1 पॉइंट द्वारा GN⁺ 2024-10-19 | 1 टिप्पणियां | WhatsApp पर शेयर करें
  • ऐसे समय में जब इंसुलिन therapy वजन बढ़ा सकती है और management का बोझ बढ़ा सकती है, ReCET+semaglutide combination टाइप 2 डायबिटीज़ के लिए वैकल्पिक इलाज की संभावना दिखाता है
  • पहला human study 14 लोगों पर आधारित छोटा study है, लेकिन 28–75 वर्ष उम्र और BMI 24–40kg/m² वाले सभी प्रतिभागियों ने deep sedation में ReCET procedure कराया
  • procedure के बाद 2 हफ्तों की isocaloric liquid diet के बाद semaglutide को हफ्ते में 1mg तक बढ़ाते हुए इलाज किया गया
  • 6 और 12 महीने के follow-up में 14 में से 12 लोग, यानी 86%, को अब insulin therapy की जरूरत नहीं रही और यह परिणाम 24 महीने तक जारी रहा
  • चूंकि यह अभी शुरुआती study है, इसलिए बड़े randomized controlled trial में sham procedure से तुलना करके प्रभाव और mechanism की पुष्टि करनी होगी

ReCET और semaglutide का संयुक्त इलाज

  • UEG Week 2024 में टाइप 2 डायबिटीज़ मरीजों में insulin therapy की जरूरत कम या खत्म कर सकने वाला नया approach पेश किया गया
  • इलाज में ReCET (Re-Cellularization via Electroporation Therapy) procedure और semaglutide को combine किया गया
  • 86% प्रतिभागियों को अब insulin therapy की जरूरत नहीं रही
  • इंसुलिन बंद करने की दर: {p:86}
  • टाइप 2 डायबिटीज़ दुनिया भर में 42.2 करोड़ लोगों को प्रभावित करती है, और obesity एक अहम risk factor है
  • इंसुलिन therapy आम तौर पर blood sugar control के लिए इस्तेमाल होती है, लेकिन इससे वजन बढ़ने जैसे side effects हो सकते हैं और diabetes management अधिक जटिल हो सकता है

अध्ययन की डिजाइन और treatment procedure

  • पहले human study में 14 लोगों ने हिस्सा लिया
    • उम्र 28–75 वर्ष थी
    • BMI 24–40kg/m² था
  • सभी प्रतिभागियों ने deep sedation में ReCET procedure कराया
  • ReCET का लक्ष्य मरीज के अपने insulin के प्रति शरीर की sensitivity सुधारना है
  • procedure के बाद प्रतिभागियों ने 2 हफ्तों की isocaloric liquid diet follow की
  • इसके बाद semaglutide को धीरे-धीरे बढ़ाकर हफ्ते में 1mg तक दिया गया

24 महीने तक जारी रहा इंसुलिन बंद करने का परिणाम

  • 6 और 12 महीने के follow-up पर 14 प्रतिभागियों में से 12 को अब insulin therapy की जरूरत नहीं रही
  • यह 86% परिणाम 24 महीने के follow-up तक बना रहा
  • जिन मरीजों ने insulin therapy बंद की, उन्होंने blood sugar control बनाए रखा
    • HbA1c level 7.5% से कम रहे

सहनशीलता और सुरक्षा

  • semaglutide की maximum dose प्रतिभागियों के 93% में अच्छी तरह सहन हुई
  • 1 व्यक्ति nausea की वजह से maximum dose तक नहीं पहुंच सका
  • सभी मरीजों ने ReCET procedure सफलतापूर्वक पूरा किया
  • कोई serious adverse reaction report नहीं हुई

validation के लिए अगले कदम

  • शोधकर्ताओं ने ReCET को semaglutide के साथ combine किए जाने पर insulin therapy की जरूरत खत्म कर सकने वाली सुरक्षित और feasible procedure के रूप में आंका
  • यह highlight किया गया कि रोज़ाना दवा लेने वाले treatment के विपरीत ReCET में लगातार medication adherence का बोझ कम है
  • शोधकर्ताओं के अनुसार ReCET मरीज के अपने endogenous insulin के प्रति sensitivity सुधारकर बीमारी की जड़ को address करने वाली disease-modifying therapy है
  • बड़े scale का randomized controlled trial planned है
    • अभी चल रहा EMINENT-2 trial समान inclusion/exclusion criteria और semaglutide dosing conditions का इस्तेमाल करता है
    • comparison group sham procedure या ReCET है
    • इस trial में ReCET के underlying mechanism का मूल्यांकन करने के लिए mechanistic analysis भी शामिल है

