पहली non-opioid painkiller

 (worksinprogress.news)
1 पॉइंट द्वारा GN⁺ 2025-06-28 | 1 टिप्पणियां | WhatsApp पर शेयर करें
  • सर्जरी के बाद दर्द कम करने के लिए लंबे समय तक opioids पर निर्भरता रही, लेकिन FDA ने जनवरी 2025 में Vertex Pharmaceuticals की Journavx(suzetrigine) को मंजूरी देकर एक विकल्प उपलब्ध कराया
  • opioids मस्तिष्क के mu opioid receptor के जरिए दर्द संकेतों को दबाते हैं, लेकिन साथ ही reward circuit को भी उत्तेजित करते हैं, जिससे कुछ मरीजों में लत, tolerance, withdrawal, और श्वसन·हृदयगति दमन का जोखिम रहता है
  • Journavx केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर नहीं, बल्कि peripheral nociceptors के NaV1.8 sodium ion channel को चुनिंदा रूप से ब्लॉक करता है, जिससे दर्द संकेत मस्तिष्क तक पहुंचने से पहले ही रुक जाते हैं
  • Vertex ने E-VIPR से प्रतिदिन 50,000 से अधिक टेस्ट किए और लाखों molecules की screening की; 2018~2022 के बीच VX-150, VX-128, VX-961 की असफलताओं के बाद VX-548 को suzetrigine के रूप में विकसित किया
  • इसे अभी chronic pain के लिए मंजूरी नहीं मिली है, और यह opioid-acetaminophen combination से बेहतर भी साबित नहीं हुआ, लेकिन opioid उपयोग घटाने के लिए यह एक व्यावहारिक अगला विकल्प बन गया है

नई painkiller की ज़रूरत क्यों थी

  • 19वीं सदी में anesthesia आने के बाद भी सर्जरी के बाद दर्द नियंत्रण लंबे समय तक opioids पर निर्भर रहा
  • opioids तेज, शक्तिशाली और व्यापक असर वाले थे, लेकिन उन्होंने दशकों तक लत और overdose की समस्या भी छोड़ी
  • जनवरी 2025 में FDA ने Vertex Pharmaceuticals की Journavx(suzetrigine) को मंजूरी दी
    • यह सर्जरी के बाद दर्द के इलाज के लिए पहला non-opioid painkiller है
    • clinical trials में opioid से जुड़ी drug abuse, tolerance, या withdrawal के संकेत नहीं दिखे

opioids दर्द और reward circuit पर कैसे असर करते हैं

  • opioids मुख्य रूप से ऊतक क्षति से होने वाले nociceptive pain के इलाज में इस्तेमाल होते हैं
    • tissue damage nociceptors को सक्रिय करता है
    • nociceptors मस्तिष्क और spinal cord तक संकेत भेजते हैं, और मस्तिष्क स्थानीय दर्द की अनुभूति बनाता है
  • पारंपरिक opioids poppy से निकले opium compounds की नकल करते हैं और मस्तिष्क सहित केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के mu opioid receptor पर काम करते हैं
    • receptor से जुड़ने पर क्षतिग्रस्त हिस्से से ऊपर आने वाले दर्द संकेत दब जाते हैं
    • यानी tissue damage होने पर भी मस्तिष्क दर्द की अनुभूति नहीं बना पाता
  • मानव शरीर endorphins जैसे natural opioids भी बनाता है, लेकिन वे prescription opioids की तुलना में कमजोर और कम समय तक असर करते हैं
    • natural opioids जल्दी टूट जाते हैं, स्थानीय रूप से रहते हैं और कम, नियंत्रित मात्रा में रिलीज़ होते हैं
    • prescription opioids अधिक dose में मस्तिष्क को भर देते हैं और कई घंटों तक बने रहते हैं
  • opioids सिर्फ दर्द कम नहीं करते, वे आनंद भी पैदा करते हैं
    • reward circuit के mu opioid receptor सक्रिय होने पर GABA का स्राव कम हो जाता है
    • GABA का dopamine-producing neurons पर कम दमन होने से dopamine बढ़ता है
  • सही तरीके से prescribed synthetic opioids अधिकांश मरीजों के लिए बड़ी समस्या नहीं बनते, लेकिन कुछ मरीज genetic factors या अनुचित dosing के कारण dopamine में तेज उछाल और euphoric feeling का अनुभव कर सकते हैं
    • chronic use जारी रहने पर natural opioid production घटती है और receptors कम संवेदनशील हो जाते हैं
    • मरीज सामान्य महसूस करने के लिए अधिक dose की ज़रूरत महसूस करते हैं, जिसे tolerance कहा जाता है

