- स्वस्थ वयस्कों पर precision fMRI अध्ययन में psilocybin 25mg की एकल high dose ने मस्तिष्क की functional connectivity (FC) को तेज़ी से बाधित किया, और यह बदलाव methylphenidate 40mg की तुलना में 3 गुना से अधिक बड़ा था
- बदलाव का केंद्र वैश्विक और स्थानीय de-synchronization था, जो default mode network (DMN) और anterior hippocampus जैसे उन सर्किटों में विशेष रूप से मज़बूती से दिखा जो space, time और self-sense से जुड़े हैं
- व्यक्तिपरक hallucination अनुभव मस्तिष्कीय बदलावों के साथ क़रीबी रूप से जुड़े थे, और पूरे drug session में whole-brain FC change और MEQ30 score के बीच सहसंबंध r² = 0.81 था, जबकि time-space transcendence item में यह r² = 0.86 तक पहुँचा
- एक सरल auditory-visual matching task ने psilocybin से होने वाले FC disruption और NGSC वृद्धि को कम किया, और प्रतिभागियों ने drug session के दौरान भी कार्य को 80% से अधिक accuracy के साथ किया
- अधिकांश acute बदलाव baseline पर लौट आए, लेकिन anterior hippocampus–DMN connectivity अधिकतम 3 सप्ताह तक कम रही; antidepressant mechanism की पुष्टि के लिए depression patients पर precision studies की ज़रूरत है
अध्ययन की रूपरेखा और प्रश्न
- Psilocybin एक hallucinogen है जो space-time perception distortion और ego dissolution को acute रूप से उत्पन्न करता है, और मानव clinical trials में single dose के बाद तेज़ और टिकाऊ therapeutic effects देखे गए हैं
- Animal models में यह cortex और hippocampus में neuroplasticity उत्पन्न करता है, लेकिन मानव brain network changes का व्यक्तिपरक अनुभव और long-term effects से क्या संबंध है, यह स्पष्ट नहीं था
- इस अध्ययन ने precision functional mapping का उपयोग करके प्रत्येक participant के brain changes को बार-बार मापा
- स्वस्थ युवा वयस्क n=7, आयु 18–45 वर्ष, अप्रैल 2021 से मार्च 2023 तक randomized cross-over study में शामिल हुए
- प्रतिभागियों को 1–2 सप्ताह के अंतराल पर psilocybin 25mg या methylphenidate(MTP) 40mg दिया गया
- प्रत्येक participant ने dose से पहले, दौरान, बीच में और बाद में लगभग 18 MRI visits किए
- Participant P2 psilocybin स्थिति में fMRI सहन नहीं कर सका और बाद की कई fMRI visits में जागे रहने में भी कठिनाई हुई, इसलिए उसे analysis से बाहर रखा गया
- MTP को psilocybin-संबंधित cardiovascular effects और physiological arousal effects की नकल करने वाले active control के रूप में चुना गया
- प्रारंभिक cross-over study पूरी होने के 6–12 महीने बाद replication protocol चलाया गया, और कुछ प्रतिभागी अतिरिक्त psilocybin sessions के लिए फिर लौटे
Acute functional connectivity में बदलाव
- Psilocybin ने अधिकांश cerebral cortex में गहरे और व्यापक acute FC changes उत्पन्न किए
- cortical changes association network में सबसे अधिक स्पष्ट थे
- औसत FC change association cortex में 0.44 और primary cortex में 0.36 था
- Subcortical क्षेत्रों में DMN से जुड़े thalamus, basal ganglia, cerebellum और hippocampus के कुछ हिस्सों में बड़े बदलाव देखे गए
- hippocampus में anterior hippocampus में मज़बूत FC disruption का केंद्र दिखाई दिया
- अन्य बड़े disruptions mediodorsal और paraventricular thalamus तथा anteromedial caudate में पाए गए
- cerebellum में DMN-connected क्षेत्रों में FC change सबसे बड़ा था
- Psilocybin-संबंधित FC change DMN में सबसे बड़ा था
- पूरे psilocybin session के औसत के आधार पर spin test 1,000 permutations में one-sided Pspin < 0.001
- अन्य सभी networks में Pspin > 0.05
- MTP-संबंधित FC change sensorimotor system तक सीमित था, और motor तथा action network में सबसे बड़ा था
- Pspin = 0.002
- अन्य सभी networks में Pspin > 0.05
- दोनों drugs ने heart rate को लगभग समान रूप से बढ़ाया, लेकिन psilocybin का FC effect MTP से 3 गुना से अधिक बड़ा था
- post hoc two-sided t-test में P = 3.6 × 10−6, uncorrected
- normalized whole-brain FC change day-to-day change 1, task 1.22, MTP 1.10, high head motion 1.29, psilocybin 3.52, between person 3.53 था
