वजन घटाने वाली दवाओं से चूहों और मानव कोशिकाओं में हृदय की मांसपेशी घटती दिखी

• University of Alberta के शोधकर्ताओं ने चेतावनी दी है कि Ozempic जैसी वजन घटाने वाली दवाएं केवल वजन ही नहीं, बल्कि हृदय और अन्य मांसपेशियों को भी घटा सकती हैं, इसलिए दीर्घकालिक स्वास्थ्य प्रभावों को सावधानी से देखना जरूरी है
• शोधकर्ताओं ने रिपोर्ट किए गए skeletal muscle loss के कारणों की जांच करते समय मोटे और दुबले, दोनों तरह के चूहों में हृदय की मांसपेशी में कमी देखी
• वही पूरे-शरीर वाला प्रभाव कल्चर की गई मानव हृदय कोशिकाओं में भी दिखा, लेकिन जिन चूहों का हृदय छोटा हुआ था, उनकी आराम की स्थिति में स्पष्ट functional decline नहीं दिखा
• Lancet में प्रकाशित एक अलग commentary के अनुसार, वजन घटाने वाली दवाओं का उपयोग करने वालों के घटे हुए वजन में से अधिकतम 40% मांसपेशी हो सकता है, जो सामान्य diet restriction या उम्र बढ़ने की तुलना में बड़ा गिरावट अनुपात है
• जिन लोगों को prescription के तहत ये दवाएं दी जाती हैं, उनके लिए लाभ जोखिम से अधिक हो सकता है, लेकिन criteria में फिट न बैठने वाले users को मांसपेशी संरक्षण सहित risk-benefit का आकलन करना चाहिए

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हृदय की मांसपेशी में कमी दिखाने वाला University of Alberta का अध्ययन

• University of Alberta अध्ययन के अनुसार, Ozempic जैसी वजन घटाने वाली दवाएं सिर्फ waistline ही नहीं, बल्कि मानव हृदय और अन्य मांसपेशियों को भी घटा सकती हैं
• Ozempic को चिकित्सा जगत में semaglutide के नाम से जाना जाता है, और इसे मूल रूप से type 2 diabetes वाले वयस्क मरीजों में blood sugar control में मदद के लिए बनाया गया था
• इसी वर्ग की कई दवाएं anti-obesity drugs के रूप में भी प्रभावी मानी जा रही हैं

• चूहों के प्रयोग और मानव कोशिकाओं में देखे गए बदलाव

  • शोधकर्ताओं ने अग्रणी वजन घटाने वाली दवा Ozempic के रिपोर्ट किए गए side effect, skeletal muscle loss, के कारणों का अध्ययन किया
  • चूहों के प्रयोग में मोटे और दुबले, दोनों तरह के चूहों में हृदय की मांसपेशी में कमी दिखी
  • चूहों में देखा गया systemic effect कल्चर की गई मानव हृदय कोशिकाओं में भी पुष्टि हुआ

• functional decline न दिखने का परिणाम और बाकी अनिश्चितताएं

  • छोटे हृदय वाले चूहों में हानिकारक cardiac functional effects नहीं देखे गए, और शोधकर्ताओं का मानना है कि मनुष्यों में भी तत्काल स्वास्थ्य प्रभाव स्पष्ट रूप से नहीं दिखेंगे
  • हालांकि, लंबी अवधि में अधिक बड़ा असर हो सकता है, और कुछ cardiac stress स्थितियों में आराम की अवस्था में न दिखे हानिकारक प्रभाव सामने आ सकते हैं
  • जिन लोगों को cardiovascular disease नहीं है या जिन्हें obese के रूप में classify नहीं किया गया है, उनके ये दवाएं लेने के मामले बढ़ रहे हैं; इसलिए मौजूदा और जारी clinical studies में हृदय की संरचना और function का सावधानी से मूल्यांकन करना जरूरी है
  • prescription criteria में फिट बैठने वाले लोगों के लिए लाभ जोखिम से अधिक होने की संभावना ज्यादा है, लेकिन criteria में फिट न बैठने और risk group में न आने वालों के लिए risk-benefit calculation अलग हो जाती है

मांसपेशी घटने का जोखिम और management के तरीके

• U of A, McMaster और Louisiana State University के शोधकर्ताओं की Lancet commentary00272-9/abstract) के अनुसार, वजन घटाने वाली दवाओं से कम हुए वजन का अधिकतम 40% मांसपेशी हो सकता है
  • घटे हुए वजन में मांसपेशी का हिस्सा: {p:40}
• यह muscle loss rate calorie-restricted diet या normal ageing में आम तौर पर देखे जाने वाले स्तर से काफी अधिक है