1 टिप्पणियां

 
GN⁺ 2024-10-19
Hacker News की राय
  • सिर्फ सर्जरी ही नहीं, बल्कि सर्जरी के बाद 2 हफ्तों तक सख्ती से नियंत्रित आहार के असर को भी नज़रअंदाज़ नहीं करना चाहिए
    यह सफलता दर के बड़े हिस्से को समझा सकता है, और मैंने ऐसे शोध के बारे में भी सुना है कि bariatric surgery से पहले ज़रूरी उपवास ही वास्तव में प्रक्रिया के फ़ायदों का बड़ा हिस्सा पैदा करता है
    अगर type 2 diabetes ने beta cells को नुकसान पहुँचाने से पहले पकड़ लिया जाए, तो कुछ समय का उपवास सबसे अच्छा इलाज हो सकता है
    सिर्फ कुछ दिनों में ही blood sugar control बहुत सुधर सकता है, और साल में कुछ बार 1-1 हफ्ते का उपवास करने से लगभग पूर्ण remission तक पहुँचा जा सकता है
    व्यक्ति-व्यक्ति में फ़र्क होगा, लेकिन मुझे यह ढेर सारी दवाएँ लेने से बेहतर लगता है
    अगर beta cells ज़्यादा काम के कारण मर चुके हों, तो insulin ज़रूरी होता है, लेकिन तब भी वज़न घटाने से ज़रूरी मात्रा कम की जा सकती है

    • bariatric surgery से पहले low-calorie diet का असर मैंने खुद देखा है
      मेरी पत्नी ने लगभग 3 साल पहले सर्जरी कराई थी, और तैयारी व सर्जरी के दौरान मैं भी वही खाना खाकर उसका साथ दे रहा था; हम दोनों ने रोज़ लगभग 1600kcal और exercise से लगभग समान वज़न घटाया
      बाद में पत्नी को cancer का diagnosis मिला और सारी योजना बिखर गई, दोनों का वज़न फिर बढ़ा, लेकिन पत्नी का मेरे मुकाबले कम बढ़ा
      हाल के लगभग 6 हफ्तों से हम फिर calorie restriction करके अपने target weight की ओर लौट रहे हैं
      सर्जरी का पत्नी के बालों पर बड़ा असर पड़ा, और अच्छे vitamins लेने के बावजूद उसके पहले घने बाल काफ़ी पतले हो गए
      अगर कारणों को हटाकर low-calorie diet और exercise बनाए रखो, तो वज़न घटता है
      सर्जरी मदद करती है, लेकिन नतीजा आखिरकार कम calorie बनाए रखने से आता है, और एक दोस्त जिसने lifestyle नहीं बदला, वह bariatric surgery के एक साल के भीतर अपने पुराने वज़न पर लौट गया
    • kidney disease में भी कुछ ऐसा ही था
      2018 में kidney function 55% पर इसका पता चला, और nephrologist ने dialysis की तैयारी करने को कहा, लेकिन मैंने अपना diet बदल दिया
      steak, beef, pork छोड़ दिया, preservatives वाले खाने से बचा, फल बढ़ाए, रोज़ 1 gallon पानी पिया, और sugar या soda नहीं लिया
      दवाएँ सिर्फ बहुत ज़रूरत होने पर लीं, रोज़ exercise की, और 5'11" पर 170 pounds बनाए रखा; लगभग 6 महीने बाद function 70% तक गया और कुछ साल बाद भी 75~85% पर बना हुआ है
      बीमार पड़कर दवा लेनी पड़े तो यह नीचे जाता है, लेकिन फिर वापस ऊपर आ जाता है
      आप अपने शरीर में क्या डालते हैं, यही सब कुछ है
    • type 2 diabetes में nutritional ketosis जैसी dietary therapy बाहरी insulin की ज़रूरत कम करने या खत्म करने में बहुत प्रभावी साबित हुई है
      हालांकि आम तौर पर इसे “इलाज” नहीं बल्कि remission कहा जाता है
      https://doi.org/10.1530/EDM-22-0295
    • Dr. Fung का मानना है कि beta-cell death का संबंध pancreas में fat जमा होने से होने की संभावना काफ़ी ज़्यादा है
      fatty liver और fatty pancreas के चक्र को तोड़ने के लिए काफ़ी समय का उपवास चाहिए, और इससे beta cells फिर सामान्य मात्रा में insulin बनाते रह सकते हैं
      type 2 diabetes कोई मौत की सज़ा नहीं है; इसके लिए मरीज़ की प्रेरणा और इलाज करने वाले डॉक्टर का up-to-date ज्ञान चाहिए
    • मैं जानना चाहता हूँ कि “साल में कुछ बार 1 हफ्ते का उपवास” से intermittent fasting मतलब है या कोई और तरीका
      ऐसे regimen के उदाहरण और क्या इसके कई तरीके होते हैं, यह भी जानना चाहूँगा
      अभी type 2 नहीं है, लेकिन family history है, और अस्पताल में भर्ती होने के तुरंत बाद मेरी reading 6.1 तक गई थी, तब से 2 साल से इसे लेकर सतर्क हूँ
      blood sugar से जुड़े tests के बारे में सोचकर भी बहुत stress होता है
  • यह हैरानी की बात नहीं कि इलाज का बड़ा हिस्सा असल में वज़न घटाना है
    मैंने बहुत पहले से ऐसी कई कहानियाँ सुनी हैं कि काफ़ी वज़न घटाने से type 2 diabetes पलट गई

