प्रमुख डिप्रेशन डिसऑर्डर की लंबी अवधि की तुलना में Psilocybin के कुल परिणाम SSRI से बेहतर
(medscape.com)- मध्यम से गंभीर प्रमुख डिप्रेशन डिसऑर्डर(MDD) वाले मरीजों की पहली लंबी अवधि की तुलना में, Psilocybin therapy ने SSRI escitalopram की तुलना में समग्र well-being और functioning recovery में बेहतर परिणाम दिखाए
- 6 महीने का follow-up, phase 2 double-blind randomized controlled trial का follow-up analysis था, जिसमें डिप्रेशन symptoms के साथ-साथ काम और social functioning, जीवन का अर्थ, connectedness और flourishing को भी मापा गया
- Depression symptom scores दोनों groups में कुल मिलाकर समान थे, लेकिन Psilocybin group में 3 महीने और 6 महीने पर WSAS तथा सभी follow-up timepoints पर जीवन के अर्थ वाले indicators में अधिक सुधार हुआ
- Follow-up अवधि के दौरान Psilocybin group के 30.7% और escitalopram group के 43.5% participants ने अतिरिक्त intervention लिया, और long-term follow-up चरण में participants को अपना assigned group पता था, इसलिए interpretation में सीमाएं हैं
- Psilocybin-assisted psychotherapy मौजूदा SSRI से अलग treatment paradigm है, लेकिन इसमें तकलीफदेह भावनाओं का सक्रिय रूप से सामना करना पड़ता है, इसलिए यह हर patient के लिए उपयुक्त नहीं हो सकता
Study design और तुलना का आधार
- यह 6 महीने का follow-up study मध्यम से गंभीर प्रमुख डिप्रेशन डिसऑर्डर(MDD) के उपचार में Psilocybin और SSRI escitalopram की तुलना करने वाला पहला long-term result है
- परिणाम 22 सितंबर को 37वें European College of Neuropsychopharmacology(ECNP) Congress में प्रस्तुत किए गए और साथ ही The Lancet eClinicalMedicine00378-X/fulltext) में प्रकाशित हुए
- शुरुआती single-centre study में औसत 41 वर्ष उम्र वाले MDD के 59 adult patients को 6 सप्ताह के लिए दो groups में randomly assign किया गया
- Psilocybin treatment group 30 लोग: 25mg oral Psilocybin की 2 doses
- escitalopram treatment group 29 लोग: 10~20mg escitalopram रोजाना + placebo-जैसी 1mg Psilocybin की 2 doses
- दोनों groups को psychological support मिला
शुरुआती 6 सप्ताह के परिणाम
- शुरुआती study का primary outcome 16-item QIDS-SR-16 depression symptom score में बदलाव था, और दोनों treatments ने depression symptoms के लिहाज से non-inferiority दिखाई
- Secondary outcomes में Psilocybin treatment ने कई indicators पर बेहतर परिणाम दिए
- Well-being
- Anhedonia
- Social functioning
- Sexual functioning
- संबंधित variables
- escitalopram की तुलना में कम side effects
6 महीने के follow-up में देखे गए indicators
- नया 6 महीने का follow-up monthly questionnaires के जरिए किया गया, और अतिरिक्त study treatment या psychiatric treatment पर रोक नहीं लगाई गई
- Measurement tools ये थे
- QIDS-SR-16: depression symptoms
- Work and Social Adjustment Scale(WSAS): काम और social adjustment
- Meaning in Life Questionnaire: जीवन का अर्थ
- Flourishing Scale(FS): flourishing
- Watts Connectedness Scale(WCS): connectedness
- दोनों groups ने QIDS-SR-16 में समान परिणाम बनाए रखे
- Psilocybin group में केवल पहले महीने में depression symptoms में कमी थोड़ी अधिक थी
- यह अंतर बाद के timepoints पर जारी नहीं रहा
वे क्षेत्र जहां Psilocybin group में अधिक सुधार हुआ
- Psilocybin group ने WSAS scores में 3 महीने और 6 महीने दोनों पर अधिक सुधार दिखाया
- 3 महीने: pFDR < 0.001
- 6 महीने: pFDR = 0.01
- जीवन के अर्थ में सभी follow-up timepoints पर Psilocybin group में अधिक सुधार हुआ
- pFDR < 0.001
- WCS connectedness में भी Psilocybin group में 3 महीने और 6 महीने दोनों पर अधिक सुधार हुआ
- 3 महीने: pFDR = 0.02
- 6 महीने: pFDR = 0.04
- Flourishing Scale में सुधार सभी timepoints पर दोनों groups में समान था