• मांसपेशी घटने के संभावित दीर्घकालिक प्रभाव

  • मांसपेशी घटने से immunity कमजोर हो सकती है, infection risk बढ़ सकता है और wound healing खराब हो सकती है
  • मांसपेशी केवल movement और strength use के लिए जिम्मेदार tissue नहीं है; यह शरीर के बीमार, stressed या injured होने पर recovery में इस्तेमाल होने वाले amino acids को store करती है
  • blood sugar management में भी इसकी बड़ी भूमिका है, जिससे diabetes prevention में मदद मिलती है
  • मांसपेशियां myokines नामक molecules release करती हैं, जो शरीर के अन्य हिस्सों को signal भेजते हैं और infection response तथा immune system support में मदद करते हैं
  • वजन घटने से होने वाला muscle loss, sarcopenic obesity जैसी स्थिति को बिगाड़ सकता है, जिसमें high body fat और low skeletal muscle mass साथ-साथ होते हैं
  • यह स्थिति cardiovascular disease और अधिक mortality सहित खराब health outcomes से जुड़ी है

• दवा इस्तेमाल के दौरान मांसपेशियों को कैसे बचाएं

  • वजन घटाने के दौरान मांसपेशी बनाए रखने के लिए पर्याप्त high-quality protein, essential vitamins और minerals, तथा अन्य muscle-building nutrients सहित nutrition management महत्वपूर्ण है
  • weight lifting या resistance bands जैसी resistance exercise भी साथ में जरूरी है
  • वजन घटाने वाली दवाओं का उपयोग करने वाले लोगों को पर्याप्त protein और resistance exercise सहित balanced program अपनाना चाहिए
  • यह तरीका fat loss में मदद करते हुए muscle loss को न्यूनतम कर सकता है, जिससे treatment के health benefits मिलते हैं और strength बनी रहती है
  • Prado और Dyck इस drug class से जुड़े विभिन्न प्रकार के muscle wasting के mechanisms और प्रभावों का मिलकर अध्ययन कर रहे हैं

[GN⁺]

Hacker News की राय

• वजन घटाने के दौरान मांसपेशियां घटती हैं—इस चेतावनी को लेकर मुझे हमेशा अजीब लगता है
  जब शरीर कई दर्जन पाउंड हल्का हो जाता है, तो उसे ढोने के लिए अतिरिक्त मांसपेशियों की भी कम जरूरत होती है। यह पेपर हृदय की मांसपेशियों में कमी पर है, लेकिन जब पंप करने के लिए खून और बनाए रखने के लिए ऊतक कम हो जाएं, तो दिल का पहले जितना मजबूत होना जरूरी नहीं रह जाता—यह स्वाभाविक है
  वजन बढ़ने पर भी उस वजन को संभालने के लिए मांसपेशियां साथ-साथ बढ़ती हैं। जिम में किसी मोटे व्यक्ति को लेग प्रेस करते देखें तो पैरों की ताकत चौंका सकती है। वजन घटाने पर वह मांसपेशी फिर जरूरी नहीं रहती
  अगर पर्याप्त प्रोटीन खाया जा रहा हो, तो शरीर रोजमर्रा की गतिविधियों के लिए जितनी मांसपेशी चाहिए, उसे काफी अच्छी तरह समायोजित कर देता है। मांसपेशी ऐसा ऊतक है जिसे जरूरत न होने पर बनाए रखना महंगा पड़ता है। व्यायाम करने पर व्यायाम के लिए जरूरी मांसपेशी बनी रहती है
  इसलिए यह विचार कहां से आया कि वजन घटाने में मांसपेशियां भी जाती हैं, इसलिए यह नकारात्मक हो सकता है—मुझे समझ नहीं आता। वह मांसपेशी तो पहली जगह तब बनी ही नहीं होती अगर व्यक्ति overweight न होता, इसलिए मुझे नहीं लगता कि यह बहुत चिंता की बात है

