- हंटिंगटन रोग के मरीजों में क्लिनिकल चरण की प्रगति 75% धीमी होने का असर पुष्टि हुआ
- जीन थेरेपी लागू की गई है, जिसका लक्ष्य एक बार की ब्रेन सर्जरी के जरिए विषैले प्रोटीन स्तर को स्थायी रूप से कम करना है
- क्लिनिकल ट्रायल के कुछ मरीजों ने उम्मीद के विपरीत रोज़मर्रा की ज़िंदगी बनाए रखी और काम पर वापसी का अनुभव किया
- इलाज बहुत महंगा है और जटिल सर्जरी के साथ आता है, फिर भी इसे नई उम्मीद का एक टर्निंग पॉइंट माना जा रहा है
- आगे पूर्व-निवारक रिसर्च के जरिए बीमारी के प्रकट होने को ही रोकने की संभावना भी देखी जा रही है
हंटिंगटन रोग का पहला सफल उपचार मामला
रोग का परिचय और क्लिनिकल ट्रायल के नतीजे
- हंटिंगटन रोग एक दुर्लभ बीमारी है, जिसमें आनुवंशिक कारणों से मस्तिष्क की तंत्रिकाएँ नष्ट होती हैं और शरीर की गतिविधि, संज्ञान और व्यवहार पर गंभीर असर पड़ता है
- इस बीमारी में परिवारिक इतिहास का प्रभाव बहुत मजबूत होता है, मरीजों में आमतौर पर 30-40 की उम्र में शुरुआती लक्षण दिखाई देते हैं और उसके बाद लगभग 20 वर्षों के भीतर मृत्यु की संभावना अधिक रहती है
- इस रिसर्च में क्लिनिकल ट्रायल के मरीजों में औसतन 3 साल बाद बीमारी की प्रगति 75% कम पाई गई
- एक निश्चित अवधि में अपेक्षित शारीरिक क्षमता में गिरावट लगभग 4 गुना धीमी मापी गई
- इलाज के प्रभाव से कुछ मरीज फिर से काम पर लौटे, और जिनके लिए व्हीलचेयर की आशंका थी उन्होंने भी चलना जारी रखा
- UCL और National Hospital for Neurology and Neurosurgery के प्रोफेसरों के नेतृत्व में हुए ब्रिटेन के आंशिक क्लिनिकल रिसर्च से वास्तविक रोग-स्थिति सुधार के डेटा सामने आए
- यूरोप, अमेरिका और ब्रिटेन में हंटिंगटन रोग के लगभग 75,000 मरीज हैं, और आगे चलकर कई लाख लोग इसके संभावित प्रकट होने के जोखिम में हैं
जीन थेरेपी का सिद्धांत और ब्रेन सर्जरी की प्रक्रिया
- नवीनतम जीन थेरेपी तकनीक लागू की गई, जिसमें "gene silencing" और "gene therapy" के संयुक्त तरीके का उपयोग किया गया
- सुरक्षित रूप से संशोधित virus में विशेष gene sequence डाली जाती है, और real-time MRI guidance के तहत मस्तिष्क के विशिष्ट हिस्सों (caudate nucleus, putamen) में 12-18 घंटे की neurosurgery के जरिए इसे पहुँचाया जाता है
- virus मस्तिष्क कोशिकाओं में प्रवेश कर microRNA का उत्पादन करवाता है, जिससे mutant huntingtin protein के synthesis की प्रक्रिया रुकती है
- इस प्रक्रिया में हानिकारक protein की मात्रा घटती है, जिससे तंत्रिका कोशिका मृत्यु का दमन होता है
- क्लिनिकल ट्रायल के संकेतकों (संज्ञान, मोटर क्षमता और दैनिक जीवन के समग्र स्कोर) में जीवन-गुणवत्ता में अर्थपूर्ण सुधार मापा गया
- इलाज के बाद spinal fluid की जांच में तंत्रिका कोशिका क्षति के संकेतक neurofilament का स्तर अर्थपूर्ण रूप से कम देखा गया
मरीजों और परिवारों का अनुभव
- Jack May-Davis जैसे परिवारिक इतिहास वाले लोगों ने genetic diagnosis के बाद जीवन को लेकर निराशावादी दृष्टि का अनुभव किया था, लेकिन इन नतीजों के बाद भविष्य को लेकर सकारात्मक उम्मीद फिर से बनी है
- यदि genetic mutation मौजूद हो, तो माता-पिता में से केवल 1 के पास यह mutation होने पर भी बच्चों में 50% संभावना रहती है कि यह प्रकट हो
- मरीज और उनके परिवार इस क्लिनिकल ट्रायल को एक टर्निंग पॉइंट के रूप में देख रहे हैं
तकनीकी और व्यावसायिक चुनौतियाँ तथा भविष्य की संभावनाएँ
- प्रक्रिया की जटिलता और अनुमानित इलाज-खर्च बहुत अधिक होने से हर मरीज के लिए उपचार पाना मुश्किल है
- uniQure 2026 में अमेरिका में approval application दाखिल करने की योजना पर काम कर रही है, और ब्रिटेन व यूरोप के साथ भी क्रमशः चर्चा की जाएगी
