से attack करवाना आसान होता है। tumor के genetic makeup के आधार पर दूसरी targeted therapies भी होती हैं। BRAF, RAS, KRAS, NRAS, HER2, BRCA आदि इसमें आते हैं
यहां से शुरू कर सकते हैं। सीखने के लिए बहुत कुछ है
https://amp.cancer.org/cancer/types/ovarian-cancer/treating/...
एक सचमुच दिलचस्प प्रगति histotripsy है, जिसमें ultrasound से liver में फैले metastatic cancer पर हमला किया जाता है
https://histosonics.com/the-science/
फ़ायदेमंद YouTube वीडियो भी बहुत हैं। ASCO, Stanford, Mayo, MD Anderson आदि के बनाए वीडियो खोजकर देखना अच्छा रहेगा
दरअसल मैंने इसी विषय पर पेपर लिखा था। ओवेरियन कैंसर immunotherapy रिसर्च में बहुत आम तौर पर कवर किया जाता है, लेकिन clinical research के दायरे से बाहर इस्तेमाल करने लायक अभी कुछ नहीं है
डेटा धीरे-धीरे इसी ओर इशारा कर रहा है कि solid cancers, blood cancers की तुलना में immunotherapy पर कहीं कम प्रतिक्रिया देते हैं। दुख की बात है, कोई अच्छी खबर नहीं है। डॉक्टरों द्वारा नियमित रूप से prescribe की जाने वाली immunotherapy दवा आने में शायद 30 साल लगेंगे, और तब भी वह बेहद महंगी होगी
अपने treating oncologist से सलाह लेनी चाहिए, लेकिन Keytruda treatment के बारे में पूछ सकते हैं
हालांकि यह जानना ज़रूरी है कि advanced cancer के खिलाफ immune response खतरनाक भी हो सकता है, जिसमें तेज़ बुखार और delirium शामिल हैं
शायद मददगार हो
https://www.clinicalnet.com/
मेरी पत्नी को stage 2(B?) triple-negative breast cancer (TNBC) है। treatment regimen में हर 21 दिन में एक बार Keytruda (pembrolizumab) शामिल है
हमें TNBC के लिए chemotherapy के बिना केवल pembrolizumab इस्तेमाल करने वाले clinical trial के बारे में भी बताया गया। यह हैरान करने वाली बात है कि जल्द ही कम-से-कम एक ऐसा cancer हो सकता है जिसका इलाज chemotherapy के बिना किया जा सके
TKI बहुत दुर्लभ lung cancers में इस्तेमाल होते हैं, लेकिन जिन advanced cancer patients में सही tumor mutation हो, उनके लिए ये काफ़ी effective हैं
https://archive.ph/csOhz
बेहतरीन लेख है। immunotherapy research से Nobel Prize दो बार तो निकलने जैसा लगता है। सबसे बढ़कर, immunotherapy ने शायद मेरी छोटी बहन को stage 4 cancer से बचाया है
2009 में mantle cell lymphoma के लिए stem cell transplant हुआ था। करीब 8 साल बाद यह पेट में फिर मिला, और मैंने बेहद महंगी दवा Imbruvica ली
2022 की शरद ऋतु में हालत बिगड़ गई, और अक्टूबर 2022 में CAR-T प्रक्रिया शुरू की, जिसके बाद मार्च 2023 के अंत में transplant हुआ। recovery लंबी थी—मुझसे कहा गया था “लगभग 1 साल की उम्मीद रखें”—लेकिन अब मैं ठीक हूं, tennis और golf खेलता हूं और कई activities करने के लिए काफी ऊर्जा है। मैं भाग्यशाली रहा। अक्टूबर में 70 साल का हो जाऊंगा, पुरुष हूं और कोई chronic complications नहीं हैं
आज oncology में सबसे बड़ा सवाल यह है कि क्या इस तरह के approach को solid cancers में भी इस्तेमाल किया जा सकता है
मैं squamous cell carcinoma के फैलने से मर रहा हूं: https://jakeseliger.com/2023/07/22/i-am-dying-of-squamous-ce... और हाल का clinical trial drug जो असर कर रहा था, वह भी अब काम करना बंद कर चुका है: https://jakeseliger.com/2024/05/20/in-which-the-antibody-dru...
