सिस्टिक फाइब्रोसिस की दवा Trikafta ने 30 लाख डॉलर का Breakthrough Prize जीता

• तीन दवाओं के संयोजन वाली Trikafta एक ऐसी थेरेपी है जिसने फेफड़ों और अन्य अंगों को प्रभावित करने वाली आनुवंशिक बीमारी सिस्टिक फाइब्रोसिस के इलाज में बड़ी उपलब्धि हासिल की है
• इस इलाज को सिस्टिक फाइब्रोसिस के 90% मरीजों को “new lease of life” देने वाला माना गया है
• इसके विकास का नेतृत्व करने वाले 3 शोधकर्ताओं ने इस साल के Breakthrough Prize में से एक जीता है
• इस पुरस्कार की राशि 30 लाख डॉलर (US$3 million) है, और यह विज्ञान क्षेत्र में सबसे बड़े पुरस्कारों में से एक है
• यह सम्मान सिस्टिक फाइब्रोसिस की दवा के विकास की उपलब्धि को एक बड़े वैज्ञानिक पुरस्कार के रूप में मान्यता मिलने का उदाहरण है

---

Trikafta और सिस्टिक फाइब्रोसिस

• Trikafta तीन दवाओं के संयोजन वाली सिस्टिक फाइब्रोसिस की थेरेपी है
• सिस्टिक फाइब्रोसिस एक आनुवंशिक बीमारी है, जो फेफड़ों और अन्य अंगों को प्रभावित करती है
• Trikafta को सिस्टिक फाइब्रोसिस के 90% मरीजों के जीवन में बदलाव लाने वाला इलाज माना गया है

Breakthrough Prize पुरस्कार

• Trikafta के विकास का नेतृत्व करने वाले 3 शोधकर्ताओं ने इस साल के Breakthrough Prize में से एक जीता है
• इस पुरस्कार की राशि 30 लाख डॉलर (US$3 million) है
• Breakthrough Prize विज्ञान क्षेत्र में पुरस्कार राशि के लिहाज से सबसे बड़े पुरस्कारों में से एक है

[GN⁺]

Hacker News की रायें

• मुझे cystic fibrosis (CF) है और मैं Trikafta ले रहा/रही हूँ
  Trikafta से पहले मैं लगभग हर साल 5 दिन या उससे ज़्यादा अस्पताल में भर्ती होता/होती था/थी, और कभी-कभी बेहद जिद्दी respiratory infections ठीक ही नहीं होते थे। मन ही मन मैं अनिवार्य गिरावट और मौत के लिए खुद को तैयार कर रहा/रही था/थी
  Trikafta के बाद स्थिति नाटकीय रूप से बदल गई: कोई hospitalization नहीं हुआ, और CF के ज़्यादातर typical symptoms या तो गायब हो गए या बहुत कम हो गए। pancreas, vas deferens जैसी जगहों पर जीवनभर जमा हुए नुकसान को यह पलट नहीं सकता और मैं अब भी digestive enzymes लेता/लेती हूँ, लेकिन अभी जितनी उम्मीद की जा सकती है, उतना लगभग “normal” हूँ
  downside weight gain है। CF में pancreas block हो जाता है, digestive enzymes की कमी होती है, और respiratory infections से लड़ने लायक healthy weight बनाए रखना भी मुश्किल होता है; लेकिन Trikafta के बाद मेरा वज़न करीब 30 pounds बढ़ गया, छोटे कद-काठी पर पेट काफी निकल आया और waist भी लगभग 6 inches बढ़ गई। वह भी 2020 की spring और summer थी, इसलिए pandemic के कारण कपड़े खरीदना भी मुश्किल था
  pandemic के संदर्भ में Trikafta की timing हैरान करने वाली थी। अस्पतालों के आम तौर पर भरे रहने वाले “CF ward” खाली हो गए, जिससे COVID patients के लिए beds उपलब्ध हुए और CF patients का exposure भी घटा
  side effect के तौर पर बहुत से लोग severe anxiety report करते हैं। हालांकि मैं उसी समय पहली बार anti-anxiety medication शुरू कर रहा/रही था/थी, और वह काम मुझे 20 साल पहले कर लेना चाहिए था, इसलिए उसका असर धुंधला या छिप गया हो सकता है