- लंबी अवधि में जीन थेरेपी और precision medicine की प्रगति से इसका दायरा बड़ी संख्या में मरीजों तक बढ़ाने की संभावना है
- Prof Sarah Tabrizi सहित रिसर्च टीम लक्षण-रहित वाहकों के लिए 'stage zero' हंटिंगटन रोग निवारक क्लिनिकल ट्रायल भी आगे बढ़ाने की योजना बना रही है
निष्कर्ष और महत्व
- इस क्लिनिकल ट्रायल की सफलता को हंटिंगटन रोग के मरीजों और उनके परिवारों के लिए नई उम्मीद और बीमारी पर काबू पाने की दिशा में एक मील का पत्थर माना जा रहा है
- आगे जीन थेरेपी के विकास के जरिए अन्य neurodegenerative diseases में भी इसके उपयोग की संभावना जताई जा रही है
1 टिप्पणियां
Hacker News राय
यह खबर उम्मीद जगाने वाली है, लेकिन आधिकारिक पेपर प्रकाशित होने और विशेषज्ञों द्वारा उसकी समीक्षा की प्रक्रिया ज़रूरी है
आज का वास्तविक कंपनी प्रेस रिलीज़ यहाँ देखा जा सकता है
जून 2024 का एक लेख भी मौजूद है
प्रक्रिया को थोड़ा और समझाएँ तो, पहला यह कि न्यूरोसर्जरी के ज़रिए gene-carrying virus को मस्तिष्क में डाला जाता है, दूसरा यह कि वह virus microRNA बनाने वाला gene पहुँचाता है, और तीसरा यह कि यह microRNA खराब gene के messenger RNA को ब्लॉक करके हानिकारक protein के निर्माण को कम करता है
2023 के शोध में BBC और हाल की कंपनी रिपोर्ट में क्रमशः 39 और 29 मरीज़ों का उल्लेख है
मापा गया प्रभाव महत्वपूर्ण हो सकता है, लेकिन आँकड़े छोटे लगते हैं (जैसे low-dose group में 14.1 अंकों में 0.39 अंक)
पहले behavioral और functional indicators भी इस्तेमाल किए जाते थे, लेकिन आज की घोषणा में अधिक objective measurements पर ध्यान दिया गया है
कहा गया है कि high-dose patient group में सुधार के मामले भी थे, लेकिन उसका mechanism स्पष्ट नहीं है
हालिया नतीजे दिखाते हैं कि disability बढ़ती तो रही, लेकिन control group की तुलना में धीरे-धीरे कम रफ़्तार से बढ़ी (control group के 10 में से 4 लोग 12 महीनों बाद pilot group में शामिल हुए)
NfL (neurofilament light chain) स्तर में सुधार की भी रिपोर्ट है, लेकिन यह indicator काफ़ी volatile है और इसकी व्याख्या सावधानी से करनी चाहिए
यह उपचार एक rare disease के लिए है, disease progression धीमी है, जबकि उपचार invasive है, इसलिए लगता है कि data collection और announcement अपेक्षाकृत तेज़ी से हो रही है
short-term results सकारात्मक हैं, लेकिन long-term प्रभाव भी देखना ज़रूरी है
उपचार के दौरान immunoadjuvant जैसी दूसरी चीज़ों का प्रभाव पड़ा हो, इसे भी पूरी तरह नकारा नहीं जा सकता, इसलिए expert review अनिवार्य है
microRNA दूसरे genes से भी bind कर सकता है या immune response पैदा कर सकता है, इसलिए यह चिंता का विषय है
यह याद रखना चाहिए कि ऐसी gene therapy में reversal agent या half-life के ज़रिए समाप्त होने की प्रक्रिया नहीं होती
निष्कर्षतः उम्मीद की बहुत गुंजाइश है, लेकिन सावधानी से आगे बढ़ना चाहिए
अगर यह approach सफल होती है, तो मुझे लगता है कि यह दूसरी progressive genetic diseases के लिए भी अच्छी खबर होगी
gene therapy में reversal या half-life-based removal मुश्किल बताया गया है, लेकिन मैं सोच रहा हूँ कि अगर ऐसा virus इस्तेमाल किया जाए जो डाले गए gene को हटा या तोड़ सके, तो क्या होगा
Huntington’s वह क्षेत्र है जहाँ gene therapy की सफलता की संभावना अधिक है
कारण gene और mechanism स्पष्ट हैं, symptoms शुरू होने से पहले early diagnosis संभव है, और disease धीरे-धीरे बढ़ती है
फिर भी अभी सावधानी बरतना ज़रूरी है
अभी यह phase 1/2 (exploratory stage) में है, और phase 3 कहीं ज़्यादा कठिन और लंबा होता है
उपचार का प्रभाव भी disease progression को धीमा करने तक सीमित है
