FDA ने दुनिया की पहली CRISPR-आधारित सिकल सेल रोग दवा को मंजूरी दी

 (statnews.com)
1 पॉइंट द्वारा GN⁺ 2023-12-09 | 1 टिप्पणियां | WhatsApp पर शेयर करें
  • FDA ने शुक्रवार को दुनिया की पहली CRISPR-आधारित दवा Casgevy को मंजूरी दी, जिससे जन्मजात रक्त विकार सिकल सेल रोग के लिए एक संभावित उपचार विकल्प सामने आया
  • Vertex Pharmaceuticals और CRISPR Therapeutics द्वारा विकसित Casgevy को DNA mutations को सटीक रूप से ठीक करने वाली gene editing technology की उपलब्धि माना जा रहा है
  • clinical trials में इसने सिकल सेल रोग के मरीजों में बार-बार होने वाले गंभीर pain crises को खत्म करने का असर दिखाया
  • अमेरिका में लगभग 1 लाख लोग सिकल सेल रोग से प्रभावित हैं, और अधिकांश मरीज अश्वेत हैं
  • Casgevy का वैज्ञानिक नाम exa-cel है, और इसे इस तरह डिज़ाइन किया गया है कि genetic modification जीवनभर बनी रहे, हालांकि इसकी वास्तविक दीर्घकालिक स्थिरता की पुष्टि के लिए कई वर्षों तक follow-up की आवश्यकता होगी

पहली CRISPR दवा Casgevy को मंजूरी

  • FDA ने शुक्रवार को दुनिया की पहली CRISPR gene editing आधारित दवा को मंजूरी दी
  • नई थेरेपी Casgevy जन्मजात और दीर्घकालिक रक्त विकार सिकल सेल रोग के लिए है
  • इसे Vertex Pharmaceuticals और CRISPR Therapeutics ने विकसित किया है
  • यह मंजूरी इस बात का उदाहरण है कि DNA mutations को कुशल और सटीक रूप से ठीक करने वाली तकनीक अब आनुवंशिक रोगों के उपचार तक पहुंच चुकी है

क्लिनिकल प्रभाव और फॉलो-अप की चुनौती

  • clinical trials में Casgevy ने सिकल सेल रोग से होने वाले बार-बार के कमजोर कर देने वाले pain crises को समाप्त करने का असर दिखाया
  • सिकल सेल रोग अमेरिका में लगभग 1 लाख लोगों को प्रभावित करता है, और अधिकांश मरीज अश्वेत हैं
  • Casgevy का वैज्ञानिक नाम exa-cel है
  • CRISPR से संभव genetic modification को जीवनभर टिके रहने के लिए डिज़ाइन किया गया है, इसलिए Casgevy को एक संभावित उपचार माना जा रहा है
  • लेकिन यह वास्तव में जीवनभर टिकता है या नहीं, इसकी पुष्टि कई वर्षों के follow-up से करनी होगी

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1 टिप्पणियां

 
GN⁺ 2023-12-09
Hacker News की राय

  • Ohalo (वह कंपनी जिसके CEO अभी Dave Friedberg हैं) को हाल ही में CRISPR से एडिट किए गए आलू की मंज़ूरी मिली है
    कहा जा रहा है कि एक में बीटा-कैरोटीन की सांद्रता बढ़ाकर पोषण मूल्य सुधारा गया है, और दूसरे में ग्लूकोज़·फ्रक्टोज़ की मात्रा घटाकर आलू को ठंडे भंडारण के दौरान खराब होने से कम करने की दिशा में काम किया गया है
    https://thespoon.tech/gene-edited-food-startup-ohalo-emerges...