- psilocybin से हुआ औसत brain tissue change उतना ही बड़ा था जितना अलग-अलग व्यक्तियों के बीच brain tissue difference
मस्तिष्क de-synchronization और NGSC
- Multi-unit recording studies संकेत देती हैं कि psychedelics 5-HT2A receptor पर काम करके आम तौर पर साथ सक्रिय होने वाले neuron groups को de-synchronize करते हैं
- इस अध्ययन ने व्याख्या की कि वही घटना बड़े spatial scale पर भी होती है और psilocybin-संबंधित FC changes को समझा सकती है
- De-synchronization को normalized global spatial complexity(NGSC) से quantify किया गया
- NGSC signal count से स्वतंत्र spatial entropy का माप है
- NGSC 0 का अर्थ है कि सभी vertex/voxel का time course एक समान है
- NGSC 1 का अर्थ है कि सभी vertex/voxel के time courses स्वतंत्र हैं, यानी maximum de-synchronization या spatial entropy
- Psilocybin ने acute रूप से NGSC को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाया, और अगली session में यह pre-dose baseline पर लौट आया
- whole-brain स्तर पर NGSC वृद्धि: LME estimate 0.0510, 95% CI 0.0343–0.0676, t(265)=6.8, P=2.0×10^-6, uncorrected
- NGSC वृद्धि का व्यक्तिपरक अनुभव MEQ30 से सहसंबंध था: r=0.80, P=3.52×10^-4, uncorrected, एक single outlier हटाने के बाद
- nuisance variables का NGSC वृद्धि से कोई सहसंबंध नहीं था
- Individually defined brain regions में भी NGSC वृद्धि देखी गई
- LME estimate 0.0149, 95% CI 0.0071–0.0228, t(265)=3.74, P=2.30×10^-4, uncorrected
- association cortex में सबसे बड़ी वृद्धि थी, जबकि primary cortex में बदलाव छोटा था
- वैश्विक और स्थानीय de-synchronization को LSD dataset में भी replicate किया गया
- effect distribution का 5-HT2A receptor density से सहसंबंध था
- psilocybin NGSC और Cimbi-36 binding: r=0.39, P=1.9×10^-13
- LSD NGSC और Cimbi-36 binding: r=0.32, P=4.5×10^-9
- दोनों सहसंबंध uncorrected रूप में दिए गए
व्यक्तिपरक अनुभव और मस्तिष्कीय बदलाव
- व्यक्तिपरक hallucinatory experience को 30-item Mystical Experience Questionnaire(MEQ30) से मापा गया
- MEQ30 एक self-report tool है जो connection, time-space transcendence, awe आदि सहित mystical experience की intensity और quality को मापता है
- अधिकतम score 150 है
- Psilocybin sessions और प्रतिभागियों में FC changes व्यक्तिपरक अनुभव की तीव्रता के साथ साथ चले
- पूरे drug sessions में whole-brain FC change और MEQ30 score के बीच सहसंबंध r² = 0.81 था
- MEQ30 score की भविष्यवाणी करने वाले LME model में FC change effect t(13)=7.68, P=3.5×10−6, uncorrected था
- Head motion का MEQ30 score से महत्वपूर्ण सहसंबंध नहीं था
- framewise displacement effect t(13)=−1.26, P=0.23, uncorrected
- जब mystical experience और उससे संबंधित FC changes के संबंध को मस्तिष्क पर project किया गया, तो association cortex इसका मुख्य driver था, जबकि primary motor और sensory regions अपेक्षाकृत संरक्षित रहे
- MEQ30 के चार dimensions थे: mystical, positive mood, transcendence of time and space, ineffability
- मस्तिष्कीय बदलावों से सबसे मज़बूती से सहसंबद्ध dimension transcendence था
- उदाहरण item “loss of your usual sense of time or space” के लिए r² = 0.86
- MEQ30 के सभी dimensions में आपसी उच्च सहसंबंध था और r > 0.8 था
वे स्थितियाँ जहाँ task performance ने प्रभाव घटाया
- प्रतिभागियों ने scanner के अंदर एक सरल auditory-visual matching task किया
- एक natural visual image 500ms के लिए दिखाई गई और साथ में English spoken phrase चलाया गया
- प्रतिभागियों ने button दबाकर उत्तर दिया कि image और phrase congruent हैं या incongruent
- उदाहरण के तौर पर beach image और spoken word “beach” एक congruent pair था
- प्रतिभागियों ने drug sessions के दौरान भी इस task को 80% से अधिक accuracy के साथ किया
- Task engagement ने psilocybin-संबंधित network disruption और de-synchronization की मात्रा को महत्वपूर्ण रूप से कम किया
- LME task×psilocybin interaction: FC change P=5.49×10^-5, NGSC P=4.82×10^-8, uncorrected
- परिणाम scan order effects और evoked response regression के प्रति robust थे