अमेरिका में opioids के regulated substance बनने तक की कहानी

  • 19वीं सदी में morphine, codeine और heroin बनाए गए, और hypodermic syringe का भी आविष्कार हुआ
  • सदी के मोड़ पर Boston में तैयार किए गए prescriptions में 15% opioids थे
    • इन्हें menstrual cramps से लेकर बच्चों की खांसी तक कई लक्षणों में इस्तेमाल किया जाता था
    • अनुमान था कि 300,000 तक अमेरिकी, यानी आबादी के 0.5%, opium addiction से प्रभावित थे
  • राज्यों के स्तर पर narcotics ban laws बढ़े और medical community ने भी addictive drugs को खुलकर देने की प्रथा पर चिंता जताई
  • 1914 में Harrison Narcotic Act पारित हुआ, जिससे opium और उससे जुड़े compounds अमेरिका के पहले regulated substances बन गए

Journavx का peripheral targeting approach

  • Journavx opioids की तरह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के भीतर काम नहीं करता, बल्कि peripheral nociceptors में मौजूद खास sodium ion channels को target करता है
  • sodium, potassium और calcium ion channels neurons की membrane में लगे छोटे gates की तरह काम करते हैं
    • gate खुलने पर ions अंदर-बाहर जाते हैं और neuron fire करता है
    • electrical signal अगली cell तक पहुंचता है
  • nociceptors में मुख्य रूप से NaV1.7, NaV1.8 और NaV1.9 तीन sodium channels होते हैं
  • suzetrigine NaV1.8 को चुनिंदा रूप से ब्लॉक करके nociceptors को मस्तिष्क तक दर्द संकेत भेजने से रोकता है
    • जहां opioids मस्तिष्क में दर्द संकेतों की receiving को रोकते हैं, वहीं Journavx neurons द्वारा दर्द संकेतों की transmission को रोकता है
    • यानी ऊपर से नीचे दर्द दबाने के बजाय नीचे से ऊपर दर्द घटाने का तरीका
  • NaV1.8 केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में लगभग नहीं होता, इसलिए suzetrigine का मस्तिष्क पर कोई महत्वपूर्ण असर नहीं पड़ता
    • opioid-जनित euphoria नहीं होती
    • addiction, misuse, और श्वसन·हृदयगति दमन जैसे opioid के सामान्य side effects से बचा जा सकता है

दर्द के targets ढूंढना इतना कठिन क्यों था

  • दर्द कोई ऐसा रोग नहीं है जिसका एक साफ़, अकेला biological cause हो; यह जटिल और overlapping pathways से पैदा होने वाला व्यापक symptom है
  • कई pain pathways blood pressure, immune response और breathing जैसी जरूरी physiological functions से जुड़े होते हैं
    • इसलिए ऐसे target को अलग करना कठिन है जिसे collateral damage के बिना ब्लॉक किया जा सके
  • TRPV1 एक प्रमुख असफल उदाहरण है
    • इसे capsaicin receptor भी कहा जाता है और यह मसालेदार खाना खाने पर होने वाले दर्द से जुड़ा है
    • clinical trials में TRPV1 inhibitors ने दर्द कम किया, लेकिन body temperature regulation बिगाड़ दिया
    • एक trial participant को कई घंटों तक 104°F बुखार रहा
  • nerve growth factor inhibitor tanezumab ने भी समस्याएं दिखाईं
    • इसने osteoarthritis जैसी inflammatory pain को कम किया
    • Phase III trials में rapidly progressive osteoarthritis का side effect सामने आया
    • संभव है कि दर्द कम होने के कारण मरीजों ने जोड़ों का ज़्यादा उपयोग किया और damage तेज़ी से बढ़ा
    • FDA ने अंततः इसकी मंजूरी का विरोध किया
  • दर्द अत्यधिक पीड़ा देता है, लेकिन यह शरीर का एक महत्वपूर्ण warning signal भी है; इसलिए painkiller development में इस warning function को चुनिंदा रूप से बचाए रखना पड़ता है

