- Stanford Medicine के शोधकर्ताओं ने एक प्राकृतिक रूप से पाया जाने वाला अणु खोजा है, जो semaglutide(Ozempic) की तरह भूख को दबाता है और वजन कम करता है
- यह अणु(BRP) मितली, कब्ज, मांसपेशियों की कमी जैसे semaglutide वर्ग के प्रमुख साइड इफेक्ट्स पैदा नहीं करता
- BRP, semaglutide से अलग metabolic pathway के जरिए काम करता है और केवल विशिष्ट brain cells को target करने का लाभ रखता है
- Ozempic(semaglutide) एक ऐसी दवा है जो GLP-1 receptor पर काम करती है, और पाचन तंत्र, अग्न्याशय सहित शरीर के कई हिस्सों पर विभिन्न प्रभाव डालती है
- नया खोजा गया BRP सीधे मस्तिष्क के hypothalamus पर काम करता हुआ दिखता है और भूख व metabolism को नियंत्रित करता है
- इस शोध का नेतृत्व करने वाली Stanford Medicine की Katrin Svensson, Ph.D. ने BRP के clinical trial की योजना बनाने के लिए कंपनी स्थापित करने की पहल की है
BRP की molecular structure और action mechanism
- BRP(BRINP2-related peptide) 12 amino acids से बना एक peptide है
- जानवरों (चूहे, mini-pig) पर किए गए प्रयोगों में इसने भूख कम करने का प्रभाव दिखाया और वजन बढ़ने को रोकने का असर भी पुष्टि हुआ
- इसकी मुख्य विशेषता यह रही कि देने के बाद मितली या food aversion जैसी स्थिति नहीं देखी गई
- साथ ही, यह मुख्य रूप से fat tissue को कम करता दिखा, जिससे muscle mass loss न्यूनतम रहा
- GLP-1(semaglutide आदि) के receptor से अलग, BRP एक अलग neural pathway का उपयोग करता है
- मस्तिष्क के hypothalamus पर काम करके यह अधिक specific और selective weight control की संभावना दिखाता है
Artificial Intelligence(AI) के जरिए खोज की प्रक्रिया
- शोधकर्ताओं ने prohormone नाम के protein group पर ध्यान दिया
- prohormone, दूसरे proteins द्वारा काटे जाने(clipping) के बाद सक्रिय होते हैं और फिर hormone की तरह काम करने वाले peptides बनते हैं
- पहले biological samples से peptides को एक-एक करके अलग करना और control group से तुलना करना जटिल और मेहनतभरा था
- इसके लिए शोधकर्ताओं ने “Peptide Predictor” नाम का एक computer algorithm विकसित किया, जो signal sequence और cleavage sites का अनुमान लगाता है
- मनुष्यों के लगभग 20,000 genes में से उन proteins को चुना गया जिन्हें prohormone convertase 1/3(PCSK1/3) काट सकता है
- इसके परिणामस्वरूप 373 prohormones candidates के रूप में चुने गए, और उनसे बन सकने वाले 2,683 peptides का अनुमान लगाया गया
- शोधकर्ताओं ने इनमें से 100 peptides चुने जिनके मस्तिष्क में physiological effect डालने की संभावना अधिक थी, और उन पर cell experiments किए
- नतीजतन, मौजूदा GLP-1 से कहीं अधिक cell activation effect दिखाने वाला 12-amino-acid BRP खोजा गया
Animal experiments के नतीजे
- प्रयोगशाला के चूहों और मनुष्यों के समान metabolic pattern वाले mini-pigs को BRP का intramuscular injection देने के बाद उनके food intake को देखा गया
- एक घंटे के भीतर food intake में लगभग 50% तक कमी आई
- 14 दिनों तक मोटापाग्रस्त चूहों को रोज BRP देने पर औसतन 3g वजन कम हुआ (जिसका अधिकांश हिस्सा body fat से आया)
- control group के चूहों में इसी अवधि में लगभग 3g वजन बढ़ा
- blood glucose और insulin response की क्षमता में भी सुधार की प्रवृत्ति देखी गई
- behavioral और physiological बदलावों को देखने पर मितली या कब्ज जैसे साइड इफेक्ट्स नहीं दिखे
- यह संकेत मिलता है कि BRP का neural pathway और metabolic pathway, GLP-1 वर्ग से अलग है
आगे का शोध और संभावनाएँ
- शोधकर्ता यह पता लगा रहे हैं कि BRP शरीर में किस cell-surface receptor से जुड़ता है, और इसके action mechanism का अधिक विस्तार से विश्लेषण कर रहे हैं
- वे यह भी खोज रहे हैं कि शरीर में BRP का प्रभाव लंबे समय तक कैसे बनाए रखा जाए, ताकि मरीजों के लिए अधिक सुविधाजनक उपचार विकसित किया जा सके
- अभी obesity treatment के क्षेत्र में semaglutide(Ozempic) अपने मजबूत weight-loss effect के कारण चर्चा में है, लेकिन इसके विभिन्न साइड इफेक्ट्स भी मुद्दा बने हुए हैं
- नए BRP के मामले में, इससे अधिक सुरक्षित और अधिक specific weight-control effect मिलने की उम्मीद है
- यदि मानव परीक्षणों में इसकी effectiveness और safety साबित होती है, तो यह obesity treatment और metabolic syndrome में सुधार के लिए एक क्रांतिकारी विकल्प बन सकता है
- शोधकर्ताओं ने Merrifield Therapeutics की सह-स्थापना की है और BRP से जुड़े clinical trials तथा commercialisation की संभावना को आगे बढ़ा रहे हैं
संबंधित शोध सहयोग
- इसमें University of California, Berkeley, University of Minnesota, और University of British Columbia के शोधकर्ताओं ने भाग लिया
- संयुक्त शोध के जरिए BRP के विभिन्न action mechanisms की पुष्टि की जा रही है और अतिरिक्त efficacy तथा safety validation जारी है
निष्कर्ष
- BRP एक प्राकृतिक peptide है, जो Ozempic(semaglutide) के स्तर का weight-loss effect दिखाता है, जबकि साइड इफेक्ट्स का जोखिम कम लगता है
- यह AI की मदद से खोजा गया एक उदाहरण है, जो भविष्य में obesity और metabolic diseases के उपचार विकल्पों का विस्तार करने में बड़ा योगदान दे सकता है
- “Peptide Predictor” algorithm, दुर्लभ peptide hormones खोजने का एक अभिनव तरीका है
- शोधकर्ता आगे clinical trials के जरिए BRP की safety और efficacy की पुष्टि करने वाले हैं
- यदि यह मनुष्यों में सफल साबित होता है, तो obesity treatment में एक नया turning point ला सकता है
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