- Task के दौरान बदलाव में कमी की व्याख्या मनोवैज्ञानिक grounding सिद्धांत के समानांतर की गई
- grounding वह तरीका है जिसमें तीव्र या कष्टदायक विचारों और भावनाओं को कम करने के लिए ध्यान को बाहर की ओर मोड़ा जाता है
- grounding techniques का उपयोग psychedelic-related psychotherapy में psilocybin के overwhelming या distressing effects को कम करने के लिए आम तौर पर किया जाता है
- Psilocybin ने primary visual cortex में task-evoked responses को कम किया, लेकिन अन्य pre-specified ROI में evoked response magnitude को महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदला
- two-way ANOVA drug effect: left V1 P=0.03, right V1 P=0.02
- अन्य सभी क्षेत्रों में P>0.1
- P values uncorrected रूप में दिए गए
Persistent effects और anterior hippocampus–DMN
- यह जाँचने के लिए कि psilocybin के बाद टिकाऊ neurotrophic और psychological effects persistent FC changes से जुड़े हैं या नहीं, dose के 1–21 दिन बाद के FC changes की तुलना pre-dose से की गई
- Whole-brain FC change score छोटा था, जो दिखाता है कि brain network structure का अधिकांश भाग baseline पर लौट आया था
- normalized FC change range 1.05(0.94, 1.27) थी
- शोधकर्ताओं ने जाँचा कि acute FC change में सबसे मज़बूत anterior hippocampus region क्या persistent FC change भी दिखाता है
- Dose के बाद 3 सप्ताह की अवधि में anterior hippocampus में महत्वपूर्ण FC change देखा गया
- LME mean change 0.095, Ppre–post-psilocybin=0.0033, uncorrected
- MTP के बाद कोई persistent FC difference नहीं देखा गया
- MTP LME FC change 90% CI −0.056–0.080, equivalence δ=±0.086, Ppre–post-MTP=0.77
- Psilocybin के बाद anterior hippocampus–DMN FC कम हो गया
- pre-psilocybin औसत 0.180, 95% CI 0.169–0.192
- post-psilocybin औसत 0.163, 95% CI 0.150–0.176
- 6–12 महीने बाद replication visit में यह pre-dose baseline पर लौट आया
- Replication sample n=4 था और प्रत्येक participant के पास केवल 1 pre-psilocybin visit थी, इसलिए छोटे बदलावों को पकड़ने की statistical power नहीं थी
- इस अवलोकन को महत्वपूर्ण माना गया क्योंकि यह psilocybin के बाद substantial synaptogenesis दिखाने वाले anterior hippocampus में localize होता है
बाहरी datasets से तुलना
- Generalization जाँचने के लिए मौजूदा intravenous psilocybin dataset और LSD dataset पर MDS-based dimension 1 score लागू किया गया
- Psychedelic treatment ने psilocybin और LSD datasets के लगभग सभी प्रतिभागियों में dimension 1 बढ़ाया, जो संकेत देता है कि यह psychedelic drugs और व्यक्तियों में एक common effect हो सकता है
- Dimension 1 का उच्च score DMN और fronto-parietal, dorsal attention, salience, action-mode networks के बीच segregation में कमी से संबंधित था
- पूर्व psychedelic studies के अनुरूप psilocybin ने inter-network FC बढ़ाया
- विशेष रूप से fronto-parietal, default mode और dorsal attention networks के बीच
- within-network FC अपेक्षाकृत कम प्रभावित हुआ
- चूँकि nitrous oxide और ketamine भी brain networks के बीच segregation loss का समान pattern बनाते हैं, इसलिए इस अध्ययन में देखा गया psychedelic dimension psychedelic-like dissociative drugs तक भी generalize हो सकता है
- MTP effect की तुलना Adolescent Brain Cognitive Development(ABCD) Study के stimulant users n=487 से की गई
- ABCD में stimulant use का effect इस dataset के MTP-संबंधित FC changes के अनुरूप था
- Extended Data Fig. 6 की तुलना में stimulant users n=487 और non-users n=7992 शामिल थे
सीमाएँ और व्याख्या
- यह अध्ययन depression से मुक्त volunteers पर किया गया था
- psilocybin के प्रस्तावित antidepressant mechanism की पुष्टि के लिए precision patient studies की आवश्यकता है
- Report किए गए किसी भी P value पर multiple comparison correction लागू नहीं किया गया
- Participants की संख्या छोटी थी, लेकिन repeated fMRI sampling और participant-specific baseline models के उपयोग से within-person changes की तुलना day-to-day variability से की गई