  • लेख में कहा गया है, “मांसपेशियों में कमी की यह दर सामान्य calorie-restricted diet या सामान्य aging में दिखने वाली दर से काफी ज्यादा है, और इससे लंबी अवधि की health problems हो सकती हैं”
    चेतावनी का मुख्य मुद्दा यह नहीं है कि इस दवा से वजन घटाने पर मांसपेशियां घटती हैं, बल्कि यह है कि पारंपरिक weight-loss तरीकों की तुलना में muscle-to-fat loss ratio कहीं अधिक है
    वजन घटाते समय exercise करना और पर्याप्त protein लेना मांसपेशियों को ज्यादा बनाए रखने में मदद करता है—यह बात पहले से अच्छी तरह studied है। बहुत अधिक lean mass खोना longevity और quality of life के लिए बहुत नुकसानदेह है
  • “शरीर रोजमर्रा की गतिविधियों के लिए जितनी मांसपेशी चाहिए, उतनी अच्छी तरह देता है”—यही बात जोखिम है
    औसत व्यक्ति की रोजमर्रा की activity level स्वस्थ muscle mass से मेल नहीं खाती। 30 साल की उम्र के बाद अगर सक्रिय रूप से exercise न की जाए तो muscle mass घटता है, और अगर 50 साल का obese व्यक्ति भूखा रहे या ऐसी दवा ले जो जरूरत से ज्यादा muscle loss कराए, तो गंभीर resistance training के बिना उस मांसपेशी को वापस पाना मुश्किल होता है
    https://hips.hearstapps.com/hmg-prod/images/triathlete-aging...
  • मैं परिणामों की व्याख्या करने के योग्य नहीं हूं, लेकिन यह पैराग्राफ ध्यान खींचता है
    “शोधकर्ताओं ने चूहों का उपयोग करते हुए अध्ययन में पाया कि obese चूहों और दुबले चूहों, दोनों में हृदय की मांसपेशियां भी कम हुईं। चूहों में देखे गए systemic effects की बाद में cultured human heart cells में भी पुष्टि हुई”
    अगर यह पहले से दुबले चूहों में भी हुआ, और cultured human heart cells में भी हुआ, तो यह सिर्फ छोटे हुए शरीर में कम खून भेजने की जरूरत का byproduct नहीं लगता
  • “शरीर रोजमर्रा की गतिविधियों के लिए जितनी मांसपेशी चाहिए, उतनी अच्छी तरह देता है”—ठीक यही जोखिम वाली जगह है
    शरीर सच में यह काम अच्छी तरह करता है, लेकिन हम ऐसी दवा ले रहे हैं जो शरीर के काम करने के तरीके को बदल सकती है। बहुत थोड़ा अतिरिक्त heart muscle loss भी शरीर ने प्राकृतिक अवस्था में जितना बचाकर रखा होता, उससे नीचे धकेल सकता है
    इससे सवाल उठते हैं: क्या यह खतरनाक है, किन लोगों को चिंता करनी चाहिए, और हमें कैसे पता चले कि यह चिंता लायक है। भले ही अंत में जवाब यह निकले कि जोखिम स्वीकार्य है, फिर भी इस पर चर्चा करना जरूरी है
  • मुझे भी तुरंत यही हिस्सा जिज्ञासु लगा
    यह अध्ययन असल में प्रकाशित letter [1] के ज्यादा करीब है, और लगता नहीं कि इस पहलू को ध्यान में रखा गया है। ScienceDirect ने 2017 में एक संबंधित study [2] भी प्रकाशित की थी
    “calorie-restricted diet के जरिए weight loss से fat और lean mass दोनों घटते हैं। सामान्य वजन वाले लोगों में lean mass loss अक्सर कुल वजन घटने के 35% से अधिक होता है, और वजन फिर से बढ़ने पर अपेक्षाकृत fat gain ज्यादा होता है”
    इस प्रभाव को कम करने का तरीका हमें पहले से पता है। वजन घटते समय exercise बढ़ाकर lean muscle mass बनाए रखना चाहिए
    [1] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452302X2...
    [2] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S216183132...

