कस्टम gene editing उपचार से ठीक हुआ पहला शिशु

 (nytimes.com)
1 पॉइंट द्वारा GN⁺ 2025-05-16 | 1 टिप्पणियां | WhatsApp पर शेयर करें
  • अमेरिका में कस्टम gene editing उपचार से एक शिशु की जान बचाने का पहला मामला रिपोर्ट किया गया
  • KJ नाम के शिशु को अत्यंत दुर्लभ आनुवंशिक रोग का जन्म के एक हफ्ते के भीतर निदान मिला
  • आम तौर पर इस रोग में जीवित रहने की संभावना बहुत कम होती है और गंभीर दीर्घकालिक जटिलताएँ होती हैं
  • इलाज करने वाली डॉक्टरों की टीम ने ठीक उसी mutation के अनुरूप व्यक्तिगत उपचार विकसित कर पहली बार लागू किया
  • यह मामला gene therapy चिकित्सा में प्रगति की नई संभावनाएँ दिखाता है

पृष्ठभूमि और निदान

  • Kyle और Nicole Muldoon के शिशु ने जन्म के तुरंत बाद असामान्य लक्षण दिखाए, जिससे मेडिकल टीम ने कारण का अनुमान लगाना शुरू किया

    • meningitis या sepsis सहित कई संभावनाओं पर विचार किया गया

  • जब शिशु एक हफ्ते का हुआ, तब उसे CPS1 deficiency नामक एक दुर्लभ आनुवंशिक रोग का निदान मिला

    • यह रोग 13 लाख लोगों में लगभग 1 व्यक्ति को होता है
    • जीवित बचने पर भी मानसिक और शारीरिक रूप से गंभीर विकासात्मक देरी और अंततः liver transplant की आवश्यकता हो सकती है
    • प्रभावित शिशुओं में से आधे की मृत्यु पहले ही हफ्ते में हो जाती है

उपचार का निर्णय और बड़ी सफलता

  • Children's Hospital of Philadelphia की मेडिकल टीम ने शुरुआत में शांतिपूर्ण अंतिम-चरण देखभाल (comfort care) का सुझाव दिया

    • यह आक्रामक उपचार के बजाय जीवन की गुणवत्ता को प्राथमिकता देने वाला दृष्टिकोण है

  • लेकिन माता-पिता ने इलाज का मौका चुनने का फैसला किया

    • उन्होंने बच्चे को संभावना देने के लिए सक्रिय उपचार पद्धति तलाश की

पहला कस्टम gene editing उपचार

  • KJ दुनिया का पहला मरीज बना जिसे व्यक्तिगत रूप से अनुकूलित gene editing उपचार दिया गया

    • उसे बच्चे की सटीक genetic mutation के लिए विशेष रूप से तैयार उपचार का injection दिया गया
    • यह उपचार केवल KJ के लिए डिज़ाइन और निर्मित किया गया था

  • इस उपचार के नतीजे American Society of Gene & Cell Therapy की वार्षिक बैठक और New England Journal of Medicine में एक साथ घोषित किए गए

चिकित्सीय प्रगति का महत्व

  • यह मामला आनुवंशिक रोगों के उपचार में नई संभावनाएँ प्रस्तुत करता है

    • इसने मौजूदा उपचार सीमाओं और कम survival rate की समस्या के लिए एक नई राह खोली
    • व्यक्तिगत मरीज की genetic mutation के अनुरूप कस्टम उपचार विकसित कर उसे वास्तविक मरीज पर सफलतापूर्वक लागू करने के पहले दर्ज मामले के रूप में इसे दर्ज किया गया

  • आगे चलकर इसे दुर्लभ और कठिन-उपचार रोगों के इलाज के विकास में एक महत्वपूर्ण मोड़ के रूप में देखा जा रहा है