    • अगर मैं होता तो आलू प्रोटीन और बढ़ाने की दिशा में breeding करता। essential amino acids के हिसाब से यह meat protein के विकल्पों के काफी करीब है, और शायद आलू के स्वादिष्ट होने की वजह भी यही हो सकती है
      https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6245118/
      विश्लेषण में शामिल 10 plant-based proteins में से सिर्फ आलू प्रोटीन ही WHO/FAO/UNU की सभी essential amino acid आवश्यकताओं को पूरा करता है। आजकल vegan protein profile में सबसे अच्छा विकल्प क्या है, यह जानने की उत्सुकता है
    • दिलचस्प तो है, लेकिन इसका nightshade family का पौधा होना थोड़ा खटकता है। जानना चाहूंगा कि वे आलू के अलावा दूसरी कृषि उपज पर भी काम कर रहे हैं, या सिर्फ आलू पर ही केंद्रित हैं
    • ग्लूकोज़ और फ्रक्टोज़ की मात्रा घटाना काफी बड़ी बात है। सोचने पर मजबूर करता है कि क्या कभी सेब को इस तरह बदला जा सकेगा कि वह चीनी के बजाय aspartame बनाए
    • दूसरी विशेषता Flavr Savr (https://en.m.wikipedia.org/wiki/Flavr_Savr) की याद दिलाती है
      लगता है कि shelf life तो बेहतर होगी, लेकिन स्वाद खराब होने की संभावना भी हो सकती है
    • सामान्य आलू की तुलना में मिट्टी की chemical composition भी किसी तरह बदलती है या नहीं, यह जानने की उत्सुकता है

  • Lyfgenia की मंज़ूरी इस black box warning के साथ आई कि इलाज पाने वाले मरीज को बाद में blood cancer हो सकता है
    clinical trial में दो लोगों की blood cancer से मौत हुई, लेकिन अध्ययन का निष्कर्ष यह था कि cancer की वजह Lyfgenia खुद नहीं, बल्कि उपचार से पहले की गई chemotherapy conditioning थी

    • कुछ मीडिया outlets ज़रूर headline में “Lyfgenia खुद वजह नहीं था” वाला हिस्सा सुविधाजनक तरीके से छोड़ देंगे, और असल article पढ़ने वाले कम होंगे, इसलिए बस अफवाह फैलती रहेगी

  • आजकल AI content बहुत है और मैं खुद भी AI के आसपास के क्षेत्र में काम करता हूं, लेकिन सबसे ज्यादा उम्मीद मुझे आगे आने वाले चिकित्सा बदलावों से है
    भविष्य को लेकर उत्साहित हूं जहां सभी बीमारियों का इलाज हो सके, और लोग चाहें तो designer bodies तक रख सकें

    • वहीं रुकने की क्या वजह है?
      https://en.wikipedia.org/wiki/Eradication_of_suffering
    • अगर आपको ऐसे ideas पसंद हैं, तो Cronenberg की Crimes of the Future भी पसंद आ सकती है। बीमारी-रहित biotechnology, या organ-engineering वाले भविष्य को इसमें काफी अजीब लेकिन दिलचस्प तरीके से दिखाया गया है
    • designer bodies तक पहुंचना अभी काफी दूर लगता है। फिर भी शायद हमारे जीवनकाल में कई cancers का समाधान निकल जाए

  • sickle cell anemia पैदा करने वाला gene malaria के खिलाफ आंशिक immunity देता है, इसलिए समय बीतने पर भी यह आबादी से गायब नहीं हुआ

    • क्या सच में यही वजह है? या फिर ऐसा भी हो सकता है कि जिन लोगों में यह gene है, वे reproduction से पहले मर जाने जितने बीमार नहीं होते?
    • इंसानों में HBB gene के तीन variants होते हैं, और adult में express होने वाले variant में sickling mutation हो तो यह sickle cell disease की वजह बनता है
      FDA-approved therapy adult में fetal HBB gene को फिर से activate करती है, और gene expression control में यह बदलाव असल में बीमारी को रोक देता है। यह बहुत शानदार और परिवर्तनकारी काम है, लेकिन व्यापक उपयोग के लिए कीमत को 7 figures से घटाकर 4–5 figures तक लाना होगा। इसमें कुछ दशक लग सकते हैं, इसलिए उम्मीद है कि जल्द कोई ज्यादा efficient विकल्प आएगा
    • सही है, लेकिन अगर malaria के लिए अच्छे treatments, जैसे hydroxychloroquine या atorvaquinone, मौजूद हों, तो उस आंशिक immunity की अब जरूरत मानना मुश्किल है
    • फिर भी, अभी उपलब्ध कम भरोसेमंद malaria vaccine भी malaria के खिलाफ sickle cell से ज्यादा प्रभावी और भरोसेमंद है