• मैं शोध के heart muscle वाले हिस्से की बात नहीं कर रहा, लेकिन यह कोई चौंकाने वाली बात नहीं कि इस दवा से होने वाला वजन घटाना काफी हद तक मांसपेशियों के नुकसान से आता है। डाइटिंग में लगभग हमेशा ऐसा होता है, और Ozempic जिस calorie-restricted diet को आसान बना देता है, keto/low-carb diet में भी यही बात लागू होती है
  आजकल दिखने वाले modern weight loss programs, कम-से-कम वे जो मुख्य रूप से middle-aged पुरुषों को target करते हैं, muscle mass बनाए रखने के लिए ज्यादा protein खाने—रोज शरीर के वजन के प्रति 1kg पर करीब 2g—और नियमित resistance training करने पर जोर देते हैं
  लेख भी इसे कवर करता है। Prado कहती हैं कि वजन घटाने के दौरान मांसपेशियों को मजबूत बनाए रखने के लिए nutrition और exercise, दोनों पर ध्यान देना चाहिए। अच्छी quality का protein, जरूरी vitamins और minerals, और दूसरे muscle-building nutrients चाहिए होते हैं, और कभी-कभी इसमें protein supplements भी शामिल हो सकते हैं
  लगता है इस हिस्से पर और औपचारिक research के साथ-साथ, इस दवा का उपयोग करने वाले हर व्यक्ति के लिए ऐसे diet और exercise plan को अनिवार्य बताने वाली मजबूत recommendation की जरूरत है

  • अनुपात बहुत अलग है। उदाहरण के लिए bodybuilding में muscle gain को maximize करने के लिए आम तौर पर exercise करते हुए bulking की जाती है। बाद में cutting की जरूरत पड़ती है, लेकिन अगर ठीक high-protein diet बनाए रखी जाए तो कुल muscle loss तुलनात्मक रूप से कम रहता है
    अगर muscle loss 40% है, तो स्थिति कुछ ऐसी हो जाती है कि वजन तो घटता है, लेकिन body fat percentage उल्टा बढ़ जाता है
    बेशक, diet और exercise मुख्य हैं—यह बात सही है—लेकिन जो लोग इन्हें अच्छी तरह maintain कर लेते हैं, उनके पहले से ही ऐसी दवा लेने की नौबत न आई होती, इसकी संभावना ज्यादा है
  • आखिरकार 95% मामला calories in और calories out का है, लेकिन calorie deficit में keto muscle बनाए रखने के लिए अच्छा हो सकता है। यहां मेरा मतलब low-carb नहीं, बल्कि high-fat वाला keto है
    जो खाना खाया जाता है, वह अक्सर naturally high-protein होता है, और carb calories की जगह कुछ ज्यादा fatty meat आ जाता है। जैसे chicken breast की जगह chicken thighs, 10% ground beef वगैरह
    ज्यादा fat content testosterone levels से जुड़ा होता है, और ज्यादा protein muscle बनाए रखने में मददगार होता है
  • ऐसी recommendations दवा लेने से पहले ही बहुत साफ तौर पर बताई जाती हैं। ऊपर की बातों में ऐसा कुछ नहीं है जो पहले से explain न किया गया हो, और आखिरी paragraph तो सचमुच पहले से लागू है
    अगर आपने दवा लेने से पहले material नहीं पढ़ा और doctor की बात भी ignore की, तभी यह चौंकाने वाला होगा
  • इसलिए यह दवा कभी भी अकेले prescribe नहीं होनी चाहिए, बल्कि comprehensive weight loss, exercise और diet plan का हिस्सा होनी चाहिए। हालांकि असल में अकेले prescription भी काफी होते होंगे
    दूसरे invasive weight loss treatments के साथ भी यही है। gastric band जैसी चीज आप सिर्फ मांगें और लगा दी जाए, ऐसा नहीं होता; पहले आपको खुद करने वाली चीजें करनी होती हैं, और जब सच में treatment मिलता है तो diet plan भी assign किया जाता है
    human growth hormone भी कुछ ऐसा ही है। कहा जाता है कि Elon Musk ने इसका इस्तेमाल किया था या कर रहे हैं, और एक interpretation यह है कि matching weight training के बिना इस्तेमाल करने से उनका शरीर अजीब तरह से develop हुआ
  • करीब 6 महीने पहले मेरी GP पत्नी से Ozempic जैसी दवाओं पर यही feedback सुना था। मैंने कहा था कि अमेरिका बहुत comfort zone में है और HFCS का आदी है, इसलिए permanent weight loss नहीं कर पाएगा; पुरानी fad diets की तरह समस्या पर पैसा फेंकेगा, success अलग-अलग होगी और long-term side effects अज्ञात रहेंगे
    मेरी पत्नी ने ठीक यही बात कही थी। संभावित रूप से कुल muscle mass loss, बंद करने के बाद yo-yo effect, दूसरे भयानक long-term और permanent side effects की संभावना, और यह कि समस्या पर बिल्कुल गलत दिशा से attack करना एक बुरा idea है
    Musk को ही देख लें—लगता है वे obsession के साथ इसे लेते हैं, लेकिन दुनिया के सबसे अमीर व्यक्ति के लिए भी results कुछ खास शानदार नहीं दिखते। हालांकि अगर उनकी compulsive binge eating न होती तो शायद वे 200kg के हो गए होते, इसलिए शायद इसे कुछ हद तक success कहा जा सकता है
    कुछ लोग कहते हैं कि इस दवा ने positive change शुरू करने में मदद की, लेकिन इससे ऊपर की बातें गलत साबित नहीं होतीं। फैसले emotions पर न छोड़ें; आपकी health एक ही है, और अगर वह बुरी तरह बिगड़ गई तो इस pale blue dot पर आपका छोटा-सा समय कहीं ज्यादा दुखद और छोटा हो जाएगा