परिणामों की व्याख्या को कठिन बनाने वाले कारक
- Follow-up अवधि में अतिरिक्त interventions ने परिणामों को धुंधला किया हो सकता है
- Psilocybin group के 30.7% ने अतिरिक्त intervention लिया
- escitalopram group के 43.5% ने अतिरिक्त intervention लिया
- Long-term follow-up चरण में participants को पता था कि उन्हें किस treatment group में assign किया गया है
- James Rucker के अनुसार Psilocybin research ऐसे लोगों को आकर्षित करती है जिनमें Psilocybin को लेकर सकारात्मक पूर्वधारणा और मौजूदा antidepressants को लेकर नकारात्मक पूर्वधारणा होती है, इसलिए reporting bias की संभावना है
- Johan Lundberg ने intervention के बाद patients ने कोई और treatment लिया या नहीं, और वह कब शुरू हुआ, इसे control न कर पाना प्रमुख limitation माना
Side effects और treatment experience
- 6 महीने के follow-up में side effects का फिर से assessment नहीं किया गया, लेकिन शुरुआती study में खासकर sexual functioning में Psilocybin पक्ष में फायदा था
- Psilocybin के side effects मुख्यतः दिन के आखिर में होने वाले headache थे और कम विविध थे, जबकि escitalopram के side effects अधिक विविध और functioning को अधिक बाधित करने वाले दिखे
- Psilocybin-assisted psychotherapy कई therapists के लिए परिचित नहीं हो सकती, इसलिए इसे अलग expertise की जरूरत वाली तकनीक माना जाता है
- Patient लगभग 6 घंटे के hallucinogenic experience के दौरान आम तौर पर भीतर की ओर focus करता है, और कभी-कभी हाथ पकड़ना, छोड़ देने में मदद करना, या breathing exercises जैसे support की जरूरत पड़ सकती है
- Treatment का एक महत्वपूर्ण हिस्सा experience के बाद का integration work है
वास्तविक उपयोग की शर्तें
- प्रस्तावित treatment program में psychiatrist और psychotherapist साथ काम करते हैं
- Psychotherapist active guidance का अधिक हिस्सा संभालता है
- Psychiatrist prescription संभालता है
- Follow-up psychological support Zoom पर हो सकता है
- Psilocybin तकलीफदेह और नकारात्मक भावनाओं के साथ सक्रिय सामना मांगता है
- दवा लेने वाले व्यक्ति को यह स्वीकार करने के लिए तैयार होना चाहिए कि वह ऐसी अवस्था में प्रवेश कर सकता है जहां वह रो सकता है या जीवन में जिन चीजों से बचता रहा है उनका सामना कर सकता है
- हर कोई इस तरह का treatment method नहीं चाह सकता
- अगर Psilocybin को approval मिलता है, तो ECT या TMS की तरह providers के लिए training package साथ जुड़ने की संभावना है
1 टिप्पणियां
Hacker News की राय
नतीजे कुल 46 लोगों पर आधारित हैं—psilocybin समूह में 25 लोग, SSRI समूह में 21 लोग—इसलिए sample काफी छोटा लगता है
methodology भी अजीब है: कहा गया कि psilocybin समूह को ‘therapy’ के दौरान 20 घंटे की in-person therapy और 6 follow-up Skype calls मिलीं, जबकि SSRI समूह को 6 महीने के survey के अलावा कुछ नहीं मिला
यह सवाल उठता है कि दवा लेने के दौरान मिली 20 घंटे की personalized therapy का मनोविज्ञान पर कोई असर नहीं पड़ा, और सारी बदली हुई स्थिति पूरी तरह psilocybin की वजह से ही थी, क्या ऐसा माना जा सकता है
साथ ही study में शामिल होने के लिए doctor द्वारा major depressive disorder का diagnosis जरूरी था, लेकिन outcome measurement पूरी तरह self-filled 16-item “quick inventory” depression questionnaire पर निर्भर था
“Patients were randomly assigned (1:1) to receive either two 25 mg doses of the psychedelic drug psilocybin administered orally combined with psychological support (‘psilocybin therapy’ or PT) and book-ended by further support or a 6-week course of the selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) escitalopram (administered daily at 10 mg for three weeks and 20 mg for the subsequent three weeks) plus matched psychological support (‘escitalopram treatment’ or ET).”