    • जब मेरा वज़न ठीक रहता है और मैं लगातार बहुत सक्रिय रहता हूँ, तब मेरी allergies भी शांत हो जाती हैं
      यह संयोग भी हो सकता है, लेकिन refined sugar और white sugar लगभग छोड़ देने से काफ़ी मदद मिली लगती है
      हर 3~5 महीने में एक बार मीठा खाने का दिन आ ही जाता है, लेकिन यह planned नहीं होता; दोस्तों या रिश्तेदारों से मिलने पर ऐसा हो जाता है
      मैं जानना चाहता हूँ कि type 2 diabetes स्थायी बीमारी है या नहीं
      अगर lifestyle खराब हो और blood sugar ऊँचा हो तो type 2 diabetes है, और अगर lifestyle, weight और blood sugar अच्छी तरह नियंत्रित हों तो क्या फिर यह type 2 नहीं रहता लेकिन बिगड़ने पर वापस आ जाता है, या एक बार type 2 का label लग गया तो readings चाहे जैसी हों, व्यक्ति जीवनभर type 2 patient ही रहता है?
    • अपने शरीर में मैंने वज़न और health metrics के बीच बहुत सीधा संबंध देखा है
      उम्मीद से कम वज़न बदलने पर भी metrics हिलने लगते हैं
      intake भी अहम है; calorie-restricted diet शुरू करते ही, वज़न मशीन पर बदलाव दिखने से पहले ही, सारे metrics तुरंत सही दिशा में जाने लगते हैं
      हो सकता है मैं कोई असामान्य मामला हूँ, लेकिन मुझे यह संभावना कम लगती है
      समस्या यह है कि CICO की तरह, वज़न और स्वास्थ्य के संबंध को देखना शिक्षाप्रद तो है, पर रणनीति के रूप में ज़्यादा काम का नहीं
      अगर यह इतना आसान होता, तो दुनिया में कोई overweight व्यक्ति नहीं होता
    • कुछ लोगों के लिए यह सचमुच असरदार लगता है
      मेरी बहन prediabetes और type 2 के बीच के grey zone में थी, लेकिन 30kg वज़न घटाकर, whole foods खाना शुरू करके और fast food छोड़कर, वह आदर्श वज़न के करीब पहुँची और पूरी तरह वापस सामान्य हो गई
      हालांकि उसे पता है कि अगर वह पुराने खाने के ढर्रे पर लौटी, तो यह फिर वापस आ जाएगा
    • मध्य पूर्व में बड़े होते हुए लोग अक्सर हल्के में कहते थे कि Ramadan के दौरान diabetes ठीक हो जाएगी
  • पेपर: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38692517/
    इसमें लिखा है: “electroporation treatment के ज़रिए re-cellularization (ReCET) एक नई endoscopic procedure है, जो electroporation के माध्यम से cell death और उसके बाद re-epithelialization को प्रेरित करती है”

    • इसमें GLP-1 भी जोड़ा गया है
      सिर्फ GLP-1 से ही लगभग 40% लोगों की insulin बंद हो सकती है, और यह combination उस अनुपात को 86% तक ले जाता है
      Tirzepatide अपने आप में ही type 2 होने की संभावना 94% कम करता है, और अगली पीढ़ी के receptor agonists कुल मिलाकर insulin बंद करने की दर को और बढ़ाएँगे
      कुल मिलाकर यह बहुत दिलचस्प है, और शायद हम आखिरकार obesity और diabetes की समस्या को खत्म कर सकें
  • यह type 2 diabetes की बात है, type 1 की नहीं
    इस मामले में शीर्षक में यह स्पष्ट रूप से जोड़ना ठीक होगा

    • काश इन दोनों बीमारियों के नाम अलग-अलग होते
    • तो फिर यह diabetes वाले 95% लोगों के लिए असरदार हुआ, जो शानदार है
    • एक पल के लिए उम्मीद जगी थी
  • अगर अस्वस्थ आहार और जीवनशैली, जिसने मूल रूप से insulin resistance पैदा किया था, फिर लौट आए, तो यह “इलाज” कितने समय तक टिकेगा, यह जानने की जिज्ञासा है
    निराशाजनक बात यह है कि type 2 diabetes को आहार से 100% नियंत्रित किया जा सकता है
    व्यायाम की भी ज़रूरत नहीं, बस स्वस्थ खाना खाना काफ़ी है
    आजकल continuous glucose monitor से पर्याप्त डेटा मिल सकता है, इसलिए कोई यह समझ सकता है कि अपने शरीर के लिए “स्वस्थ खाना” वास्तव में क्या है