  • आधुनिक चमत्कारी दवा से लाभ पाने वाले एक और patient group की कहानी सुनकर सच में हैरानी होती है
    निजी तौर पर, मुझे जीवनभर बहुत severe eczema रहा और मैं व्यावहारिक रूप से disabled व्यक्ति की तरह जीता/जीती रहा/रही। eczema life expectancy पर बड़ा असर नहीं डालता, लेकिन exercise या travel जैसी सामान्य चीज़ें भी छोड़नी पड़ती थीं, इसलिए जीवन में गुंजाइश बहुत कम थी
    इसलिए 2017 में जब Dupixent(https://en.wikipedia.org/wiki/Dupilumab) आने की खबर सुनी तो मैं बहुत हैरान हुआ/हुई, और इसे लेने के बाद मैं लगभग 98% normal व्यक्ति की तरह जीने लगा/लगी
    उम्मीद है कि और patient groups की मदद करने वाली नई miracle drugs के लिए research funding जारी रहेगी
  • मेरी 8 साल की बेटी approval के बाद से Kalydeco ले रही है; यह Trikafta के active ingredients में से एक है, इसलिए health के लिहाज़ से वह अपनी twin sister जैसी ही ज़िंदगी काफी हद तक जी पा रही है
    airway clearance therapy सिर्फ़ बीमार होने पर करनी पड़ती है। यह सोचना ही हैरान करता है कि अगर वह सिर्फ़ 10 साल पहले पैदा हुई होती, तो उसकी ज़िंदगी पूरी तरह अलग होती
  • 12 साल पहले मेरे भाई की स्थिति शायद इस comment जैसी हो सकती थी। दोनों lungs transplant और अनगिनत complications के बाद उनका निधन हो गया
    यह पढ़कर बहुत खुशी होती है कि CF patients को आखिरकार उम्मीद की किरण दिख रही है। हमने walks किए, donations दिए, और लोगों को लगातार बताया कि यह बीमारी कितनी विनाशकारी है, लेकिन कभी ऐसा महसूस नहीं हुआ कि scientific community CF पर पर्याप्त energy लगा रही है
    यह progress वाकई स्वागतयोग्य है, और काश मेरे भाई को भी ऐसा मौका मिला होता; लेकिन उनके उदार स्वभाव को देखते हुए लगता है कि आज लड़ने का मौका पाने वाले CF survivors के लिए वे भी खुश होते
  • मुझे CF नहीं है, लेकिन ऐसी कहानियां सुनकर science की प्रगति की रफ्तार से हौसला मिलता है। उम्मीद है हर आने वाले साल आपकी health और बेहतर हो
  • मुझे CF के बारे में ज़्यादा जानकारी नहीं थी, इसलिए थोड़ा खोजा, और लगा कि N-acetylcysteine (NAC) ऐसी बीमारी में मददगार हो सकता है
    Type 1 diabetes के संदर्भ में NAC से मुझे अच्छे और अप्रत्याशित results दिखे थे। उस context में यह व्यापक रूप से इस्तेमाल होता नहीं लगता, लेकिन हाल की literature में mechanism of action और benefits बताए गए हैं
    NAC काफी unusual है। यह बहुत से काम करता है और कई symptoms में असर दिखाता है, इसलिए कभी-कभी यह इतना broadly effective लगता है कि थोड़ा अविश्वसनीय-सा हो जाता है। यह mucolytic antioxidant है, महत्वपूर्ण biological precursors को replenish करता है, और साधारण mucus thinning से आगे histamine और mast cells पर भी कुछ असर डालता लगता है
    congestion, anxiety, diabetes, placental health, mice में methamphetamine addiction से हुए brain damage, COVID illness और recovery आदि में positive effects पर literature मौजूद है। Type 1 diabetes ऐसी बीमारी है जिसमें खुद को धोखा देना कठिन है, इसलिए असर काफी साफ दिखा
    CF के बारे में पढ़ते हुए NAC याद आया; Wikipedia के CF article में यह नहीं दिखा, लेकिन Google Scholar में हाल का paper मिला
    ‘N-acetylcysteine (NAC) and Its Role in Clinical Practice Management of Cystic Fibrosis (CF): A Review’ — Guerini आदि, 2022
    https://www.mdpi.com/1424-8247/15/2/217
    NAC इस्तेमाल करने का कोई अनुभव या विचार है क्या?