self questionnaire follow-up observation वाला हिस्सा था, और 6-week point पर secondary measure था। मूल study(https://clinicaltrials.gov/study/NCT03429075) का primary measure baseline की तुलना में 6-week point पर “fMRI में emotional face stimuli के लिए blood-oxygen-level-dependent (BOLD) signal में बदलाव” था
population 100,000 लोगों की हो या 8 अरब की, sampling में हम population को नहीं बल्कि sample के भीतर probability को समझना चाहते हैं
birthday paradox को देखें तो दुनिया में कितने लोग हैं यह मायने नहीं रखता; एक ही कमरे में मौजूद कुछ दर्जन लोग भी पर्याप्त sample हो सकते हैं। इसलिए non-statistics background वालों की intuition की तुलना में कहीं छोटे samples में भी statistical significance निकल आना कोई अजीब बात नहीं है
और drug studies में sample size हमेशा इतना छोटा क्यों होता है, यह भी समझ नहीं आता। क्या सच में free medicine लेने के लिए volunteers ढूंढना इतना मुश्किल है
article में 20 घंटे का जिक्र सिर्फ उस हिस्से में है जो psilocybin option जैसा लगता है; क्या original paper में कुछ और लिखा है
Psilocybin ने मेरी जान बचाई
अब suicidal urges नहीं हैं, अब alcoholism में नहीं जी रहा हूं, और कुछ चीजों को छोड़ दें तो कुल मिलाकर जीवन में शांति महसूस करता हूं। psilocybin के लिए मैं कितना आभारी हूं, यह शब्दों में कहना मुश्किल है
मेरा एक करीबी दोस्त, जो पूरी जिंदगी SSRI लेता रहा है, severe depression और suicidal urges से किसी तरह निपटने के लिए last resort के तौर पर LSD आजमाया; सिर्फ एक session से कई महीनों तक suicidal urges पूरी तरह गायब हो गईं
उसके बाद जब भी लगता है कि dark thoughts लौटने वाले हैं, वह इसे repeat करता है, और हर बार वे लगभग पूरी तरह शांत हो जाते हैं। उसके लिए यह हैरतअंगेज तरीके से काम किया
एक साल में 3–4 महीने के अंतराल पर कुछ बार अनुभव किया; शुरुआती कुछ बार बहुत dark state से धीरे-धीरे positive state में बदल गए। आखिरी बार visual hallucination नहीं हुआ, euphoria भी नहीं थी, बस जीवन में गलत दिशा में जा रही किसी दूसरी चीज को accept करने लगा
dark अनुभव anger और rage से जुड़े थे, और अब लगता है वे गायब हो गए हैं। जैसे कोई बोझ उतर गया हो, और लगता है यह काफी long-term चल रहा है
दुख का इलाज करने का तरीका मिल गया, इसके लिए बधाई
मेरे पास घर में काफी mushrooms हैं, लेकिन अभी तक life-changing effect नहीं मिला
एक hypothesis है कि medical community उन drugs को लेकर कुछ हद तक hostile attitude रखती है जो mind पर असर डालती हैं, सच में काम करती हैं, और positive effects देती हैं
healthy लोग या undiagnosed लोग भी उनके positive effects की वजह से ऐसी drugs खुद से लेने लगते हैं, और तुरंत उन्हें abuse potential वाली drug का label मिल जाता है, फिर consumption को felony से जोड़ दिया जाता है। ऐसी reputation और legal process की वजह से उस compound की medical research बहुत मुश्किल हो जाती है