  • CRISPR के बारे में जब भी पढ़ता हूं, off-target editing से कई समस्याएं पैदा हो सकती हैं वाली चिंता दिखती है; जानना चाहता हूं कि क्या यह समस्या हल हो चुकी है
    मैं डॉक्टर नहीं हूं, लेकिन एक genetic disease है जिसमें CRISPR therapy से फायदा हो सकता है, इसलिए दिलचस्पी है
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10034092/#:~:text=Although%20CRISPR%2FCas%20systems%20exhibit,may%20lead%20to%20adverse%20outcomes

  • प्रक्रिया मोटे तौर पर ऐसे चलती है: मरीज से stem cells लिए जाते हैं, फिर Cas9 gene, इच्छित genetic modification के लिए guide RNA, और antibiotic resistance gene वाला DNA plasmid तैयार किया जाता है, और electroporation के जरिए उसे लिए गए stem cells में डाला जाता है
    इसके बाद उन्हें antibiotic वाले medium में उगाया जाता है, जिससे plasmid वाले cells ही बचते हैं, और genetically modified cells को बढ़ाकर freeze किया जाता है। मरीज को chemotherapy देकर defective bone marrow stem cells हटाए जाते हैं, फिर modified stem cells वापस डाले जाते हैं ताकि bone marrow को CRISPR-edited cells से फिर भरा जा सके
    यह प्रक्रिया खुद नई नहीं है; सबसे बड़ी कठिनाइयों में से एक है genetic modification को शरीर की सभी प्रभावित cells तक फैलाना। इसलिए egg या sperm को genetically modify करना कहीं आसान है, क्योंकि एक बार बदलाव हो जाए तो वह बाद की सभी नई cells में copy हो जाता है
    दूसरी techniques harmless viruses के जरिए genetic modification को शरीर तक पहुंचाती हैं, लेकिन उनके अपने trade-offs हैं। mRNA vaccines सभी cells में नहीं फैलतीं, लेकिन जिन cells में mRNA transcription सफल होता है, वे target protein इतना बनाती हैं कि immunity बन जाए, और आखिरकार modified cells मरने पर vaccine protein बनाने वाली cells भी नहीं बचतीं

    • उत्सुकता है कि bone marrow को fetal hemoglobin synthesize करने के लिए क्यों कहा जाता है, hemoglobin A(2) को क्यों नहीं। क्या सिर्फ इसलिए कि HbF एक molecule है और HbA/HbA2 दो molecules हैं?
    • यहां CRISPR, AAV या zinc finger की तुलना में बड़ा सुधार है या नहीं, यह जानने की उत्सुकता है

  • यह काफ़ी बड़ी खबर है। मेरी जानकारी में यह FDA द्वारा मंज़ूर की गई पहली gene editing therapy है, और कई वर्षों से तैयार हो रही प्रतीक्षा सूची भी काफ़ी बड़ी है
    उम्मीद है कि बीमारियों के इलाज, preventive treatment, और यहाँ तक कि cosmetic purposes के लिए भी gene editing के दरवाज़े बड़े पैमाने पर खुलेंगे

    • DNA को मनचाहे नतीजे पाने के लिए edit किए जा सकने वाले code की तरह देखना दिलचस्प है, इसलिए मैं भी उत्साहित हूँ
      हालांकि नैतिक आधार पर इसका विरोध करने वाले लोग भी हैं। फिर भी अगर लोगों की बच्चे पैदा करने की इच्छाओं/पसंदों पर भरोसा किया जाए, तो शायद Overton window को खिसकाया जा सके

  • यह ऐतिहासिक घटना है। इस मंज़ूरी ने CRISPR के लिए दरवाज़ा खोल दिया है। Science/Nature जैसी पत्रिकाओं में दिखती आ रही दिशा को यहाँ तक पहुँचते देखना बेहद रोमांचक है

  • हाल का संबंधित लेख: FDA considers first CRISPR gene editing treatment that may cure sickle cell - https://news.ycombinator.com/item?id=38354939 - नवंबर 2023, 124 comments

  • Vertex ने Casgevy की कीमत 2.2 मिलियन डॉलर तय की है, और कहा जा रहा है कि मरीज को इलाज से पहले और बाद में कई हफ्तों से लेकर कई महीनों तक अस्पताल में रहना होगा
    तो असल में कितने लोग यह treatment ले पाएँगे?