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1 टिप्पणियां

 
GN⁺ 2025-05-16
Hacker News की राय

  • जब मेरा दूसरा बेटा पैदा हुआ था, वह बहुत छोटा था, और किसी genetic test में समस्या की आशंका दिखी, इसलिए हमें ज़ोर देकर कहा गया कि तुरंत बच्चों के अस्पताल जाकर अतिरिक्त जांच कराएँ। वह तब बस कुछ हफ्तों का था, लेकिन उसने जांच अच्छी तरह झेल ली, और नतीजा यह आया कि वह "एक दुर्लभ आनुवंशिक बीमारी का carrier है, लेकिन चिंता की बात नहीं" — फिर बात वहीं खत्म हो गई। यहाँ तीन दिलचस्प बातें हैं। पहली, उस समय मेरे पास Microsoft का insurance था, और अब सोचता हूँ तो वह अविश्वसनीय रूप से अच्छा benefit था। बच्चों का अस्पताल सचमुच बहुत सारी अतिरिक्त जांच करना चाहता था। दूसरी, यह कि ऐसी cutting-edge technology मेरे लिए उपलब्ध थी, और technology लगातार आगे बढ़ रही है, इससे बहुत खुशी होती है। तीसरी, मैं चाहता हूँ कि यह technology और आगे बढ़े, लेकिन अभी की अव्यवस्था देख कर दुख होता है कि इसकी मशाल किसी और तक पहुँचानी पड़ रही है

    • Microsoft में लंबे समय तक काम करने के सबसे बड़े फायदों में से एक health insurance था। डॉक्टर के front desk पर हर बार paperwork भरते समय वे कहते थे, "यह insurance? आप सारी जांच कर सकते हैं!" सुना है अब थोड़ा कमज़ोर हो गया है, लेकिन सच में top-tier insurance था

  • gene therapy को इस तरह design किया गया था कि वह खून में टूटे नहीं, बल्कि lipid की परत में लिपटकर liver तक पहुँचे; और उसके अंदर cell के लिए निर्देश थे कि gene-editing का काम करने वाला enzyme बनाए, साथ ही वह CRISPR GPS भी था जो DNA में सही जगह खोजता है — यह विवरण मैंने अब तक जो पढ़ा है उनमें सबसे चमत्कारी लगा

    • gene editing का एक और रोमांचक पहलू यह है कि अगर GACU(T) की जगह Pseudouridine(Ψ) इस्तेमाल किया जाए, तो immune response बहुत कम होता है। RNA→protein प्रक्रिया में कोई दिक्कत नहीं आती। यह सचमुच चमत्कारी खोज है। 2023 का Nobel Prize in Physiology or Medicine बिल्कुल जायज़ था। पूरी gene-editing system ही ऐसी पागलपन भरी खोजों की श्रृंखला है। सचमुच कमाल की चीज़ https://en.wikipedia.org/wiki/Pseudouridine
    • अगर और गहराई में जाना हो, तो Jennifer Doudna के बारे में पढ़ने की सलाह दूँगा https://en.wikipedia.org/wiki/Jennifer_Doudna
    • यह लेख पढ़ते समय मेरे मुँह से भी वही विस्मय निकला। CRISPR के बारे में पहले से सुनता आया हूँ, लेकिन पुराने लेख अक्सर इसके काम करने के mechanism को बस सरसरी तौर पर पार कर जाते थे। इस research team ने वास्तव में इसे कैसे implement किया, यह हिस्सा पूरी तरह दिमाग हिला देने वाला था
    • जिज्ञासा है कि यह GPS की तरह सही जगह कैसे ढूँढता है। सब कुछ तो chemistry reactions और बहुत सीमित physical movement से हो रहा है, तो यह कैसे program किया जाता है कि सही बिंदु पर जाकर मनचाहा बदलाव करे
    • lipid में लपेटकर enzyme बनाने के निर्देश देने वाला यह हिस्सा mRNA vaccine के सिद्धांत से काफी मिलता-जुलता है। बहुत चतुर biochemistry के ज़रिए mRNA vaccine भी cell के भीतर जानकारी पहुँचाती है, और cell protein बनाकर immune response शुरू करता है। एक तरह से हमने biology के लिए software patch बना लिया है
    • मेरी जान-पहचान का एक व्यक्ति भी cancer treatment में customized gene therapy इस्तेमाल कर रहा है। "सटीक DNA letters" तक पहुँचने वाला विज्ञापन-सरीखा वाक्यांश वास्तव में थोड़ा बढ़ा-चढ़ाकर कहा गया है। यह 100% नियंत्रित नहीं किया जा सकता कि insertion कहाँ होगा; accuracy ऊँची है, लेकिन पूर्ण नहीं। मैं इसकी effectiveness या safety पर सवाल नहीं उठा रहा, बस इतना कि लेख का विवरण थोड़ा marketing language जैसा है
    • gene therapy सच में अद्भुत है। कुछ इलाज अब भी ऐसे हैं जैसे बड़े चाकू से बटनहोल बनाया जा रहा हो, लेकिन अगर सोचें कि पहले हम tank shell से छेद करते थे, तो यह भारी प्रगति है। उदाहरण के लिए, sickle cell anemia के इलाज में उस gene को बंद कर दिया जाता है जो असामान्य red blood cells का कारण बनता है। लेकिन अगर केवल वही gene बंद कर दें, तो red blood cells बनना ही रुक जाएगा और मरीज मर जाएगा। इसलिए उसके साथ उस "super red blood cell" gene को फिर से चालू किया जाता है जो सिर्फ भ्रूण अवस्था में व्यक्त होता है और जिसकी oxygen-binding क्षमता बहुत अधिक होती है। वयस्कों में fetal red blood cells के फायदे या नुकसान पर मैंने ज़्यादा papers नहीं देखे। गर्भवती महिलाओं या athletes के लिए यह लाभदायक हो सकता है, लेकिन iron की आवश्यकता बढ़ जाएगी
    • इस लेख की सामग्री GPT में डालकर और सवाल पूछना सचमुच मेरी ज़िंदगी की अब तक की सबसे अच्छी productivity allocation थी
    • यह सब सुनकर तो कंप्यूटर जैसा लगता है। क्या यह Turing-complete है?
    • science को कभी कम नहीं आँकना चाहिए
    • सचमुच अविश्वसनीय