medically approved drugs के लिए जैसे कोई iron rule है: “कोई आनंद नहीं”। approved drug का mood या well-being पर positive effect नहीं होना चाहिए, या फिर उसमें इतने severe side effects होने चाहिए कि normal healthy person उसे अपनी मर्जी से न ले
किसी वजह से medical community मनमाने ढंग से तय की गई ‘healthy’ baseline से ऊपर quality of life बढ़ाने को forbidden मानती है, और administration के साथ मिलकर किसी तरह gatekeeper की भूमिका निभाती दिखती है
यह कुछ वैसा है जैसे सैनिक अपने लिए tank चुनें, लेकिन असल में ऐसा नहीं होता। ये फैसले hospital/insurance company complex लेता है
खासकर painkillers और anesthetics के क्षेत्र में
Psilocybin के hallucination प्रभावों की वजह से blinding टूट जाती है, इसलिए ठीक तरह का patient-control study करना लगभग असंभव है
प्रतिभागी जान जाते हैं कि वे treatment group में हैं या control group में
आम तौर पर trip काफी inner अनुभव की तरह आगे बढ़ता है, इसलिए hallucination अनुभव के लगभग 6 घंटों के दौरान सक्रिय support की जरूरत नहीं होती, लेकिन कभी-कभी हाथ पकड़ना, ‘छोड़ देने’ में मदद करना या breathing exercises जरूरी हो सकते हैं। Barba ने जोड़ा कि अहम बात उसके बाद की integration work है
हालांकि Rucker का मानना है कि psilocybin studies में psilocybin को लेकर सकारात्मक bias और मौजूदा antidepressants को लेकर नकारात्मक bias रखने वाले लोग आकर्षित होने की प्रवृत्ति होती है, इसलिए groups के बीच biased reporting भी नतीजों में झलक सकती है
सचमुच double-blind study करनी हो तो पूरी तरह अलग mechanism से मिलते-जुलते side effects पैदा करने वाली दवा चाहिए, लेकिन मेरी जानकारी में ऐसा कोई प्रयास नहीं हुआ
हालांकि एक दिलचस्प study थी जिसमें मरीजों को यह विश्वास दिलाकर धोखा दिया गया कि वे SSRI नहीं बल्कि “active placebo” ले रहे हैं, तो benefit गायब हो गया; यह इन दवाओं की वास्तविक efficacy पर कई सवाल उठाती है: https://www.nature.com/articles/s41398-021-01682-3.pdf
इसका मतलब है कि unblinded studies, या उससे भी खराब, blinding होने का दिखावा करने वाली studies को ज्यादा skepticism से देखना चाहिए, और bias से निपटने के alternative तरीके खोजने चाहिए
ऐसी दूसरी दवाएं हैं जो ‘trip’ induce कर सकती हैं, और जिन लोगों को अनुभव नहीं है वे इसे हल्के hallucination अनुभव के रूप में समझ बैठ सकते हैं
ज़्यादातर लोगों की तरह मैंने भी psychedelics लिए हैं, और कुछ बुरे अनुभव भी हुए हैं, लेकिन अब मैं ठीक हूँ
अक्सर कहा जाता है, “कभी-कभी आपको अपने भीतर के राक्षसों का सामना करना पड़ता है,” और वह अस्थायी रूप से trauma जैसा लग सकता है, लेकिन आम तौर पर लोग उबर जाते हैं
असली समस्या इससे ज़्यादा जटिल है। इतनी जटिल कि DSM की कोई भी diagnosis उसे पूरी तरह समेट नहीं पाती। दिमाग बेहद जटिल है और हर व्यक्ति में थोड़ा अलग होता है; psilocybin जैसी दवा लेने पर उसके भीतर असल में क्या हो रहा होता है, यह हम ठीक से नहीं जानते। कभी-कभी कुछ थोड़ा गड़बड़ा जाता है और system पूरी तरह recover नहीं करता