    • आज पहला दिन है, इसलिए कीमत और प्रभावशीलता लगभग निश्चित रूप से आगे के मुकाबले अभी अपनी सबसे खराब स्थिति में होने की संभावना रखते हैं। Insurance के खर्च उठाने की संभावना ज़्यादा है, और यह एक बेहद दर्दनाक और जानलेवा हो सकने वाला genetic mutation है, इसलिए अगर यह किसी की उम्र दोगुनी कर दे या 10 साल और दे दे, तो 2.2 मिलियन डॉलर सच में बहुत बड़ी रकम नहीं भी हो सकती
      sickle cell disease के सामान्य treatment cost और out-of-pocket estimates से जुड़ा एक उपयोगी लगा स्रोत: https://www.hematology.org/newsroom/press-releases/2022/the-...
    • Hepatitis C की दवा भी 2014 में लॉन्च के समय 100,000 डॉलर की थी, लेकिन 10 साल बाद आज insurance coverage से पहले अधिकतम करीब 25,000 डॉलर के स्तर पर है
      अभी दिख रही कीमत भी अगले कुछ वर्षों में घटने की संभावना है। अगर किसी के पास अधिक visitors वाला blog है और अगले 5 साल तक इसे track करने की इच्छा है, तो CRISPR price analysis काफ़ी अच्छा विषय बन सकता है
    • दरअसल अच्छी खबर यह है कि बिना इलाज वाली sickle cell disease के ongoing treatment costs की तुलना में यह समान या सस्ता भी हो सकता है
      “हर treatment मरीज के हिसाब से custom-made ‘one-time’ treatment है। इसलिए एक मरीज के लिए single treatment की लागत महँगी होती है। फिलहाल अनुमान है कि UK में यह 1 मिलियन पाउंड से अधिक और US में 2 मिलियन डॉलर है।
      यह रोक लगाने जैसी कीमत लग सकती है, लेकिन treatment cost की तुलना बिना treatment के हर disease को manage करने की लागत से करते हुए overall cost-effectiveness देखनी चाहिए। sickle cell patients को बार-बार hospitalizations की ज़रूरत होती है, जो बहुत महंगे हो सकते हैं। एक analysis ने माना कि Casgevy 1.5 मिलियन पाउंड या 1.9 मिलियन डॉलर पर cost-effective हो सकता है, और यह estimated cost range में आता है। treatment effect जितना लंबे समय तक टिकेगा, cost-effectiveness उतनी बेहतर होगी। lifelong transfusions या hospitalizations की लागत जमा होती रहती है।”
      https://sciencebasedmedicine.org/first-crispr-treatment-appr...
    • दुर्लभ लेकिन महंगे treatments का खर्च सामूहिक रूप से उठाना ही वह समस्या है जिसे insurance हल करता है। इस तरह के treatment के हिसाब से यह कीमत अपेक्षित दायरे से बहुत बाहर नहीं है, और विकास के साथ यह निश्चित रूप से सस्ता होगा
    • तकनीकी प्रगति आम तौर पर ऐसे ही काम करती है। पहला version महंगा और कम परिपक्व होता है, इसलिए ज़्यादा इस्तेमाल नहीं होता, लेकिन कुछ उपयोग यह साबित करते हैं कि चीज़ काम करती है और समस्याएँ सुधारने में मदद करते हैं, साथ ही बनाने वालों को cost और quality optimize करने के लिए funds और incentives देते हैं
      कुछ iterations का समय दें, तो यह सस्ता और व्यापक रूप से उपलब्ध हो जाएगा। iPhone भी शुरुआत में बहुत महंगा, मिलना मुश्किल और सीमित था, लेकिन अब सस्ते विकल्प बहुत हैं और यह हर जगह है