NaV channels की खोज और NaV1.7 की निराशा

  • Vertex ऐतिहासिक रूप से ion channel-targeted drugs के विकास पर केंद्रित रहा है
    • ion channels cell signaling में बड़ी भूमिका निभाते हैं
    • ion channels पर असर करने वाले compounds बड़े और तेज physiological effects पैदा कर सकते हैं
  • 2000 के शुरुआती दशक में दो शोधकर्ताओं ने स्वतंत्र रूप से NaV sodium channels और दर्द के अनुभव के बीच संबंध खोजा
  • Yale School of Medicine के Stephen Waxman ने Alabama के erythromelalgia, यानी ‘Man on Fire’ syndrome वाले मरीजों का अध्ययन किया
    • इन मरीजों को sweater या shoes पहनने जैसी हल्की गर्माहट पर भी तीव्र जलनभरा दर्द महसूस होता था
    • Waxman ने इसे SCN9A gene mutations से जोड़ा, जो NaV1.7 channel निर्माण से संबंधित हैं
  • Leeds के St. James’s University Hospital के Geoff Woods ने एक खास Pakistani community में congenital insensitivity to pain देखा
    • यह भी SCN9A gene mutations से जुड़ा था
    • ये लोग दर्द महसूस न करने के अलावा सामान्य थे, इसलिए यह एक मजबूत drug target validation case बना
  • लेकिन NaV1.7 inhibitors clinical trials में pain relief देने में विफल रहे
    • बाद में पता चला कि NaV1.7 की congenital deficiency दर्द संकेत को सीधे खत्म करने के बजाय enkephalin नामक natural painkiller के production को बढ़ाती है
    • इस प्रभाव को दवा से दोहराने के लिए channel को पूरी तरह ब्लॉक करना पड़ता, जो व्यावहारिक नहीं था

NaV1.8 की ओर बदला विकास का फोकस

  • शोधकर्ताओं ने रुचि एक और promising channel NaV1.8 की ओर मोड़ी
  • 2015 में पता चला कि Brugada syndrome, जिसमें abnormal heart rhythm और sudden cardiac death होता है, वाले मरीजों में भी NaV1.8 को encode करने वाले gene variants पाए जाते हैं
  • इसके बावजूद NaV1.8 एक promising target बना रहा
    • Woods के शोध ने genetic evidence दिया कि NaV1.8 variants pain signaling को प्रभावित करते हैं
    • University of Alcalá के शोधकर्ताओं ने पुष्टि की कि जिन mice में NaV1.8 channel नहीं था, उनमें injury के बाद spontaneous neural activity लगभग नहीं दिखी
    • NaV1.8 लगभग पूरी तरह peripheral nervous system में पाया जाता है, मस्तिष्क में नहीं, इसलिए central side effects सीमित रहने की संभावना थी

Vertex की screening और optimization process

  • Vertex के शोधकर्ताओं ने NaV1.8 inhibitor खोजने के लिए Negulescu की E-VIPR तकनीक का इस्तेमाल किया
    • इससे प्रतिदिन 50,000 से अधिक tests किए जा सकते थे
    • इसका उपयोग ऐसे compounds खोजने में हुआ जो NaV1.8 को ब्लॉक करें लेकिन अन्य ion channels को प्रभावित न करें
  • मानव शरीर में voltage-gated sodium channels के 9 प्रकार ज्ञात हैं
    • हर channel के fast opening-closing और voltage sensitivity में अपनी विशेषताएं होती हैं
    • पर्याप्त selectivity वाली दवा खोजने के लिए large-scale screening महत्वपूर्ण थी
  • Vertex ने promising molecular family खोजने तक 10 वर्षों में लाखों compounds की screening की
  • इसके बाद efficacy और selectivity को अधिकतम करने के लिए और 10 साल तक tens of thousands screenings कीं
  • 2018~2022 के बीच NaV1.8 inhibitors की तीन पीढ़ियों का विकास रोकना पड़ा
    • VX-150
    • VX-128
    • VX-961
    • रोकने की वजह dose और tolerability से जुड़ी समस्याएं थीं
  • NaV1.7, TRPV1, और nerve growth factor inhibitors के विपरीत, पूरे NaV1.8 pathway में कोई fatal flaw सामने नहीं आया, इसलिए शोध जारी रहा