आख़िरी बार जब मैंने बहुत ज़्यादा dose में psychedelic लिया, उसके बाद कई हफ़्तों तक मैं ठीक से सोच नहीं पा रहा था। विचार कहीं से भी उछलकर आ जाते थे, उन पर मेरा नियंत्रण नहीं था, और विचारों का लगातार बहाव दर्दनाक और असहज था
सौभाग्य से मैं लोगों से बात कर सकता था, और बातचीत ने recovery में मदद की। पर्याप्त नींद ली, सारी drugs और यहाँ तक कि caffeine भी छोड़ दिया, नियमित exercise की और बहुत healthy खाना खाया, तो करीब डेढ़ साल बाद मैं अपनी पुरानी आदतों में लौट आया। यह आसान recovery नहीं थी, और शायद कोई psychiatrist भी इसे पर्याप्त रूप से treat नहीं कर पाता। बस इतना समझ आया कि आगे मुझे ज़्यादा सावधान रहना होगा
depression की serotonin deficiency theory गलत है, इस पर वैज्ञानिक सहमति के काफ़ी करीब स्थिति है, और जब SSRI सचमुच काम करते हैं तब भी वे क्यों काम करते हैं, यह अब तक पता नहीं है
मेरा भी बहुत बुरा trip हुआ है, लेकिन नियंत्रित और supportive माहौल में मुझे psilocybin बेहतर विकल्प लगता है। मेरे सभी बुरे trips खराब माहौल और तैयारी की कमी की वजह से थे। मैं छोटा था और लापरवाही से इसे मज़ाक की तरह कर रहा था
इसके उलट, सकारात्मक और supportive माहौल में हुआ trip बेहद मददगार हो सकता है। अगर इसे सही तरीके से करने का रास्ता मिल जाए, तो लोगों को शायद पूरी ज़िंदगी दवाएँ खाने की ज़रूरत न पड़े। psychiatric दवाएँ आम तौर पर lifetime वाली बन जाती हैं, और side effects समय के साथ जमा होकर अक्सर polypharmacy और और ज़्यादा side effects की ओर ले जाते हैं
बहुत high dose psychedelics का मेरा अनुभव भी इस कहानी से बहुत अलग है और सिर्फ़ मेरे लिए विशिष्ट है
मैंने LSD 500ug लिया है और वह बहुत मज़ेदार था। पहले से एक दिन की छुट्टी रखी थी और बाद में सामान्य हो गया
जब मैंने LSD 250ug और golden teacher psilocybe cubensis का 1 ounce साथ में लिया, तो कुछ हद तक आध्यात्मिक अनुभव हुआ, और रोज़मर्रा की ज़िंदगी में लौटने का मन बनने में कई दिन लगे
ऐसी ही एक दर्जन से ज़्यादा और कहानियाँ हैं
इन substances के इस्तेमाल में mindset और setting पर इतना बार-बार ज़ोर देने की एक वजह है। किसी खास अनुभव में इन तत्वों को ठोस रूप से देखे बिना psychedelics के subjective benefits या harms पर बात करना बुनियादी रूप से अधूरा है
लेकिन अगर मेरा अनुभव बेतुका लगे, तो वजह यह है कि वह मेरे लिए विशिष्ट है, और दूसरे लोगों के अनुभव भी अपने-अपने ढंग से विशिष्ट होते हैं। निजी अनुभव बताने से रोचक बातचीत के अलावा ज़्यादा कुछ हासिल नहीं होता। इन चीज़ों की objective clinical value स्थापित करने के हम उससे लगभग करीब नहीं पहुँचते
मकसद मुख्यतः बचपन के trauma को explore करना था, और वह हल्का था, लेकिन इतना traumatic था कि मैं हकलाने लगा था