- Functional network organization की stability day, task, MTP और arousal level में बनी रहती है, लेकिन व्यक्तियों के बीच ऐसा नहीं है
- Psilocybin-प्रेरित changes प्रतिभागियों की consciousness changes संबंधी subjective reports से मेल खाते थे और MTP effects से कहीं बड़े थे, इसलिए इन्हें केवल बढ़े हुए arousal या non-specific monoaminergic stimulation effect से समझाना कठिन है
- Precision functional mapping और individual-level characterization का उपयोग resting-state fMRI signal de-synchronization की पहचान करने और उसे subjective psychedelic effects तथा depression-relevant circuits DMN और hippocampus से जोड़ने के लिए किया गया
1 टिप्पणियां
Hacker News की रायें
नकारात्मक बातें भी बहुत कही जा सकती हैं, लेकिन मेरे हिसाब से psychedelics लेने से पहले खुद को संभालने की तैयारी और मजबूत आधार चाहिए
PTSD या depression वगैरह में मदद मिल सकती है, ऐसे शोध हैं, लेकिन यह बस खाकर खत्म कर देने वाली चीज़ नहीं है
यह शक्तिशाली पदार्थ है, और शक्ति के साथ जिम्मेदारी आती है
मुझे लगता है यह दिमाग में पहले से मौजूद चीज़ों को amplify करने के ज्यादा करीब है
अगर आप पहले से ही बिखरी हुई हालत में हैं, तो psychedelics कैसे मदद कर सकते हैं
नकारात्मक तरफ “दिमाग हमेशा के लिए जल जाता है”, “खिड़की से कूद जाता है” जैसी बातें हैं, और सकारात्मक तरफ यह मिथक भी है कि यह सभी मानसिक समस्याएं हल कर देता है
हालांकि आखिरी वाक्य पर पक्का कहना मुश्किल है. जिन लोगों में अनुभव के दौरान समस्याएं उभर सकती हैं, उन्हें mindset और माहौल (set and setting) का सच में बहुत ध्यान रखना चाहिए
पास में पूरी तरह भरोसेमंद और अनुभवी व्यक्ति का guide करने के लिए होना जरूरी है, और खराब हालत में अकेले करना लगभग सबसे बुरा तरीका है
निजी तौर पर, मैं उन संदिग्ध retreats या research/therapy programs में भी न जाना बेहतर समझता हूं जिन्हें ऐसे self-proclaimed experts चलाते हैं जिन्होंने खुद कभी सेवन ही नहीं किया
psychology की degree होने का मतलब यह नहीं कि व्यक्ति सच में समझता है कि psychedelic अवस्था कैसी महसूस होती है
बात ज्यादा मेहनत करने या न करने की नहीं है
अगर कोई कुर्सी बचपन की किसी याद या भावना का प्रतीक थी, तो वह एहसास बदल सकता है या गायब हो सकता है
अगर “बिखरे” होने की वजह आगे न बढ़ पाना है, तो यह मदद कर सकता है
उल्टा, अगर चीज़ों या लोगों से जुड़ाव की कमी वाली स्थिति है, तो यह नए connections बना भी सकता है और मौजूदा connections कम भी कर सकता है
भावनात्मक यादों का मिटना डरावना हो सकता है, और PTSD की याद का गायब होना मुक्ति जैसा महसूस करा सकता है
बस स्थिति ऐसी deadlock थी जहां आगे कोई रास्ता नहीं दिख रहा था, और psychedelics ने मेरे लिए सब कुछ इतना हिला दिया कि self-reflection और self-regulation संभव हो सके
उदाहरण के लिए, मैं लगभग hopeless alcoholic जैसी हालत में था; वहां से बदलकर alcohol के साथ एक स्वस्थ रिश्ता बना, जिसमें आम तौर पर abstinent रहता हूं लेकिन socially उचित स्तर पर पी सकता हूं
बेशक सबको ऐसा नतीजा नहीं मिलता. मिलते-जुलते substances लेने वाले मेरे जानकारों में बहुत लोग काफी ज्यादा बिगड़ गए, और उनमें से कुछ भी बेहतर होने की कोशिश कर रहे थे
फिलहाल मुझे लगता है इसमें luck का तत्व है, लेकिन उम्मीद है कि किसी दिन उस luck को हटाकर इसे science बनाया जा सकेगा
अपने तरीके से कहूं तो, personality को optimize करने के लिए मन जिस loss function का इस्तेमाल कर रहा था, वह खराब local optimum में फंस गया था, और psychedelic ने उस गेंद को उछालकर बाहर निकाल दिया
कुछ समय तक मैं काफी भटका रहा, लेकिन reasonable समय में फिर track पर लौट आया, और perspective व thinking में बदलाव की वजह से पहले से कहीं बेहतर हो सका
मैंने सकारात्मक बात कही है, लेकिन अगर यह सचमुच आखिरी विकल्प न हो तो मैं recommend नहीं करूंगा
उससे पहले मैं कई साल तक psychologist और psychiatrist से मिला था, और illegal रास्ते पर जाकर और बिगड़ने वाले कई लोगों को भी देखा है; professional मदद लेने वालों में सुधार कहीं ज्यादा consistently हुआ और हालत बिगड़ना भी दुर्लभ था
https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/...