• मेरी पत्नी के परिवार में CF patients कई हैं, और Trikafta शुरू करने के बाद उनकी ज़िंदगी इतनी तेजी से बदली कि रोजमर्रा में बीमारी का असर लगभग महसूस ही नहीं होता
  यह सचमुच miracle और breakthrough है, लेकिन अफसोस है कि ऐसे बहादुर pioneers को उनकी heroic efforts के बदले सिर्फ़ 3 million dollars मिलते हैं
  जबकि असल दवा की कीमत प्रति dose 10,000 dollars है

  • कीमत महीने की 25,000–30,000 dollars के करीब है। यह pills के रूप में दिन में दो बार ली जाती है। मुझे CF है और मैं Trikafta ले रहा/रही हूँ
  • cost अधिक होने की एक बड़ी वजह यह है कि Vertex को चुकाई गई भारी licensing fee recover करनी है, और वह दूसरी party खुद CF Foundation है
    https://www.cff.org/about-us/our-history

    2014: The CF Foundation sells royalty rights for CF treatments developed by Vertex for $3.3 billion – bringing resources to the fight against CF never thought possible
    CFF ने मूल research को support किया था
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3219147/
    और नतीजतन ज़्यादातर patients के लिए यह दवा पाना मुश्किल बना दिया। समझ नहीं आता कि वे रात को चैन से कैसे सो पाते होंगे

• मेरा एक दोस्त है जिसकी जान इस इलाज से बची; इसमें दो दिलचस्प बातें हैं
  CF की वजह से शरीर खाना ठीक से process नहीं कर पाता, इसलिए बहुत खाने पर भी वजन आसानी से नहीं बढ़ता। यह दवा लेने के बाद जब शरीर ने खाना ठीक से process करना शुरू किया, तो शुरू में उसका वजन काफी बढ़ गया और दोस्त इससे परेशान हो गया
  आम genetic type वाले CF के ज़्यादातर मामलों में यह असल में जान बचाने वाली therapy है। हालांकि दोस्त ने यह भी कहा कि CF मूल रूप से गोरों में ज़्यादा होने वाली बीमारी है, इसलिए treatment research funding को जितना बड़ा समर्थन मिला, वह कभी scrutiny में आ सकता था; इसलिए अच्छा हुआ कि treatment अभी आ गया

  • “गोरों में ज़्यादा होने वाली बीमारी” वाली बात के संदर्भ में, article के बाद के हिस्से में Parkinson रोग की चर्चा दिलचस्प लगी