वास्तव में “बुरे” trips भी हुए, लेकिन मुझे “बुरा” शब्द बहुत पसंद नहीं है। व्यक्तिगत रूप से मुझे लगता है कि कोई bad trip नहीं होता, बस कुछ ऐसा होता है जो सामने आना चाहता है
trip अपने-आप में मुख्य बात भी नहीं है। 4–5 घंटे के trip से quick fix की उम्मीद नहीं की जा सकती। असली अहम चीज़ है उसके पहले की 4–8 हफ़्तों की तैयारी और उसके बाद की 4–8 हफ़्तों की integration। मेरे मामले में इसके साथ कई साल की therapy और meditation भी थी
खासकर डर, उदासी, अकेलेपन जैसे अप्रिय अनुभवों के बाद भी जारी रखने के लिए बहुत साहस चाहिए। मैं बार-बार लौटता रहा और बुरे अनुभवों को होने देने की अपनी क्षमता धीरे-धीरे बढ़ाता गया, और अंततः जैसा है वैसा उसके साथ रहना, चीज़ों और खुद को जैसा है वैसा स्वीकार करना सीखा। इसके साथ एक ऐसी शांति और insight आई जो पहले कभी नहीं थी, और अस्तित्व की संरचना को लेकर एक vision भी आया
फिर भी दोबारा ज़ोर दूँगा: सिर्फ़ एक mushroom खा लेने से आप वहाँ तक नहीं पहुँच जाते
medical progress की बात आते ही, “मैंने इसे active volcano के पास rave में लिया था” जैसी anecdotes के सहारे विरोध करने वाले लोग अक्सर चर्चा को धुंधला कर देते हैं
psychedelics को fair chance देना चाहिए, और उसके बाद ही उनका अवमूल्यन किया जा सकता है। लेख संकेत देता है कि scale करने पर इसमें potential है
20 साल से भी पहले psilocybin का अनुभव कर चुके व्यक्ति के रूप में, मैंने हमेशा काफ़ी consistent dose, लगभग 3g ही लिया। क्योंकि उससे बहुत ज़्यादा लेना आग से खेलने जैसा लगता था
जिन करीब दर्जन भर दोस्तों के साथ मैंने trips किए, उनके बीच भी यह लगभग obvious standard था, और heroic dose शायद ही कभी अच्छा या स्वस्थ विचार होता था। Erowid पर पढ़ने में मज़ेदार था, लेकिन आम तौर पर warning tale जैसा ही था
5 साल में दर्जनों अच्छे अनुभवों के बाद दो बुरे trips के बाद मैंने उस substance से नाता तोड़ लिया, लेकिन दोनों में से किसी ने भी मामूली lasting effect तक नहीं छोड़ा
इलाज के लिए psilocybin की मंज़ूरी पाना, अभी परीक्षण में चल रहे synthetic psilocybin analogues की तुलना में कितना ज़्यादा कठिन संघर्ष होगा, यह सोचने वाली बात है
psilocybin का patent नहीं लिया जा सकता, और यह पहले से ही लगभग हर जगह narcotic के रूप में वर्गीकृत है
पेट्रोल पंपों पर psilocybin के अलावा सभी alkaloids वाले mushroom extracts दिखना शायद एक अस्थायी स्थिर अवस्था है, जब तक 2030 में “21+” दुकानों पर अपनी पसंद के arylcyclohexylamine और phenylethylamine variants खरीदने जाना संभव न हो जाए
साथ ही, 1988~1993 की window अवधि में LSD से जुड़े Swiss therapist Peter Gasser को 40 से ज़्यादा सालों बाद पहली बार LSD-assisted psychotherapy के controlled study की मंज़ूरी मिली [1]
[0] https://www.swissinfo.ch/eng/science/can-psychedelics-therap...
[1] https://theswisstimes.ch/lsd-and-magic-mushrooms-how-switzer...
https://www.oregon.gov/oha/ph/preventionwellness/pages/psilo...