  • एक पिता के नज़रिए से, यह सुनना कि सिर्फ एक हफ्ते का आपका बच्चा जल्द मर सकता है, किसी दुःस्वप्न से कम नहीं। इस बच्चे को बचाने वाले डॉक्टर और वैज्ञानिक आधुनिक चिकित्सा के महान स्मारक हैं। यह घटना बेहद चमत्कारी है। उम्मीद है कि liver transplant की ज़रूरत नहीं पड़ेगी, लेकिन यह एक जबरदस्त छलांग है

    • हम सीमित संसाधनों वाले ग्रह पर रहते हैं। इन संसाधनों को अमीरों की भावनाओं पर और अधिक खर्च करना सबके लिए नुकसानदेह है। यह वही दौर है जहाँ अमीरों की भावनाएँ सबसे ज़्यादा महत्वपूर्ण मानी जाती हैं

  • जैसे KJ का इलाज दशकों की सरकारी research support पर खड़ा है, वैसे ही customized treatment भी कई साल के development और validation के बिना पैदा नहीं होता। जब ऐसी ठोस उपलब्धियाँ सामने दिखती हैं, तब federal research funding की वास्तविक कीमत और साफ़ महसूस होती है। राजनीतिक रुख़ से अलग, आम लोगों के लिए यह समझना मुश्किल होता है कि federal funds वास्तव में कितना बड़ा सार्वजनिक भला करते हैं। मैंने अक्सर यह तर्क भी देखा है कि युद्ध के समय चीज़ें तेज़ होती हैं, लेकिन असल में शोर बहुत होता है; लगातार प्रगति को आगे बढ़ाने वाली असली ताकत federal funding ही रही है

    • मैं expert नहीं हूँ, लेकिन therapy या medicines के लिए FDA approval हमेशा अनिवार्य नहीं होता। treating physician के पास unapproved treatment या off-label drugs prescribe करने का विवेकाधिकार हो सकता है, लेकिन malpractice की स्थिति में liability risk बड़ा होता है। insurance companies भी FDA-unapproved treatment के ज़्यादातर मामलों में भुगतान नहीं करतीं। व्यवहारिक रूप से FDA approval का रिश्ता उस दवा की marketing की अनुमति से अधिक निकट है
    • अगर DOGE expert team ने कुछ साल पहले यह काम संभाला होता, तो कल्पना करना ही दिलचस्प है