VX-548 से Journavx approval तक

  • iterative development process से VX-548 बना, जो पिछले candidates की तुलना में कहीं अधिक selective और potent था
  • 2022 में दो Phase II proof-of-concept studies से सकारात्मक परिणाम मिले
  • 2024 के Phase III trials ने साबित किया कि VX-548 acute pain treatment में प्रभावी है और इसके side effects कम हैं
  • FDA ने VX-548, बाद में suzetrigine, को Fast Track और Breakthrough Therapy designation दिया
    • यह महत्वपूर्ण दवा नवाचारों के development और review को तेज़ करने की प्रक्रिया है
  • 30 जुलाई 2024 को FDA ने Vertex के new drug application को स्वीकार किया और priority review में रखा
  • ठीक 6 महीने बाद, 30 जनवरी 2025 को FDA ने मंजूरी दे दी
    • suzetrigine को Journavx ब्रांड नाम से बेचा जाता है
    • यह acute pain treatment के लिए पहला non-opioid painkiller बन गया

सीमाएं और वास्तविक clinical use

  • Journavx कोई सर्वसमाधान नहीं है
    • इसे अभी chronic pain के इलाज के लिए न तो पर्याप्त रूप से test किया गया है और न मंजूरी मिली है, जबकि इससे 20% से अधिक अमेरिकी प्रभावित हैं
    • clinical trial participants में 85~98% महिलाएं थीं
  • महिला प्रतिभागियों का यह अनुपात painkiller trials में प्रचलित surgery models से जुड़ा है
    • bunionectomy और abdominoplasty, यानी ‘tummy tuck’, जैसे surgery models अक्सर इस्तेमाल होते हैं
    • ये procedures अधिकांशतः महिलाओं पर किए जाते हैं
  • 2022 से bipartisan No Pain Act यह मांग करता है कि Medicare और अन्य सरकारी health insurance outpatient surgery settings में इस class की दवाओं को cover करें
  • private insurance coverage अभी भी बदलती स्थिति में है
    • insurance न होने पर Journavx की 1 हफ्ते की दवा लगभग $230 की पड़ती है
    • low-dose opioid-acetaminophen combination drugs की कीमत लगभग $10~20 होती है
  • clinical trials में Journavx opioid-acetaminophen combination से बेहतर साबित नहीं हुआ
  • suzetrigine Phase III trial में शामिल anesthesiologist Todd Bertoch इसे opioids का पूर्ण replacement नहीं, बल्कि opioid use को न्यूनतम करने की दिशा में पहला कदम मानते हैं
    • जब paracetamol और ibuprofen पर्याप्त न हों, तब अब weak-to-moderate opioids की जगह Journavx को अगला विकल्प बनाकर prescribe किया जा सकता है

आगे की development direction और accumulated investment

  • Vertex के वैज्ञानिक अधिक शक्तिशाली और selective NaV1.8 blockers खोजने के लिए screening और iterative development जारी रखे हुए हैं
  • NaV1.7 inhibitors के साथ complementarity की भी जांच हो रही है
  • diabetic peripheral neuropathy के लिए suzetrigine का Phase III clinical trial जारी है
    • इस indication में chronic pain शामिल है
  • Journavx 27 साल, अरबों डॉलर और लाखों molecules की screening का परिणाम है
    • इसके विकास में दर्जनों monkeys और mice, और 2,400 से अधिक surgery patients का data शामिल हुआ
    • अंतिम परिणाम एक 50mg की नीली tablet है
  • Vertex ने धीमी, incremental progress और बार-बार आने वाली असफलताओं वाले इस development को लगातार fund किया, और उसके परिणामस्वरूप पहला non-opioid painkiller मंजूर हुआ

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1 टिप्पणियां

 
GN⁺ 2025-06-28
Hacker News की रायें

  • Acetaminophen/paracetamol और ibuprofen को भी रोज़मर्रा में “painkiller” कहा जाता है, लेकिन हैरानी की बात यह है कि यह दवा अलग वर्ग की है और कुछ side effects के बिना opioid-स्तर का pain relief दे सकती है
    मुख्य बात यह है कि surgery के बाद जैसी स्थितियों में इस्तेमाल की जा सकने वाली यह पहली non-opioid painkiller है
    Hernia surgery के बाद ऐसी दवा होती तो अच्छा होता, और उस समय opioids से होने वाली constipation से सचमुच बचना चाहता