    Njideka Okubadejo, a neurologist at the University of Lagos in Nigeria, welcomes the award announcement. Okubadejo, Singleton — who leads the Global Parkinson’s Genetics Program — and others have identified a new genetic risk factor for Parkinson’s disease in the GBA1 gene in people with African ancestry that is rarely seen in those of European descent7. “The next step is to find a biological mechanism by which the gene causes the disease,” Okubadejo says. “Then you can build upon that to reduce the likelihood of the disease occurring.”
    जातीय subgroups के बीच genes का random distribution हमेशा दिलचस्प होता है, क्योंकि यह दिखाता है कि किसी खास gene से कैसी स्थितिजन्य trade-off पैदा होती है
    उदाहरण के लिए, sickle-cell anemia कराने वाला gene malaria resistance के लिए बहुत अच्छा है, लेकिन साथ ही sickle-cell anemia भी कराता है। जिस माहौल में malaria लगातार खतरा है, वहाँ यह काफी ठीक-ठाक सौदा हो सकता है, और इसलिए कल्पना की जा सकती है कि malaria फैलाने वाले मच्छरों वाले इलाकों में यह आम क्यों हो गया
    HLA subtypes भी इसी तरह हैं: कुछ variants उपयोगी traits या immunity देते हैं, लेकिन skin cancer का risk भी बढ़ा सकते हैं। हालांकि अगर उस gene वाले लोग आम तौर पर कम धूप वाले इलाकों में रहते थे, तो कुल मिलाकर फायदा रहा होगा। आधुनिक समय में उनके वंशज दुनिया भर में फैल कर रहने लगे हैं

  • “गोरों में ज़्यादा होने वाली बीमारी” वाली बात में जोड़ें तो, गोरे और मुख्यतः पुरुष होने की वजह से स्थानीय university के कुछ student CF को support list से हटाना चाहते थे
    यह काफी घिनौना था, और जल्द ही ठीक उसी वजह से reject कर दिया गया। university अब भी CF treatment research को support करती है और fundraise करती है
  • यह सोचकर हैरानी होती है कि कोई committee यह तय करने के लिए कि किन बीमारियों का इलाज किया जाना चाहिए, यह देखे कि वे किस race को ज़्यादा प्रभावित करती हैं
  • दूसरे ethnic groups में भी यह कम frequent ही सही, लेकिन इतनी दुर्लभ नहीं है कि treatment को irrelevant कहा जा सके
    इससे भी ज़्यादा खराब बात यह है कि Trikafta बनाने वाली company developing countries में दवा उपलब्ध नहीं करा रही और generic alternatives को भी रोकने की कोशिश कर रही है
  • अगर “खाना ठीक से process न होने के कारण बहुत खाने पर भी वजन नहीं बढ़ता” है, तो क्या वह बस stool के जरिए जल्दी बाहर निकल जाता है?

• White population में CF आम होने की वजह को लेकर यह hypothesis था कि CFTR mutation carriers, यानी heterozygotes, को अतीत में Europe में आम typhoid fever से protection मिलता था
  1997 की एक study ने इसे साबित किया
  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9590693/

  • यह Africa में ज़्यादा आम sickle-cell anemia और malaria के संबंध जैसा है, इसलिए दिलचस्प है
  • Cholera के साथ भी यही बात है

• Vertex Pharmaceuticals is not making its drug, Trikafta, available in poorer countries, where thousands of diagnosed patients stand to benefit.
  The company is not trying to sell it, or allowing a local company to make it. Vertex is blocking potential generic competitors by seeking patents in numerous countries.
  https://www.nytimes.com/2023/02/07/health/cystic-fibrosis-dr...
  https://www.news24.com/you/news/local/this-johannesburg-woma...
  सालाना $322,000 की कीमत की तो बात ही अलग है

  • सनसनीखेज list price को बहुत literal नहीं लेना चाहिए। कोई individual वह रकम नहीं चुकाता
    insurers को उसी rate पर bill किया जाता है, लेकिन आखिर में insurers भी वास्तव में उतना pay नहीं करते
  • अगर commercial exploitation नहीं होगी, तो drug discovery के लिए क्या incentive दिया जा सकता है, समझ नहीं आता
    communist-bloc countries भी breakthrough new drugs के लिए मशहूर नहीं हैं