मुझे कभी bad trip नहीं हुआ था, लेकिन छोटे apartment में 800 μg GG लेने पर ही अपवाद हुआ
मैं पागलों की तरह बेचैन हो गया था, और 12 घंटे बाद खिड़की खोलकर ज्यादा natural environment में निकलने की हालत में जागा
lights फर्श पर पड़ी थीं, बहुत पानी गिरा हुआ था, electronics खराब हो गए थे और कागज भी बिखरे पड़े थे
उसके बाद से मैं music और earplugs इस्तेमाल करता हूं, खिड़की खुली रखता हूं, high CRI bulbs लगाता हूं, बहुत सारे plants रखता हूं, और जब खुद को उलझे और मानसिक दबाव में आए बंदर जैसा महसूस करता हूं तो बिना झिझक ठंडे पानी से shower लेता हूं
जिस level का control चाहिए, वह lucid dreaming के जरिए nightmare disorder पर काबू पाने जैसा है
साथ ही दुनिया की “बुनियाद” से परिचित होना चाहिए, वरना मूर्खतापूर्ण beliefs के साथ मूर्खतापूर्ण हरकतें कर बैठेंगे
यहां बुनियाद से मतलब इस अहसास के करीब है कि सब कुछ arbitrary है, इसे कुछ हद तक थामे रखना और उसके ऊपर अपनी चाही चीज़ें बनाना
brain hypersynchronization epilepsy seizures के ज्ञात कारणों में से एक है, यह बात दिलचस्प है
संभव है यह अध्ययन उस खास समस्या के इलाज की ओर भी ले जाए
उदाहरण के लिए
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S089662731930964X
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/…
मशरूम लेने की हालत में MRI स्कैनर के अंदर “एक आसान auditory–visual matching task” करने से ज़्यादा नापसंद चीज़ मुझे नहीं सूझती
बस undergraduate दिनों में जिस इमारत से चिढ़ थी, उसके पुराने, अँधेरे concrete basement की कल्पना कर लें—बिना खिड़कियों वाला कमरा, जिसमें बस ढेर सारे कैमरे और माइक्रोफोन लगे हों
सचमुच dystopian, और शाब्दिक तौर पर पिंजरे में बंद चूहे जैसा महसूस होगा
मेरा मानना है कि सही trip का प्रत्यक्ष अनुभव किए बिना इस शोध को ईमानदारी से करना संभव नहीं
इसे शब्दों में बयान करना भी लगभग असंभव है, और लिखित विवरण से वास्तविक समझ हासिल करना तो और भी असंभव है
विज्ञान को Albert Hofmann जैसे और लोगों की ज़रूरत है, जो IRB उल्लंघन में नौकरी जाने या academia से बाहर कर दिए जाने की चिंता के बिना ज्ञान और अनुभव को जोड़ सकें
वरना हम इन drugs को लेकर हमेशा अँधेरे में ही टटोलते रहेंगे
MRI में जाने से पहले की build-up stage में, पूरी प्रक्रिया को लेकर सकारात्मक भावनाएँ बढ़ाने वाली psychotherapy techniques जैसी कोई चीज़ इस्तेमाल की जा सकती है
indoor और outdoor दोनों ही शानदार थे
लगातार gunfire जैसी आवाज़ आती रहती है, इसलिए मशरूम लेने की हालत में यह काफ़ी डरावना लग सकता है
यह functional connectivity के बारे में है। मूल रूप से यह मापता है कि हर region समय के हिसाब से कितना correlated है, और जो regions साथ में fire करते हैं या strongly correlated patterns दिखाते हैं, उन्हें functionally connected माना जाता है
इस study का सार यह है कि psilocybin का 5-HT2A agonist effect सिर्फ neurons में ही नहीं, बल्कि पूरे brain में synchronized functional connection activity को कम करता दिखता है
यानी जो brain areas आम तौर पर साथ काम करते थे, वे time correlation कम दिखाने लगते हैं
यह result default mode network में सबसे ज़्यादा स्पष्ट था, जो visual cues process करने या physical world observe करने के बजाय daydreaming, thoughts, memories जैसे अपने ही दिमाग़ के भीतर होने पर active रहने वाला brain system है
[0]: https://en.wikipedia.org/wiki/Dynamic_functional_connectivit...