anecdotal तौर पर मेरे लिए यह कारगर रहा, और दोबारा करने की इच्छा निश्चित रूप से है
मैं कई side effects को लेकर चिंतित रहता हूं, लेकिन मैं बहुत मेहनत से काम करता हूं और ऐसे लोगों को भी जानता हूं जो psychedelics आज़माने के बाद भी B2B SaaS जैसे काम करते रहते हैं
फिर भी इसे हल्के में लेने वाली चीज़ नहीं है। मेरे मामले में लगता है कि संगीत पसंद करने की मेरी क्षमता स्थायी रूप से बढ़ गई है, और अन्य studies Big Five personality traits में दीर्घकालिक बदलाव दिखाती हैं। इसे सावधानी से अपनाना चाहिए
लगभग 4 महीनों से serotonin precursor 5-HTP supplement बहुत कम dose में, “normal dose” के करीब 0.3 हिस्से जितना ले रहा हूं
chronic depression लगभग गायब हो गया है, लेकिन मैंने महसूस किया कि मानसिक anxiety के संकेत तो नहीं हैं, पर physiological anxiety के संकेत बढ़ गए हैं
इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि gut health 12 साल में सबसे अच्छी हो गई है। ज़्यादा खाने के बावजूद वजन घट रहा है, और energy level तेज़ी से बढ़ गया है। impulsivity इतनी ज़्यादा कम हो गई कि मुझे चिंता होने लगी कि कहीं libido पर असर तो नहीं पड़ रहा। executive function की समस्याएं और ADHD भी काफी कम हुए हैं
ये सारे बदलाव सिर्फ एक supplement से हुए, और इसने जीवन पूरी तरह बदल दिया
thyroid problems, bipolar disorder, और कई endocrine disorders भी ऐसे बदलाव ला सकते हैं जिन्हें आप अभी लाभ के रूप में महसूस कर रहे हैं
Barba की यह बात प्रभावशाली लगी: “मनोचिकित्सक डिप्रेशन के नकारात्मक लक्षणों पर सचमुच ध्यान केंद्रित करते हैं। अगर आप अब उदास नहीं हैं, और आपकी नींद या भूख प्रभावित नहीं है, तो वे मानते हैं कि आप बेहतर हो गए हैं। लेकिन जब आप देखते हैं कि मरीज किसे महत्वपूर्ण मानता है, तो वह कहता है कि जीवन कितना अर्थपूर्ण है, वह अपने आसपास के लोगों से कितना जुड़ सकता है, और रोजमर्रा की जिंदगी में कितना कामकाज कर सकता है”
healthcare में अधिक समग्र दृष्टिकोण मददगार लगता है। जो लोग गहरा अर्थ या उद्देश्य खोज रहे हैं, उनके लिए psilocybin शायद उन्हें अपने उस हिस्से से फिर जोड़ने में मदद करता है जिसे वे बस धुंधला-सा याद रखते थे
psychedelics के जोखिमों की अक्सर बात होती है, और उन जोखिमों पर विचार करना चाहिए। लेकिन कुछ न करने, या सबसे अच्छी treatment रोककर रखने का जोखिम क्या है
अभी psychedelics के mood पर असर डालने वाले chemical mechanism खोजने और trip की phenomenology के बिना depression पर वही असर डालने वाले पदार्थ बनाने की बहुत कोशिश हो रही है
मेरा संदेह है कि trip खुद ही इलाज है, या कम से कम इलाज का हिस्सा है। कुछ घंटों तक पूरी तरह अलग mind state में रहना, और अलग मानसिक रास्तों के जरिए दुनिया पर मूल रूप से अलग तरह से प्रतिक्रिया देने का अनुभव, इलाज का core हो सकता है
चिकित्सा में मरीज के वास्तविक अनुभव को नजरअंदाज करने की बुरी आदत है। मरीज को व्यापक अर्थ में एक machine, और खास तौर पर कई mechanisms के bundle के रूप में देखने की प्रवृत्ति है; hypertension जैसी चीजों को किसी व्यक्ति के पूरे जीवन के कारकों के प्रतिबिंब के बजाय chemical correction से इलाज किए जाने वाले target की तरह देखा जाता है
उम्मीद है कि psychedelics इसी बिंदु पर paradigm shift का अहसास कराएंगे। सिर्फ माहौल की बात नहीं, बल्कि actual data जिस तरह clinical practice में बदलाव लाता है, उस तरह। लेकिन मुझे लगता है कि अभी hippie वाला stigma इतना मजबूत है कि इसे गंभीरता से लेना मुश्किल है