    • विषय से थोड़ा हटकर, लेकिन सबसे ज़्यादा इस्तेमाल होने वाली, सस्ती और परिचित दवा के acetaminophen / paracetamol जैसे दो नाम होने से शायद भारी मात्रा में छोटी-मोटी उलझन पैदा हुई होगी
      64 साल की उम्र में इसी साल मुझे यह ठीक से पता चला, और पहले जब भी अमेरिकी pharmacy जाता था तो उलझन होती थी कि paracetamol क्यों नहीं मिल रहा
    • “Surgery के बाद जैसी स्थितियों में इस्तेमाल की जा सकने वाली पहली non-opioid painkiller” वाली बात शायद FDA approval के मानदंड से सही हो सकती है, लेकिन पक्का नहीं है
      कई देशों में metamizole surgery के बाद के दर्द के लिए first-line दवा के रूप में इस्तेमाल होता है
      हालांकि metamizole बहुत दुर्लभ रूप से agranulocytosis कर सकता है, और यह संदेह है कि आबादी की genetic composition के हिसाब से जोखिम बदल सकता है
      इससे यह समझाया जा सकता है कि कुछ देशों में यह प्रतिबंधित है, जबकि दूसरे देशों में इसे over-the-counter खरीदा जा सकता है
    • Kidney stone की वजह से मेरा दांत टूट गया
      पिछले साल मुझे kidney stone हुआ था, और अब तक के अनुभवों में वह बेहद सबसे दर्दनाक था; opioid painkillers मिले और constipation हो गया
      उसे ठीक करने के लिए मैंने pitted prunes खाए, लेकिन उनमें से एक prune ऐसा था जिसका बीज निकला नहीं था, और आखिर में दांत damaged हो गया
      वैसे दांत पहले से कमजोर था, इसलिए उसे implant से बदलना ही था
    • Tooth replacement के बाद मुझे Ketorolac मिला, और वह आजकल prescribe होने वाली 5mg की छोटी morphine pills से बेहतर असर कर रहा था
      Ketorolac एक nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) है, लेकिन पेट पर उतना भारी नहीं पड़ता, जबकि kidneys पर काफ़ी दबाव डालता है
      हालांकि अगर dosage instructions न माने जाएं, या किसी का metabolism ठीक से न हो, तो यह खतरनाक दवा है
      इसका therapeutic window इतना narrow है कि एक बार में 2 tablets नहीं खानी चाहिए, और यह kidney failure, GI bleeding और life-threatening side effects तक ले जा सकता है
      यह मानना मुश्किल है कि नई painkiller इससे बेहतर है; कम खतरनाक हो सकती है, लेकिन ज़्यादा effective होगी, इस पर बहुत शक है
    • अगर breaking news कहें, तो यह बात है कि acetaminophen का active metabolite असल में sodium channels पर काम करता है
      https://medicalxpress.com/news/2025-06-acetaminophen-discove...

  • यहां title “पहली non-opioid painkiller” के बजाय “पहली non-opioid nociceptive pain painkiller” बेहतर लगता है
    Nociceptive pain वास्तविक tissue damage से होने वाला दर्द है, और headache या inflammation जैसे neuropathic pain से अलग है
    ऐसे मामलों में non-opioid nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) लिए जा सकते हैं
    https://www.iasp-pain.org/resources/terminology/

    • मैंने neuroscience पढ़ी है, और कम से कम मेरी समझ के हिसाब से यह सही नहीं बैठता
      परिभाषा बदल गई हो सकती है, लेकिन inflammation nociceptive pain का एक उदाहरण है और NSAIDs inflammation कम करके दर्द घटाते हैं
      ज़्यादातर tissue damage के साथ भी inflammation होता है
      इसके उलट neuropathic pain nerve itself के damage से होता है, और sciatica या किसी दूसरे nerve entrapment से गुज़रे व्यक्ति से पूछें तो पता चलेगा कि NSAIDs इसमें बिल्कुल बेकार हैं
    • लगता है वह terminology explanation subtitle में जाना चाहिए :)
    • अगर यह science paper या journal होता तो ऐसा title सही होता, लेकिन ज़्यादातर लोगों को उसका मतलब समझ नहीं आएगा, title और confusing लगेगा और वे पढ़ने से बचेंगे
      इसके उलट लगभग हर किसी ने evening news या social media पर opiates शब्द सुना होगा