[1]: https://en.wikipedia.org/wiki/Default_mode_network — यह article सच में दिमाग़ हिला देने वाला है, और brain वाकई अद्भुत है
असल में लोग negative correlation दिखाने वाले voxels या regions of interest को बस फेंक देते हैं
ऊपर से functional connectivity का physical connectivity से संबंध सिर्फ abstract स्तर पर है
यह देखता है कि समय के साथ pixels की time-series activity correlated है या नहीं, और यह cell-level connectivity से बंधा नहीं है
इसलिए इस concept से क्या अर्थ निकाला जाए, यह कठिन है
मेरे अनुभव में बहुत psilocybin लेने वाले लोग काफ़ी “अलग” होते हैं, और ज़्यादा संयमित, thoughtful, धीमे और introverted दिखते हैं
लेकिन ऐसे personality changes का कारण क्या है
बहुत psilocybin लेने वाले लोग बाकियों की तुलना में कहीं कम चिंतित, कम neurotic, और ego में कम उलझे हुए लगते हैं
कौन अपने thoughts के content में उलझकर ruminate करना चाहेगा
मैंने इस behavior को bug नहीं बल्कि feature, एक तरह की enlightenment की तरह देखा है
लेकिन अगर यह नई personality functional connectivity के loss का result है, तो यह दूसरे cognitive function metrics में बदलाव के बारे में हमें क्या बताता है
क्या strong functional connectivity strong executive function या intelligence के दूसरे measures के लिए ज़रूरी है
paper यह suggest करता लगता है कि functional connectivity changes default mode network से जुड़े हैं, और शायद brain के दूसरे focused states से नहीं
तो क्या psilocybin की macro dose किसी व्यक्ति को काम में ज़्यादा सक्षम बना देगी
शायद अभी पता नहीं, और शायद कोई साफ़ जवाब भी न हो
हर व्यक्ति का सोचने का तरीका अलग होता है, और अपनी cognitive ability से दुनिया में value देने के तरीके भी अलग-अलग होते हैं, इसलिए functional connectivity loss का मतलब हर व्यक्ति के लिए अलग हो सकता है
लेकिन अगर यह paper suggest करता है कि psilocybin का effect कुछ हद तक permanent हो सकता है, तो इस सवाल का जवाब therapeutic benefit चाहने वालों के लिए बहुत उपयोगी होगा
analog signal systems में feedback से delays, reflections, geometric distortion और clipped artifacts बनना उन लोगों के लिए जाना-पहचाना है जिन्होंने guitar effects pedals इस्तेमाल किए हैं
मैंने इस site पर कई पुराने comments छोड़े हैं कि psychedelics signal को damage करते हैं, और उसी वजह से result geometrical रूप में दिखता है
यह लेख कहता है कि psychedelics clock signal के बराबर किसी चीज़ को damage करते हैं, और यह काफ़ी सही explanation जैसा लगता है
यह spiritual dimension नहीं है, इसलिए निराश होने की ज़रूरत नहीं। हमने literally brain के लिए effects pedal खोज लिया है
यह बेहद cool है। शायद psychedelic artifacts को chorus, delay, flanger, harmonics जैसी categories में classify किया जा सकता है
कल आया लेख, “anesthetic propofol कैसे unconsciousness induce करता है, इस पर शोध” के साथ यह दिलचस्प combination है: https://news.ycombinator.com/item?id=40981421
उस paper का conclusion यह है कि Propofol brain की stability और excitability के बीच सामान्य balance को derail कर देता है और unconsciousness induce करता है
यह बेहद शक्तिशाली दवा है। psilocybin को अपराध घोषित करने और उसके उपयोग के निहितार्थों को धुंधला करने के बजाय, इसका इस्तेमाल करके रहस्यवादियों की एक सेना प्रशिक्षित करनी चाहिए
https://en.wikipedia.org/wiki/MKUltra
Project MKUltra एक अवैध मानव-प्रयोग कार्यक्रम था, जिसे अमेरिकी Central Intelligence Agency (CIA) ने brainwashing और मनोवैज्ञानिक यातना के जरिए लोगों को कमजोर करने और कबूलनामे के लिए मजबूर करने वाली प्रक्रियाओं और दवाओं को विकसित व पहचानने के लिए डिजाइन और संचालित किया था