hypertension सिर्फ एक खास बीमारी का उदाहरण है, hypertension के इलाज के बारे में बात नहीं
मुझे उद्देश्य या गहराई की जरूरत नहीं थी; मुझे ऐसी स्थिति चाहिए थी जिसमें मैं इतना दुखी न रहूं कि functioning ही न कर सकूं। आत्म-घृणा के नकारात्मक भंवर में फंसे बिना 5 मिनट तक एक सुसंगत विचार पकड़ सकूं
“उद्देश्य” और “connection” मैं चाहता हूं, लेकिन पृथ्वी पर हर इंसान इन्हें खोजता है। इन्हें खोजने की प्रक्रिया ही जीवन की सामग्री है। मुझे फिर से उस जगह लौटने में मदद चाहिए थी जहां मैं इनका पीछा कर सकूं, और इन्हें pursue करना ही मेरा जीवन है
मुझे पता है कि यह उन लोगों को उपदेश देने जैसा है जो मानते हैं कि वे FDA, scientists और doctors से ज्यादा जानते हैं, और यहां के echo chamber तथा Google के पहले पेज पर मिले कुछ cherry-picked, सीमित और मूलतः flawed studies के भरोसे self-medication का समर्थन करते हैं, फिर भी बात यही है
इसमें चेतावनी है: “psilocybin दर्दनाक और नकारात्मक भावनाओं का सक्रिय रूप से सामना करने की मांग करता है, और यह दवा लेने वाले व्यक्ति को इस विचार के लिए खुला और तैयार होना चाहिए कि वह शायद रोएगा और ऐसी अवस्था में जाएगा जहां उसे अपने जीवन में उस चीज से सामना करना पड़ेगा जिससे वह भाग रहा है। हर कोई यह नहीं चाहता होगा”
ऐसी समस्याओं से लंबे समय तक बचने के परिणाम भी काफी गंभीर लगते हैं। अगर कोई असहनीय यादों के कुछ हिस्सों के चारों ओर दीवार खड़ी करने की कोशिश करे, तो शायद यह schizophrenia तक ले जा सकता है, लेकिन फिलहाल यह सिर्फ अटकल है
मेरी जानकारी में हम समझते हैं कि psychedelics काम करते हैं, लेकिन वे ठीक कैसे काम करते हैं, यह नहीं जानते
दिलचस्प study है। लेकिन 6 घंटे के psychedelic अनुभव के मजबूत placebo effect को कैसे adjust किया जाए, यह समझ नहीं आता
हम जानते हैं कि मौजूदा antidepressants भी इसी तरह, यानी “अलग महसूस कराने” और खुद को ठीक करने के तरीके से काम कर सकते हैं। active placebo इस्तेमाल करने वाले clinical trials में अक्सर antidepressants से बहुत मिलते-जुलते नतीजे आते हैं
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4172306/
आखिरकार अगर लोग बेहतर हो जाते हैं, तो शायद यह बहुत मायने न रखे
शायद यह और भी अधिक उपयोगी हो, क्योंकि इसे ज्यादा बीमारियों पर लागू किया जा सकता है
effect trip के कारण है, trip असर करेगा इस विश्वास के कारण है, या molecule के किसी दूसरे पहलू के कारण है—यह बहुत महत्वपूर्ण नहीं है। comparison group की दवाओं का भी अपना placebo effect होता है
प्रत्येक को लेने के समग्र अनुभव की तुलना करना काफी reasonable है
दवा ली गई, यह सच है, लेकिन उनमें से कुछ में यह सिर्फ correlation है। कुछ लोगों में दवा खुद वास्तव में काम नहीं कर रही थी, लेकिन उन्हें फिर भी placebo effect का फायदा मिला
यह बात लगभग कभी नहीं दिखती, समझ नहीं आता क्यों। जब तक cell-level experiments यह न दिखाएं कि drug ने success पैदा की, असली drug लेने वाले group की success का कुछ हिस्सा अब भी placebo effect ही है
इसका असर निश्चित रूप से noticeable होगा, लेकिन जिसने psilocybin effect का अध्ययन न किया हो वह शायद पहचान न पाए
downside यह है कि duration को समान बनाने के लिए salvinorin को शायद IV drip से देना पड़ेगा, और 6 घंटे की salvia trip काफी traumatic हो सकती है
antidepressant effect देखने के लिए क्या मरीज का जागना जरूरी होगा। sedation और sleep में क्या फर्क होगा