• यहां GLP-1 के side effect के तौर पर muscle mass में कमी का काफी जिक्र हो रहा है, लेकिन असल में वजन घटाने के साथ लगभग हमेशा muscle loss आता है
  मेरे मामले में तो ऐसा भी नहीं हुआ। Semaglutide की अपेक्षाकृत low dose से मैंने 40 pounds घटाए, और पिछले 6 महीनों में muscle mass उल्टा कुछ बढ़ा ही है। इस मुद्दे को लेकर hysteria बिल्कुल बेबुनियाद लगता है

  • Anecdote data नहीं होता। Medicine में “हमेशा” और “कभी नहीं” नहीं होता। व्यक्तिगत अनुभव आपके लिए सही हो सकता है, लेकिन research में results की variability हमेशा होती है, इसलिए व्यापक रूप से देखना चाहिए
  • research के मुताबिक वजन घटाने के दौरान strength training करने से muscle लगभग 100% तक बनाए रखा जा सकता है
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5946208/
  • मैंने भी tirzepatide शुरू करने के लगभग एक महीने बाद हफ्ते में 5 बार resistance training शुरू की, और calories intake काफी ज्यादा restricted होने के बावजूद lean mass बढ़ा। बस पर्याप्त खाना खा पाना ही संभव नहीं होता
  • sample size एक है। सोचिए, sample size एक वाली कोई study अगर ऐसा निष्कर्ष निकाले तो उस पर कितना हमला होगा। आपको नहीं पता कि आप normal distribution के बीच में हैं या किसी extreme end पर
  • मैंने भी पिछले 6 महीनों से keto जारी रखते हुए 50 pounds घटाए, और 3 हफ्ते पहले Semaglutide शुरू करते समय keto भी जारी रखा, तो सब कुछ और आसान हो गया
    3 हफ्तों में और 10 pounds घटाए, और मैं हर meal record कर रहा हूं व macronutrient targets भी ध्यान में रख रहा हूं। और बेहतर बात यह है कि मैं पहले से /r/keto में कही जाने वाली “fat-adapted” स्थिति में हूं, इसलिए calorie deficit में भी body को starving जैसा नहीं लगता, बल्कि लगता है कि ketones के जरिए ज्यादा fat burn हो रहा है
    रोज 100–150g से ज्यादा protein लेने की कोशिश कर रहा हूं, और calorie deficit भी सही है। muscle mass खोने जैसा महसूस नहीं होता, और 60 pounds हल्का होने से मैं कहीं ज्यादा active महसूस करता हूं

• Semaglutide के कुछ side effects शायद सिर्फ कम calories intake का नतीजा हो सकते हैं
  अगर बिना दवा के उतनी ही calories खाने वाला control group न हो, तो यह जानना मुश्किल है कि side effects सीधे Semaglutide ने पैदा किए या calorie deficit की वजह से हुए

  • दवा आपको कम खाने पर मजबूर करती है, इसलिए वह भी side effect ही है। अगर control group उतना ही खाता, तो शुरुआत में weight loss ही नहीं होता

• यह दवा gut motility भी घटाती है, और वही intended appetite suppression effect में मदद करता है। युवा और स्वस्थ लोग इसे कोई बड़ी बात नहीं मानेंगे, लेकिन बुजुर्गों के नजरिए से accelerated sarcopenia के बारे में पढ़ने से पहले ही यह option बाहर हो जाता है
  शायद peristalsis करने वाली muscles पर भी इसका वही असर होता हो

  • इसी वजह से IBS के लिए इसे एक बार try किया था
    असर हुआ था। कुछ हद तक। हर dose के बाद शुरुआती कुछ दिनों में intended effect के उलट असर होता था, इसलिए यह सहने लायक नहीं था
  • pure GLP-1 agonists में शायद ऐसा नहीं होता, लेकिन weight loss वाली versions dual-action लगती हैं, इसलिए digestion भी slow करती हैं