    • मैं तंज नहीं कर रहा, लेकिन अगर कोई मानता है कि समाधान मामूली है, तो type 2 diabetes का दवाओं से इलाज करने की वैज्ञानिक और व्यावसायिक कोशिशें परेशान करने वाली लग सकती हैं
      लेकिन ऐसी प्रगति अपने-आप में इस बात का सबूत भी हो सकती है कि “बस स्वस्थ खाओ” जैसी सलाह व्यापक स्तर पर बहुत उपयोगी नहीं है
    • लेख में ReCET और semaglutide का ज़िक्र है, इसलिए लगता है कि अध्ययन के अधिकांश प्रतिभागी फिर से अस्वस्थ आहार पर नहीं लौटे होंगे
      semaglutide, Ozempic है, और सिर्फ वही भी अधिक स्वस्थ आहार के ज़रिए A1C कम करने के लिए काफ़ी हो सकता है
      यह अध्ययन ख़ास तौर पर दिलचस्प तब होगा जब ReCET + semaglutide की तुलना केवल semaglutide से की जाए
      दोबारा पढ़ने पर लगता है कि वास्तव में अगली योजना यही है
      “हम फिलहाल EMINENT-2 परीक्षण चला रहे हैं, जिसमें वही inclusion·exclusion criteria और semaglutide dosing conditions के तहत sham procedure या ReCET लागू किया जा रहा है। इस अध्ययन में ReCET के underlying mechanisms का मूल्यांकन करने के लिए mechanistic assessments भी शामिल हैं.”
    • यह कुछ वैसा है जैसे कहना कि टखने की हड्डी टूटना 100% नियंत्रित किया जा सकता है, अगर आप उन जगहों पर चलें ही नहीं जहाँ फिसलकर गिर सकते हैं
      अगर आज का समाज सिर्फ चलने की आदतों के बारे में जानकारी-आधारित निर्णय लेता, तो artificial cast या surgery की ज़रूरत ही न पड़ती
      इलाज किया गया टखना फिर घूमने-फिरने वाली जीवनशैली से दोबारा टूटने से पहले कितने समय तक टिकेगा?
    • मैं तंज नहीं कर रहा, अभी यह पता नहीं है
      दवा लेते रहने तक असर बना रहता दिखता है, लेकिन long-term data सीमित है, और 10 या 20 साल तक इसे लेने वाले बड़े समूहों का डेटा भी नहीं है
      GLP-1 दवाएँ बंद करने पर लगभग 50% लोग अपने मूल वज़न पर लौट जाते हैं या उससे ज़्यादा बढ़ जाते हैं, और लगभग 50% लोग वज़न बनाए रखते हैं या और घटाते हैं
      इसका मतलब है कि व्यक्ति का व्यवहार और चुनाव दवा इस्तेमाल कर चुके लोगों में भी अहम भूमिका निभाता है
    • UK में continuous glucose monitor की क़ीमत लगभग £100 प्रति माह है और type 2 patients को यह prescription पर नहीं मिलता
      जिन लोगों की आय पहले से खराब स्वास्थ्य की वजह से कम हो चुकी है, उनके लिए यह बड़ा बोझ हो सकता है
      फिर भी, यह condition management के लिए game changer tool हो सकता है, और मेरे लिए इसकी क़ीमत वाजिब है
  • इसी लक्ष्य वाले दूसरे procedure के theory और research को समझाने वाला एक paper भी है
    https://diabetesjournals.org/care/article/39/12/2254/31913/E...

  • अच्छा होता अगर HN title में n=14 शामिल होता

  • निराशावादी नज़रिए से देखें तो यह ऐसा लगता है जैसे अमेरिका में सस्ती insulin संभव होने के संकेतों पर pharma industry की प्रतिक्रिया हो

  • लेख में मुझे साफ़ नहीं मिला, लेकिन जिज्ञासा है कि क्या इसमें जीवनभर semaglutide लेना पड़ेगा, और बंद करते ही diabetes वापस आ जाएगी

  • अमेरिका में यह तब तक ही इलाज है जब तक आप Ozempic या tirzepatide के लिए हर महीने $600~$1000 दे सकते हैं

    • हाल की एक स्टडी के अनुसार, अगर एक dose की क़ीमत $5 भी हो, तब भी R&D cost निकलने के बाद काफ़ी मुनाफ़ा बचता है
    • यह भी इशारा मिलता है कि Ozempic को शुद्ध इच्छाशक्ति से बदला जा सकता है