  • मुझे लगता है medical community को यह बात ज़्यादा गंभीरता से लेनी चाहिए कि हर व्यक्ति की pain tolerance अलग होती है
    मेरी पत्नी, बेटी और मैं दर्द काफी अच्छी तरह सह लेते हैं
    जिज्ञासा में cavity treatment के दौरान anesthesia लेने से मना भी किया है, और abdominal surgery से पहले कुछ painkillers भी मना किए थे
    Impacted wisdom tooth निकलवाने सहित, surgery के बाद मैंने कभी opioids नहीं लिए
    इसके उलट मेरा दूसरा बच्चा बहुत sensitive है; earrings बदलवाने भर से भी anxious हो जाता है
    मैं anesthesia कैसे इस्तेमाल करता हूं और बच्चे को जिसकी जरूरत है, वे पूरी तरह अलग हैं
    मुझे मरीज को हिलने से रोकने के अलावा anesthesia की जरूरत क्यों है, यह ठीक से समझ नहीं आता, लेकिन बच्चा दर्द की वजह से full panic attack में जा सकता है
    लेकिन मैंने कभी anesthesiologist को “आप दर्द कितनी अच्छी तरह सह लेते हैं?” पूछते नहीं देखा

    • जलन होती है। मुझे याद है acne कितना दर्द करता था, और यह हैरान करने वाली बात थी कि किसी ने पहले से बताया नहीं था
      अब मुझे low pain tolerance और anxiety के correlation को लेकर जिज्ञासा हो रही है
    • आपको parenting books थोड़ी पढ़ लेनी चाहिए
    • मतलब आप जन्मजात high pain tolerance लेकर पैदा हुए, लेकिन आपकी बेटी genetic lottery नहीं जीत पाई, इसलिए वह डरपोक है?

  • tanezumab जैसे nerve growth factor inhibitors का मामला पेचीदा है
    tanezumab ने osteoarthritis जैसे inflammatory pain को कम किया, लेकिन phase 3 trials में rapidly progressive osteoarthritis नाम का बदकिस्मत side effect सामने आया
    शोधकर्ताओं ने यह अनुमान लगाया कि दर्द कम हो जाने की वजह से मरीजों ने arthritis वाले joints का जरूरत से ज्यादा इस्तेमाल किया, और नतीजतन नुकसान तेजी से बढ़ गया होगा
    इसके बाद कम dose और restrictions के साथ और trials किए गए, लेकिन FDA ने आखिरकार approval का विरोध किया
    बात समझ में आती है, लेकिन साथ ही यह सचमुच झुंझलाहट पैदा करने वाली चीज है

    • दर्द का एक कारण होता है: यह जानवरों को अपने शरीर को नुकसान पहुँचाने वाली चीजों पर ध्यान देने के लिए मौजूद है
      warning flag की तरह काम करने वाले दर्द को हटा दें, तो नुकसान जारी रहता है
    • पुरानी aspirin न सिर्फ एक असरदार painkiller है, बल्कि osteoarthritis में cartilage loss के असर को उलटने वाली भी पाई गई है
      https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S03785...
      इसमें heart protection effect को भी जोड़ें तो बात और बड़ी हो जाती है
      लेकिन सिर्फ इसलिए कि कुछ लोगों में इससे stomach पर burden हो सकता है, इसके alternatives बनाए गए जिनके तमाम गंभीर side effects थे, यहाँ तक कि heart attack और stroke तक
      rofecoxib, valdecoxib जैसी दवाएँ इसके उदाहरण हैं
      10 साल पहले FDA ने भी “non-aspirin NSAID heart attack और stroke का risk बढ़ाते हैं” वाली व्यापक advisory जारी की थी
      https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-d...
      लगता है कि किसी दिन aspirin को इन दवाओं से replace करने की कोशिश को हम उसी तरह पीछे मुड़कर देखेंगे, जैसे butter को margarine से और saturated fat को trans fat से बदलने की बात को देखते हैं
    • डॉक्टर और मरीज के बीच informed consent में FDA के दखल को लेकर मेरे मन में कोई मिले-जुले भाव नहीं हैं
      जरूरत से ज्यादा सावधानी से पैदा हुए दर्द और तकलीफ की उस संस्था पर कोई जिम्मेदारी नहीं आती
    • लगता है future research में dose कम की जा सकती है
      बेशक उन्होंने इसे पहले ही देखा होगा और शामिल करेंगे