  • यह सोचकर दुख होता है कि सरकार लगातार NIH की research funding घटा रही है

    • यह उपलब्धि 50 साल के research work का संचित परिणाम है। NIH budget cuts और scientists के विदेश जाने की वजह से यह कुछ समय के लिए आख़िरी चमक भी साबित हो सकती है
    • यह मत भूलिए कि ऐसी breakthroughs लाने वाले scientists और support staff के careers भी लंबे समय तक government grants से ही टिके रहे हैं
    • मेरा 5 साल का बेटा एक प्रगतिशील आनुवंशिक muscle disease से जूझ रहा है, इसलिए ऐसी technologies के development की गति सीधे मेरे बच्चे की जीवन-रेखा से जुड़ी है। सरकार का बिना सोचे-समझे NIH को काटना इतना मूर्खतापूर्ण और क्रूर कदम है कि बस गुस्सा आता है। यह देखना भी चौंकाने वाला है कि administration और उनके परिवार खुद NIH की वजह से अस्पतालों में अनगिनत लाभ लेते हैं, फिर भी उसकी कीमत नहीं समझते
    • ज़िम्मेदारी सरकार की नहीं, Republican Party की है। सरकारी research budget घटाने में वही सबसे आगे है
    • स्वास्थ्य एवं मानव सेवा सचिव vaccines पर विश्वास नहीं करता, अपने बच्चों के साथ गंदे पानी में तैरता रहा है और "natural immunity" की बात करता है। नई Surgeon General ने partnership शुरू करने की तैयारी में तारों और पेड़ों से प्रार्थना की है और hallucinogens लेने का इतिहास भी है। ऐसा समूह खुद को "rationalists" कहता है। इतिहास में fascism अक्सर rationality और science को ठुकराकर occult की ओर झुकता रहा है। media की यह भी सीमा है कि वह Nazis को सिर्फ ठंडे और तर्कसंगत लोगों के समूह के रूप में दिखा देता है

  • इस मामले पर विस्तार से चर्चा करने वाला New England Journal of Medicine का paper यहाँ है
    https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2504747
    और technical explanation वाला editorial यहाँ है
    https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2505721

    • क्या ये दोनों links एक ही चीज़ नहीं हैं?
    • मेरा मानना है कि ऐसी खबरों के साथ मूल paper ज़रूर साझा किया जाना चाहिए। धन्यवाद

  • https://archive.ph/VNYzA

  • NYT ने इसे बहुत स्पष्ट रूप से नहीं कहा, लेकिन मुझे लगा कि इलाज की गई बीमारी liver से जुड़ी है। जहाँ तक मुझे पता है, liver CRISPR gene therapy लागू करने के लिए एक अच्छा organ है। liver का काम ही blood flow में मौजूद असामान्य चीज़ों को संभालना है, इसलिए CRISPR जैसी therapy वहाँ अच्छी तरह काम करती है। liver के बाहर के organs में gene editing आसान नहीं है। इस बच्चे का इलाज सफल रहा, यह बहुत उत्साहजनक है, और अमेरिका में इस तरह की साहसी मंज़ूरी मिलना भी हैरान करने वाला है। बहुत आशाजनक और दिलचस्प

    • सही है। मौजूदा CRISPR systems मुख्यतः liver पर केंद्रित हैं। ज़्यादातर CRISPR companies अंततः liver treatments पर ही फोकस करती हैं। दूसरे organs को target करने वाले viruses CRISPR को पर्याप्त मात्रा में ले जाने के लिए बहुत छोटे होते हैं, और CRISPR ले जाने वाले lipid nanoparticles भी liver में जमा हो जाते हैं तथा अन्य organs तक भेजना कठिन होता है। यह सचमुच एक बड़ी चुनौती रही है। फिर भी यह study बहुत बड़ी उपलब्धि है। मौत की सज़ा जैसी आपात स्थितियों में FDA compassionate use के लिए कुछ अधिक खुला रहता है https://statnews.com/2025/05/…
    • यह वह बीमारी है जो liver में उस आवश्यक enzyme की कमी से होती है
    • यही बीमारी है https://en.wikipedia.org/wiki/…. अगर यह enzyme (CPS1) न हो, तो urea cycle बिगड़ जाता है और ammonia जमा होने लगता है। ammonia का बढ़ना nervous system के लिए बहुत हानिकारक है
    • मुझे नहीं लगता कि यह इतना मुश्किल होगा। blood के संपर्क में आने वाली सभी cells ने mRNA vaccine को अच्छी तरह ग्रहण किया था

  • मैंने सोचा कि ऐसी स्थिति में माता-पिता किस हद तक भावनात्मक roller coaster से गुजरते होंगे