• यह आखिरकार शायद बहुत मायने न रखने वाला नतीजा निकलेगा। वजन घटाने के फायदे इन सब पर आसानी से भारी पड़ेंगे
  यह दवा व्यापक रूप से उपलब्ध होनी चाहिए, और पेटेंट खत्म होने पर अमेरिकी स्वास्थ्य के एक नए दौर की शुरुआत होगी

• मैं open bodybuilding का fan हूं, इसलिए Ozempic के इस्तेमाल के trend को कुछ समय से follow कर रहा था। इस study के नतीजों को देखते हुए लगता है कि यह दवा bodybuilders के stack में जरूरी drug बन सकती है
  भूख में कमी + steroids और growth hormone से होने वाली supraphysiological muscle gain - heart muscle loss = win-win?
  heart problems उन प्रमुख समस्याओं में से हैं जिनसे ये लोग जूझते हैं, इसलिए अगर Ozempic को दूसरी drugs के असर को कुछ हद तक “balance” करने के लिए इस्तेमाल किया जाए तो मुझे हैरानी नहीं होगी

  • bodybuilding में एक और संभावित synergy यह है कि GLP-1 drugs, supraphysiological dose वाले HGH के खिलाफ insulin sensitivity बनाए रखने में मदद कर सकती हैं
    खासकर tirzepatide और retrarutide में glucose handling में मदद करने वाले अतिरिक्त mechanisms हैं, इसलिए मेरा impression है कि इस मामले में वे semaglutide से ज्यादा effective हैं

• यह कोई बहुत मजबूत paper नहीं है, बल्कि abstract जैसा ज्यादा लगता है। जिन mice पर study की गई, उनकी strain या type के बारे में जानकारी नहीं मिली
  एक strain का data अक्सर दूसरी strain पर generalize नहीं होता। यहां से सीधे humans पर implications निकालना खतरनाक छलांग है

  • paper में लिखा है कि 21 हफ्ते के male C57BL/6 mice और AC16 human immortalized cardiomyocytes का इस्तेमाल किया गया
  • अगर positive efficacy साबित करनी हो तो mice से humans पर छलांग लगाना risky है। लेकिन अगर किसी चीज के संभावित negative effects की चिंता हो, तो mice एक अच्छा starting point हैं

• study में कहा गया है कि दुबले और obese दोनों mice में heart muscle कम हुई। इसलिए observed muscle loss शायद सिर्फ इसलिए नहीं हो सकता कि body mass घटने से शरीर पर workload कम हो गया
  अगर कोई पहले से दुबला इंसान दवा से भूख कम होने के कारण calorie deficit में चला जाए, तो muscle और दूसरे tissues के metabolism के जरिए muscle mass घट सकता है
  इसके बाद study कहती है कि muscle loss का अनुपात सिर्फ calorie restriction से expected से ज्यादा है
  gut feeling यह है कि जहां धुआं है वहां आग भी हो सकती है, और actual long-term health outcomes के आधार पर यह tobacco जैसी 40 साल लंबी बड़ी class-action lawsuit बनेगी या baby powder जैसा अंजाम होगा, पता नहीं
  ऐसी studies बेहतरीन हैं, और जितनी जल्दी हो सके इनकी और जरूरत है

  • humans पर conclusion apply करते समय single study, खासकर mouse study, के आधार पर सावधान रहना चाहिए
    हालांकि यह study यह नहीं कह रही कि weight loss के साथ muscle loss होता है, बल्कि यह संकेत देती है कि Semaglutide सिर्फ calorie changes से expected से ज्यादा muscle loss कराता है
    इस thread की कई comments शायद इस core point को miss कर रही हैं। अगर यह replicate न हो तो हैरानी नहीं होगी, लेकिन कम से कम यहां जो समझाया जा रहा है वह कई comments में लगाए जा रहे अनुमान से थोड़ा अलग है

• काश discussion किसी single metric x पर नहीं, बल्कि all-cause mortality पर केंद्रित होती
  अगर all-cause mortality data अच्छा आता है, तो इस data को 100% उल्टा भी interpret किया जा सकता है। जैसे कि सामान्य calorie restriction diet heart size कम करने में नाकाम रहती है
  मतलब यह है कि जब तक इसे खराब चीज बताने वाला all-cause mortality data नहीं है, यह ऐसा metric है जिस पर ध्यान देना मुश्किल है