  • शीर्षक confusing है। मेरी medical history ही देख लें तो कई non-opioid painkillers हैं। Gabapentin भी है, ibuprofen भी है
    ऊपर से article खुद भी इसकी तुलना ibuprofen से करता है
    बात कुछ ऐसी है कि “अगर paracetamol और ibuprofen से pain relief पर्याप्त नहीं है, तो अब Journavx को weak या medium-strength opioids की जगह अगले alternative treatment के रूप में prescribe किया जा सकता है”
    “सर्जरी के बाद के pain treatment के लिए उपयुक्त है” वाला हिस्सा बेहतर headline के लिए काट देने लायक चीज नहीं है
    पहले sentence से clickbait की बू बस और तेज हो जाती है
    यह बेहतर paracetamol के करीब है, और एक शानदार व जरूरी दवा है, लेकिन दुनिया की पहली नहीं है

    • Gabapentin एक anticonvulsant है, और ibuprofen व paracetamol anti-inflammatory drugs हैं
      वे pain कम करने में असरदार जरूर हैं, लेकिन technically “analgesics” नहीं हैं
      इसलिए मेरे हिसाब से title सही है
    • यह New Yorker article इसे अच्छी तरह समझाता है
      https://www.newyorker.com/magazine/2025/06/02/the-radical-de...

  • NSAID और paracetamol, यानी acetaminophen, पहले से मौजूद होने के बावजूद लेखक ने यह title चुना, यह दिलचस्प है
    बाद वाला article में भी आता है, लेकिन सिर्फ opioids के साथ combination के context में
    क्या मैं कुछ miss कर रहा हूँ?
    edit: sibling comment में जवाब मिल गया
    [1]: Non Steroidal Anti-Inflammatory Drugs

  • ऐसी बातचीत में Kratom का ज्यादा बार जिक्र नहीं आता, यह देखकर हमेशा हैरानी होती है
    https://en.wikipedia.org/wiki/Mitragyna_speciosa
    यह न सिर्फ एक powerful painkiller है, बल्कि opioid withdrawal manage करने में भी मदद करता है
    मेरी जानकारी में अमेरिका में इसका सेवन अभी कुछ हद तक legal है, लेकिन दूसरे देश अलग-अलग स्तर पर ban की दिशा में बढ़ रहे हैं
    वजह यह है कि इसे recreationally इस्तेमाल किया जा सकता है, हालांकि माना नहीं जाता कि यह opioids जितना strong euphoria पैदा करता है, और यह addictive हो सकता है
    लेकिन withdrawal को opioids जितना गंभीर नहीं माना जाता
    कुल मिलाकर, दुर्भाग्य से मुझे लगता है कि यह कम research की गई और कम इस्तेमाल होने वाली दवा है
    pharma companies के पास plant-based medicines पर research करने का incentive कम है, यह सोचें तो यह चौंकाने वाली बात नहीं है

    • क्या वह इसलिए नहीं कि यह opioid है?

  • यह clickbait है। लंबे समय से इस्तेमाल हो रही non-opioid analgesic classes कम से कम दो तो हैं
    https://en.wikipedia.org/wiki/Analgesic

    • मुझे title misleading नहीं लगा, लेकिन शायद यह cultural language difference हो सकता है
      “painkiller” शब्द strong pain relief के लिए ही इस्तेमाल होता लगता है, और ibuprofen जैसी चीजों को शामिल नहीं करता
      इसलिए मेरे दिमाग में तुरंत कोई simple pain reliever नहीं, बल्कि non-opioid pain blocker आया
    • clickbait हो सकता है, लेकिन यह काफी common topic पर बड़ी news भी है, और “वह एक राज जिसे doctor नहीं चाहते कि आप जानें!” वाली चीज नहीं है

  • इस article में कहा गया है कि phase 2 trial results बहुत अच्छे नहीं थे
    https://www.painnewsnetwork.org/stories/2024/12/23/more-lack...
    जैसा कि इस thread में किसी और ने भी कहा, Europe में surgery के बाद के pain के लिए metamizole पहले से है
    क्या किसी को पता है कि suzetrigine metamizole से ज्यादा effective है या नहीं?

  • क्या pharmacology मुझसे बेहतर जानने वाला कोई बता सकता है कि suzetrigine की तुलना high-dose ambroxol से कैसे होती है?
    दोनों Nav1.8 blockers हैं, और Germany में ambroxol बड़ी मात्रा में, सस्ते में, OTC मिल सकता है