अगले clinical trial विकल्पों में से एक TScan का “A Basket Study of Customized Autologous TCR-T Cell Therapies” है। https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05973487?term=tscan0... एक तरफ यह बहुत promising दिखता है, लेकिन दूसरी तरफ promising दिखने वाले treatments भी dose escalation और first-in-human trials में अक्सर fail हो जाते हैं। मेरी जानकारी के अनुसार TScan की TCR-T therapy पाने वाले पहले लोगों को कुछ महीने पहले treatment मिला था
सौभाग्य से NEXT Oncology-Dallas में immunotherapy drug और clinical trial BGB-A3055 और Tislelizumab के लिए slot भी खुला था: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05935098?term=BGB-A3055&... हालांकि सितंबर 2023 से मार्च 2024 तक मैंने petosemtamab नाम का bispecific antibody लिया, और उसके बाद PDL1V (antibody-drug conjugate) लिया; इन्हें भी immunotherapy माना जाता है, इसलिए सवाल है कि immunotherapy को आगे भी pursue करना सही है या नहीं। अब तक लिए गए treatment lines की संख्या की वजह से मैं कुछ clinical trials के लिए ineligible हो गया हूं: https://bessstillman.substack.com/p/the-drugs-killing-dying-... और difficult-to-treat cancer types में जो ज़्यादा promising drugs थे, उन्हें भी मैं पहले ही पार कर चुका हूं
“पहले आशाजनक नतीजे से FDA approval तक सिर्फ 5 साल लगे” — यह वाक्य पागलपन जैसा है। “सिर्फ”? यह कुछ साल नहीं, कुछ महीनों में होना चाहिए। ये वे लोग हैं जिन्हें घातक diagnosis मिला है। FDA द्वारा ऐसे treatment में देरी करना अपराध जैसा है
यह community आपकी रुचि के अनुरूप हो सकती है: https://community.cancerpatientlab.org/
यह ऐसे जानकार patients से बनी है जो अपने treatment में बेहद सक्रिय रूप से शामिल हैं। मेरी मां की स्थिति के कारण मैं ऐसे resources पर काफी research करता रहा हूं, इसलिए अगर आप knowledge sharing चाहते हैं तो बता सकते हैं
शायद वे खतरनाक treatments को approve न करने के लिए धीमे हैं, लेकिन यह देखते हुए कि patients पहले से ही मर रहे हैं, यह बेतुका है। approve न करने का risk भी consider करना चाहिए
विस्तृत कहानी पोस्ट करने के लिए धन्यवाद। मेरी पत्नी को breast cancer से spine में oligometastasis हुआ था, और इस नाते यह उम्मीद मिलती है कि Ribociclib के रुक जाने पर अगला कदम सिर्फ M.A.I.D. ही न हो
उम्मीद है clinical trial अच्छा चले, असरदार हो और side effects कम हों
दुखद है। मेरी सास को stage 4 lung cancer है। कुछ mutations थे जिन पर targeted therapy संभव थी, लेकिन एक जगह cancer ने फिर mutation कर लिया
सौभाग्य से उस mutation के लिए और treatment उपलब्ध था, लेकिन उस treatment में side effects काफी थे। clinical trial की संभावना भी है, लेकिन criteria बहुत हैं, और हो सकता है वह पास में उपलब्ध न हो। noise बहुत है और signal कम। हर quarter की CT report बता सकती है कि दवा अब असर नहीं कर रही, और तब side effects और घटी हुई quality of life को सहते हुए chemotherapy शुरू करनी पड़ेगी
यह सचमुच बहुत कठिन है। साथ समय बिताते हुए वर्तमान पर ध्यान देने की कोशिश करता हूं
efficacy को इससे ज्यादा जल्दी assess करना असंभव है
आप सब कुछ market में छोड़कर देख सकते हैं कि क्या होता है, लेकिन efficacy data जमा करने में फिर भी कई साल लगेंगे। तब आपके पास सिर्फ preclinical data बचेगा, जो खास उपयोगी नहीं होता। अगर उपयोगी होता, तो oncology clinical trials की failure rate इतनी ऊंची नहीं होती
मेरे पिता 70s के mid में हैं और उन्हें bladder cancer है; वे immunotherapy के रास्ते पर जा रहे हैं, पूरी तरह समझते हुए कि यह अभी भी कुछ नया है जिसमें bugs बाकी हो सकते हैं
फिलहाल सबसे अच्छी उम्मीद कुछ और साल मिल जाने की है, और यह भी जानते हैं कि शायद यह अच्छा काम न करे। फिर भी यह देखना अद्भुत है कि हम किस दिशा में बढ़ रहे हैं। आजकल तकनीक को लेकर किए जा रहे कई दावों पर मुझे skepticism है, लेकिन medical progress अब भी शानदार ढंग से लगातार आगे बढ़ रही है। कभी-कभी दो कदम आगे और एक कदम पीछे होने पर भी।