• मुझे CF है, और protein mutations में से एक दवा पर respond नहीं करता, फिर भी किस्मत से मैं Trikafta के लिए eligible हो गया
  अब मैं फिर gym जा सकता हूँ, सीढ़ियाँ चढ़ते समय सांस कम फूलती है, वजन बढ़ा है, lung infections कम हुए हैं—कुल मिलाकर quality of life बहुत बेहतर हुई है
  लेकिन Trikafta CF, inflammation और गंभीर infections से लड़ने के लिए ली गई मजबूत antibiotics के वर्षों से जमा हुए नुकसान को reverse नहीं कर सकता। anxiety और mood swings भी हैं, और शुरू करने के बाद से बार-बार kidney stones होने लगे हैं
  फिर भी मैं आभारी हूँ कि ऐसी दवा मेरे और कई लोगों के लिए उपलब्ध है। शायद किसी दिन CF patients को पता भी न हो कि advanced lung disease क्या होती है

  • यह आश्चर्यजनक है कि बार-बार kidney stones होना भी पिछले हालात से बेहतर लगता है। फिर भी अच्छा है कि आपकी हालत बेहतर हुई

• मरीजों के नतीजों में भारी सुधार के अलावा, वैज्ञानिक रूप से भी यह सच में हैरान करने वाला है
  CF का कारण बनने वाली आनुवंशिक खराबी chloride channel receptor को गलत तरीके से fold कर देती है, जिससे वह ठीक से काम नहीं कर पाता
  यह तथ्य कमाल का है कि उन्होंने एक ऐसा small molecule विकसित किया जो खराब receptor के अंदर बिल्कुल फिट बैठता है और receptor का आकार बदलकर उसे काम करने लायक बनाता है
  इसके अलावा, अलग-अलग मरीजों में अलग-अलग defects को संभालने के लिए कई molecules विकसित करना भी वाकई अद्भुत विज्ञान है
  एक ऐसी बीमारी, जिसमें लोग 30s में मर जाते थे या जोखिम भरा lung transplant कराना पड़ता था, और transplant के बाद भी बीमारी के दूसरे पहलुओं से जूझते रहते थे, उसे लगभग सामान्य जीवन-आयु वाली एक मध्यम और इलाज-योग्य बीमारी में बदल देना हमारे समय की महान चिकित्सा उपलब्धियों में से एक है

• स्वीडन सरकार को लगता था कि Trikafta बहुत महंगी है, इसलिए स्वीडन में यह उपलब्ध नहीं कराई गई या subsidize नहीं की गई थी [1]
  70% tax देने के बाद भी जीवन बचाने वाली दवा तक पहुंच से वंचित किया जाना सच में भयानक लगता होगा

  1. https://www.dagensmedicin.se/specialistomraden/luftvagarna/d...
  • अब यह उपलब्ध है। देरी की वजह यह थी कि Vertex अलग-अलग municipalities को price negotiation में एक-दूसरे के खिलाफ खड़ा करने की कोशिश कर रहा था

• 1983 के गेम Alley Cat के लिए मशहूर Bill Williams [1] को भी CF था, और वे इस बीमारी से बहुत पीड़ित रहे। 37 साल की उम्र में उनका निधन हुआ
  उनकी किताब "Naked Before God: The Return of a Broken Disciple" CF और आस्था से जुड़े उनके अनुभवों पर है
  The Digital Antiquarian पर Bill Williams के जीवन का अच्छा सारांश देने वाला एक लेख है [2]
  1- https://en.wikipedia.org/wiki/Bill_Williams_(game_designer)
  2- https://www.filfre.net/2016/01/bill-williams-the-story-of-a-...

• मैंने अपने दो प्यारे मामाओं और एक ऐसी बुआ को CF से खोया है, जिनसे मैं कभी मिल भी नहीं पाया
  इस नए इलाज से जिन लोगों को सचमुच दशकों की जिंदगी मिली है, उनके लिए बहुत खुशी है
  मन में यह भी आता है कि काश प्रगति का पहिया और तेजी से घूमता

  • मैंने पिछले साल अपने सबसे प्यारे दोस्त को CF से खो दिया। काश यह कुछ साल पहले ही विकसित हो गया होता…