यानी अलग clinical trial के बिना AMT-130 को FDA approval मिल जाने की संभावना काफ़ी है
बचपन में मेरी माँ की एक करीबी दोस्त Huntington’s से पीड़ित थीं, और उनके दो बेटों में से एक ने genetic test कराया था और दूसरे ने नहीं, यह बात मुझे याद है
आज भी सोचता हूँ कि इतनी कम उम्र में मुझे इस बारे में पता होना असामान्य था
मैं पूरी तरह समझ सकता हूँ कि कोई व्यक्ति test क्यों नहीं कराना चाहेगा
House M.D. में भी इस विषय को जिस तरह दिखाया गया था, वह प्रभावशाली था
genetic test का परिणाम जान लेना जीवन भर के निर्णयों को प्रभावित करता है, यह बात मुझे गहराई से समझ में आती है
जब test पहली बार उपलब्ध हुआ था, तब मैंने test न कराने का फैसला किया था, और आज भी नहीं कराया है
परिवार में symptoms शुरू होने की उम्र और अपनी उम्र की तुलना करके मुझे भरोसा हुआ कि शायद कोई समस्या नहीं होगी
पहले मैं सोचता था कि HD diagnosis की खबर मैं कितना सह पाऊँगा, लेकिन अब यह सोचता हूँ कि अगर मुझे वह नतीजा पहले से पता होता, तो मेरी ज़िंदगी कितनी अलग होती
यह सचमुच अद्भुत खबर है
मरीज़ों और उनके परिवारों के लिए यह किसी चमत्कार जैसा महसूस होता है
मुझे लगता है कि आजकल इतनी स्पष्ट रूप से अच्छी खबरें बहुत कम मिलती हैं
मैं जानना चाहता हूँ कि इस breakthrough में NIH, NSF (अमेरिका), NIHR (यूके) जैसी research funding का कितना योगदान रहा
मेरा उद्देश्य राजनीतिक बहस नहीं है, लेकिन अफ़सोस होता है कि आम लोग यह ठीक से नहीं समझते कि ऐसे बड़े medical breakthroughs दर्जनों से सैकड़ों papers और लंबे शोध प्रयासों का परिणाम होते हैं
लेख में UniQure ने 2026 में drug approval application की योजना बताई है, लेकिन असल में इसके पीछे लंबे समय से कई देशों के public-funded research का आधार है
अगर मीडिया papers के citation trail को बस कुछ चरणों तक भी फ़ॉलो करे, तो NIH/NIHR जैसी public funding की अहमियत साफ़ दिखाई देगी
अमेरिका में NIH budget cuts की कोशिश पहले भी हुई है, और हाल में 783 million dollars की कटौती भी एक समस्या है
मुझे लगता है कि researchers का communication बहुत महत्वपूर्ण है. वरना ऐसी breakthroughs धीरे-धीरे गायब होती जाएँगी
संदर्भ: NIH funding cuts पर लेख 1, लेख 2
समस्या यह है कि technical terms आम जनता के लिए इतने अपरिचित होते हैं कि उन्हें science research budget के विरोध में आक्रामक तर्क के रूप में इस्तेमाल किया जाता है
उदाहरण के लिए, ‘treadmill पर shrimp’ वाला शोध अब भी science budget कटौती के समर्थकों द्वारा उद्धृत किया जाता है
शुरू से ही gossip बन चुके शोध मामले पर लेख
यह बहुत कड़वा लगता है कि scientists को आम लोगों के सामने अपनी funding justify करनी पड़ती है
वे पहले ही NIH जैसी संस्थाओं के सामने अपने research plans काफ़ी विस्तार से साबित करते हैं, और बीच में funding रुक जाने से करियर खतरे में पड़ने के मामले भी बहुत हैं
मेरे आसपास के postdoc दोस्त भी अमेरिका छोड़कर दूसरे देशों में नौकरियाँ ढूँढ़ रहे हैं
research ecosystem को लेकर चिंता होती है
शायद NIH की पूरी funding तक की गणना करने की भी ज़रूरत नहीं है
फ़ील्ड के लगभग सभी databases की नींव ही NCBI की वजह से है, और NIH के बिना आधुनिक biology research itself असंभव हो जाएगी
लगता है यह शोध यूके में lead किया गया है
कई वर्षों से यह research चल रही है, और investigators में से Tabrizi ने अनेक conferences में इसकी प्रस्तुति दी है
मुझे पूरा यक़ीन है कि इसका कुछ हिस्सा सीधे government research funding से समर्थित है
और भले ही सीधा समर्थन न रहा हो, theoretical foundation और prior research public support के बिना संभव नहीं होती