इस प्रोजेक्ट ने खास तौर पर LSD, psilocybin, mescaline, cocaine, AMT, DMT जैसी psychoactive दवाओं का इंसानों पर असर अध्ययन किया
सार्वजनिक हित की सूचना: जब हम 20s में थे, एक दोस्त ने हमारे साथ mushrooms लेने के दौरान अपने सिर में गोली मार ली
उसे लगा कि वह भगवान से मिला है, और उसने shower लेने के बाद बंदूक उठाकर अपने सिर में गोली मार ली
उसके बाद भी मैंने trip किए और ऐसे अनुभवों से लाभ भी मिला, लेकिन जिन्हें अनुभव नहीं है उन्हें सावधान रहना चाहिए
खासकर अगर मानसिक बीमारी का इतिहास हो, तो और भी; उसका कुछ हद तक ऐसा इतिहास था, लेकिन बाहर से साफ नहीं दिखता था
मैं वहाँ नहीं था, लेकिन उसके बताए अनुसार trip के दौरान उसे लगा कि high school के दोस्तों ने उसका मजाक उड़ाया और उसे छोड़ दिया, और वह इस भावना से अकेले जूझता रहा
इसके बाद उसका mood लगातार बिगड़ता गया, वह बहुत paranoid हो गया, और परिवार जैसे करीबी लोगों की वफादारी पर भी शक करने लगा
अब मुझे पता है कि यह schizophrenia की संभावना के संकेत थे
अब यह भी पता है कि उसके परिवार में dementia चलता है
उसने सरल लेकिन असहज करने वाली drawings बनानी शुरू कर दी थीं; काश वे अब भी मेरे पास होतीं
यह मार्च 2020 में हुआ, जब COVID बस राष्ट्रीय चिंता का विषय बनना शुरू हुआ था
उस समय मैं long-distance relationship में था और partner ने कहा कि airports बंद होने से पहले आ जाओ, इसलिए मैं चला गया; कभी-कभी उस फैसले पर पछतावा होता है
काश मैं कहीं ऐसा गया होता कि वह अकेला न रहे, लेकिन आखिर में उसने अपने दादा की rifle से खुद को गोली मार ली
यहाँ सबक यह है कि अगर family history हो तो ऐसी दवाओं से सावधान रहना चाहिए जो मानसिक बीमारी को तेज कर सकती हैं
bad trip के बाद जो दोस्त कुछ अजीब लगें, उनका हाल जरूर पूछना चाहिए
भले ही उसने शराब या drugs न लिए होते, depressed हालत में बंदूक तक पहुंच होने के कारण वह वही काम आसानी से कर सकता था
depression या घरेलू हिंसा जैसी खतरनाक स्थितियां बंदूक पास होने पर कितनी घातक बन जाती हैं, इस पर काफी statistical evidence मौजूद है
हम बचपन से ऐसे पले-बढ़े थे कि “करना है तो किसी भी तरह करके दिखाओ”, और जिंदगी में एक से ज्यादा बार हमारी परीक्षा हुई
आज भी मैं उन दिनों को याद करके टिके रहने की ताकत जुटाता हूं, और वह मुझे बहुत याद आता है
अगर उसने इस्तेमाल न किया होता तो वह बच जाता
हमने इस बारे में बात की थी, और उसने कहा कि जिन चीजों से वह dealing कर रहा है उन्हें बेहतर समझने के लिए उसने “थोड़ा” इस्तेमाल किया
बेशक हर कोई चुनाव करता है और उसने अपना चुनाव किया, लेकिन उस समय आर्थिक रूप से मैं उसे समझ सकता था। मैं अलग चुनाव करता, हालांकि
मैंने उसे अपने शुरुआती 30s में खोया, और शायद आपकी तरह मैं भी उसे अक्सर याद करता हूं
उसे तोड़ने वाली चीज स्वायत्त सांस लेने की क्षमता का खोना थी
Greek mythology जैसी बात लगी: किसी product और उसकी physiology की खास तौर पर खराब interaction के बाद अचानक वह ऐसी हालत में पहुंच गया कि उसे सचेत रूप से सांस लेनी पड़ती थी
यह सचमुच एक श्राप था, और वह धीरे-धीरे लड़ाई हारता गया। यह क्रूर था और देखना मुश्किल था
उस समय साधन होते तो किसी तरह का electrical stimulation मदद कर सकता था—ऐसा मुझे बहुत जोर से महसूस हुआ, इसलिए और गुस्सा व दुख हुआ
हम दोनों इसे आजमाना चाहते थे, लेकिन doctors के पास कुछ नहीं था
इन drugs में जबरदस्त potential है, लेकिन इनके साथ हमारी समझ से कहीं बड़ा risk भी आता है
सावधान रहना होगा। हमें लगता है कि हम समझते हैं, लेकिन सच में अभी नहीं समझते
scientific method के जरिए ठीक-ठाक research आगे बढ़े तो स्थिति बेहतर होगी
मेरे हिसाब से उन risks को घटाना ही प्रकृति की छोड़ी हुई शक्तिशाली चीजों पर लगातार research की अनुमति देने का सबसे मजबूत तर्क है
pharmaceutical industry knowledge और उचित medical treatment को दबाए जाने के लिए जिम्मेदार है
वे लोगों को मरने दे रहे हैं, जबकि डर उनके patented drugs को मजबूत बनाता है, और यह strategy बहुत अच्छी तरह काम कर चुकी है
इंटरनेट इस जानकारी से भरा पड़ा है कि अगर शुरू करना हो तो सुरक्षित तरीके से कैसे शुरू करें, और क्यों ज्यादातर लोगों को शुरुआत में ही psychedelics नहीं लेने चाहिए
mindset और environment, dose जितने ही महत्वपूर्ण हैं
मेरा पक्का मानना है कि psychedelics शानदार हैं, लेकिन शक्तिशाली भी हैं
हर कोई उस अनुभव को संभाल नहीं सकता
एक छोर पर थोड़ा anxious trip हो सकता है, लेकिन दूसरे छोर पर reality पूरी तरह टूट सकती है
“स्वस्थ वयस्कों को high-dose psilocybin 25mg और methylphenidate 40mg देने से पहले, दौरान, और 3 हफ्ते बाद तक track किया गया, और 6–12 महीने बाद अतिरिक्त psilocybin dose के लिए फिर बुलाया गया”—यह पढ़कर
उम्मीद है दोनों साथ में नहीं दिए गए होंगे। ऐसा होता तो काफी मुश्किल रहा होगा
तो 25mg dried mushrooms के लगभग 1.5g के बराबर है
यह ठीक-ठाक dose है, लेकिन “ओह, मैं दुनिया के साथ एक हो गया” वाली level नहीं
उदाहरण के लिए “hero dose” आम तौर पर dried mushrooms के 5g से शुरू होती है, यानी research में इस्तेमाल dose की लगभग 3 गुना
हालांकि research में administration method की absorption rate “stomach acid से digest होने वाले dried mushrooms” की तुलना में काफी ज्यादा हो सकती है
थोड़े समय के लिए तो दिलचस्प था, लेकिन मेरे लिए long-term side effects भयानक थे
दिमाग धीमा और धुंधला-सा महसूस होता था, बातचीत में पहले जैसी तेज़ प्रतिक्रिया नहीं दे पाता था, और सामान्य तौर पर ध्यान भी ठीक से नहीं लग पाता था
खुद से अलग-थलग होने जैसा एहसास भी था, कुछ वैसा जैसे बहुत पुरानी याद को याद करते समय वह याद किसी और की लगने लगे
सिरदर्द भी लगभग 3 हफ्ते चला
“बस दवा आज़मा लो” जैसे comments काफी दिखे, इसलिए लिख रहा हूँ। चिंता होती है कि कहीं यह भी एक तरह का धार्मिक रवैया तो नहीं
यह कुछ-कुछ software fuzzer के शिकार होने जैसा है
अगर हम inputs से सीखते हैं, तो उसके बाद जिन concepts को लेकर आप बहुत निश्चित थे, उन पर कम निश्चित हो जाएंगे, और जिन concepts को पहले असंभव मानते थे, उन पर भी कम निश्चित हो जाएंगे
खासकर जब जीवन काफी simple तरीके से चल रहा हो, तो cognitive load निश्चित रूप से बढ़ेगा
यह शायद असाधारण लोगों के प्रति empathy कम होने की वजह से हो सकता है
risk-taking ऐसी चीज़ नहीं है जिसे दूसरों को recommend किया जाए
हर व्यक्ति को अपनी risk tolerance खुद assess करनी चाहिए, और risk लेने के बाद “मैं बेहतर हो गया” महसूस करने वाले लोगों से प्रभावित नहीं होना चाहिए
आम तौर पर इसे psilocybin का मुख्य effect नहीं माना जाता, लेकिन classical hallucinogens के संबंध में यहाँ इसका संक्षिप्त उल्लेख है: https://en.wikipedia.org/wiki/Dissociative
आपने जो लिया था, क्या वह dried mushroom था? क्या source भरोसेमंद था?
अगर वह chocolate bar जैसी form में था, तो उनमें से काफी products असल psilocybin या psilocin के बजाय कई बहुत कम ज्ञात research chemicals इस्तेमाल करते हैं
dried mushroom भी रहा हो, तब भी ऐसी कई species हैं जो आम magic mushroom में पाए जाने वाले chemicals से अलग chemicals के जरिए hallucinogenic effect पैदा करती हैं
बेशक यह साधारण mushroom भी हो सकता था, और हर व्यक्ति की प्रतिक्रिया अलग होती है
फिर भी परिणाम इतने अलग हैं कि जिज्ञासा होती है कि कहीं यह पूरी तरह कुछ और तो नहीं था