एक स्वस्थ समाज के लिए public-funded research अनिवार्य है
यूके के Science Media Centre ने experts की प्रतिक्रियाओं का एक संकलन साझा किया है
संबंधित लिंक
इस approach के बारे में विस्तार से जानकारी यहाँ मिल सकती है
AMT-130, AAV5 vector द्वारा artificial micro-RNA पहुँचाकर huntingtin gene की activity को suppress करने वाली miQURE™ technology पर आधारित है
लक्ष्य mutant protein (mHTT) के निर्माण को रोकना है
वास्तव में घोषित मुख्य बिंदु ये हैं
Unified Huntington’s Disease Rating Scale के आधार पर disease progression की रफ़्तार में 75% कमी (p=0.003)
Total Functional Capacity के आधार पर 60% कमी (p=0.033)
Symbol Digit Modalities Test के आधार पर 88% कमी (p=0.057)
Stroop Word Reading Test के आधार पर 113% कमी (p=0.0021)
Total Motor Score के आधार पर 59% कमी (p=0.1741) आधिकारिक घोषणा लिंक
मैंने HD की वजह से अपने परिवार में लोगों को खोया है, इसलिए मेरे लिए यह कि mRNA therapy यहाँ तक पहुँची है, अपने आप में बहुत मायने रखने वाली प्रगति है
दूसरी ओर, यह देखकर बहुत ग़ुस्सा आता है कि मेरी सरकार राजनीतिक कारणों से mRNA therapies के प्रसार को रोकने की कोशिश कर रही है
यह जानकारी साझा करने के लिए धन्यवाद
मैं जानना चाहता हूँ कि क्या इस therapy को मस्तिष्क के सिर्फ़ कुछ हिस्सों में inject किया जाता है, इसलिए क्या यह बीमारी के कुछ पहलुओं पर अधिक प्रभावी हो सकती है, और क्या ऐसा कोई रुझान वास्तव में देखा गया है
मैं जानना चाहता हूँ कि यह treatment केवल brain surgery के ज़रिए ही क्यों देना पड़ता है
113% रफ़्तार में कमी का मतलब क्या है, मैं यही सोच रहा हूँ
अगर सामान्य रफ़्तार x हो, तो 80% slowdown का मतलब 0.2x नहीं होना चाहिए क्या? इस पर उलझन है
मैं जानना चाहता हूँ कि ऐसे आँकड़े वास्तव में मरीज़ों की ज़िंदगी में कैसे दिखते हैं
उदाहरण के लिए, अगर symptoms शुरू होने से पहले genetic screening के आधार पर इलाज किया जाए, तो क्या सिर्फ़ disease progression को धीमा कर देने से normal lifespan या quality of life की उम्मीद की जा सकती है
हाल की technological advances की वजह से medical progress बेहद चौंकाने वाली है
मुझे उम्मीद है कि अगले 20 वर्षों में अधिकांश cancer का इलाज संभव हो सकता है
जैसे द्वितीय विश्व युद्ध के बाद कई breakthrough technologies युद्ध की पृष्ठभूमि में आईं, वैसे ही pandemic (Covid) biotech के लिए वैसा ही turning point लगता है
अगर research budget cuts का रुझान बस रुक जाए, तो मैं सचमुच उम्मीद करता हूँ कि ऐसी medical innovations वास्तविकता बन सकती हैं
ऐसा लगता है जैसे पहली mRNA vaccine ने बाँध तोड़ दिया हो और innovation को भड़का दिया हो
यूके में यह बात कही गई कि NHS diagnosis पाए हर patient के लिए 2.6 million pounds की gene therapy को fund करता है, लेकिन इसका एक ऐतिहासिक संदर्भ भी है कि उस समूह के साथ अतीत में राज्य द्वारा अन्यायपूर्ण व्यवहार हुआ था. यानी इस नीति को नया standard या universally applied case मानना ठीक नहीं होगा
संबंधित लिंक: infected blood scandal
alternative treatment में हफ़्ते में 3 बार से अधिक hospital जाकर transfusion लेना पड़ता है, और complications के कारण अतिरिक्त admission भी चाहिए होता है, इसलिए long term में gene therapy का cost-benefit पर्याप्त निकलता है
ख़ासकर जब वास्तविक जीवन में चोट, bruising से बचने की लगातार चिंता का stress भी जोड़ें, तो लागत से परे जीवन ही पूरी तरह बदल जाता है
संबंधित guidelines भी scandal से पहले ही विकसित कर ली गई थीं
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