- ASU शोधकर्ताओं ने बताया कि fecal microbiota transplant के ज़रिये आंतों के माइक्रोबायोम की विविधता बढ़ाने के बाद ऑटिज़्म के लक्षणों और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षणों में लंबे समय तक सुधार देखा गया
- अमेरिकी CDC के अनुसार ऑटिज़्म बच्चों में 59 में से 1 को प्रभावित करता है, और ASU का मानना है कि ऑटिज़्म वाले लगभग 30~50% लोग गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल समस्याओं से जूझते हैं
- 2017 के शुरुआती अध्ययन में ऑटिज़्म वाले 18 बच्चों को bowel cleansing के बाद 7~8 हफ्तों तक रोज़ाना transplant दिया गया, और sociality, hyperactivity तथा communication में सुधार की पुष्टि हुई
- 2 साल के follow-up में clinician observation के आधार पर ऑटिज़्म लक्षण baseline की तुलना में 45% कम हुए, और severe classification का अनुपात 83% से घटकर 17% रह गया
- यह उपचार Microbiota Transplant Therapy के रूप में विकसित किया जा रहा है, और FDA approval के लिए बड़े Phase 3 trial की funding जुटाने की कोशिश जारी है
शोध की पृष्ठभूमि और उपचार का दृष्टिकोण
- ASU शोधकर्ता इस संभावना का अध्ययन कर रहे थे कि आंतों के माइक्रोबायोम की विविधता बढ़ाने का तरीका ऑटिज़्म के लक्षणों और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल समस्याओं, दोनों को एक साथ कम कर सकता है
- अमेरिकी CDC के अनुसार अमेरिका में जन्म लेने वाले बच्चों में 59 में से 1 को ऑटिज़्म का निदान मिलता है, और Arizona State University के शोधकर्ताओं का मानना है कि ऑटिज़्म वाले लगभग 30~50% लोग कब्ज़, डायरिया और पेट दर्द जैसी गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल समस्याओं से जूझते हैं
- Rosa Krajmalnik-Brown के अनुसार ऑटिज़्म वाले कई बच्चों को गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल समस्याएँ होती हैं, और कुछ अध्ययनों में पाया गया है कि ऐसे बच्चों में ऑटिज़्म-संबंधित लक्षण भी अधिक गंभीर होते हैं
- गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल समस्याओं का इलाज करने पर कई मामलों में व्यवहार में सुधार हो सकता है
शुरुआती अध्ययन और 2 साल के follow-up के नतीजे
- 2017 के शुरुआती अध्ययन में ऑटिज़्म वाले 18 बच्चों पर bowel cleansing के बाद 7~8 हफ्तों तक रोज़ाना fecal microbiota transplant किया गया
- उपचार से पहले भाग लेने वाले बच्चों में ऑटिज़्म न होने वाले बच्चों की तुलना में आंतों के माइक्रोबायोम की विविधता बहुत कम थी
- उपचार के बाद sociality, hyperactivity और communication आदि का मूल्यांकन करने वाले questionnaires में व्यवहार में सुधार दिखा, और शुरुआती सुधार 8 हफ्तों तक बना रहा
- Krajmalnik-Brown का मानना है कि ऑटिज़्म वाले बच्चों में कुछ महत्वपूर्ण लाभकारी बैक्टीरिया की कमी होती है, और सामान्य रूप से विकसित होने वाले बच्चों की तुलना में उनके gut bacteria द्वारा प्रदान किए जाने वाले महत्वपूर्ण functions के विकल्प कम होते हैं
- 2 साल के follow-up में यह पुष्टि हुई कि प्रभाव सिर्फ बना ही नहीं रहा, बल्कि और बढ़ा
- clinician observation के आधार पर 8 हफ्तों पर psychological autism symptoms में 24% की कमी आई, और 2 साल बाद professional evaluation में baseline की तुलना में ऑटिज़्म लक्षण 45% कम पाए गए
- अध्ययन से पहले प्रतिभागियों में से 83% को “severe” ऑटिज़्म के रूप में वर्गीकृत किया गया था, लेकिन 2 साल बाद severe श्रेणी 17% रह गई, 39% को mild या moderate आंका गया, और 44% mild ASD baseline से नीचे आ गए
- Krajmalnik-Brown ने कहा कि वे gut microbiome और मस्तिष्क तक जाने वाले signals के बीच मजबूत संबंध खोज रहे हैं, और 2 साल बाद बच्चों की और बेहतर स्थिति देखना आश्चर्यजनक था
क्लिनिकल विकास और commercialisation चरण
- अगला चरण नतीजों के सत्यापन और FDA approval के लक्ष्य के साथ बड़े placebo-controlled clinical trial का है
- 2022 की शुरुआत में Krajmalnik-Brown और उनके सहयोगियों ने एक विशिष्ट bacterial formulation पर patent दायर किया और Gut-Brain Axis Therapeutics नाम की कंपनी spin out की
- इस उपचार को Microbiota Transplant Therapy(MTT) कहा जाता है, और बाद में Phase 2 human placebo-controlled trial में शुरुआती डेटा उत्साहजनक रहा
- ASU शोधकर्ताओं के विवरण के अनुसार ऑटिज़्म वाले वयस्कों पर किए गए Phase 2 अध्ययन में treatment group ने primary outcome यानी ऑटिज़्म लक्षणों और secondary outcome यानी daily stool records में placebo group की तुलना में अधिक सुधार दिखाया
- Parent Global Impressions मूल्यांकन में part 2 समाप्ति के समय treatment group ने part 1 के placebo group की तुलना में लगभग सभी लक्षणों में अधिक सुधार दिखाया, और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण, receptive language, और overall symptom average में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार देखा गया
- tantrums, self-stimulation/repetitive behaviors, और cognition में भी सीमांत स्तर का सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार देखा गया
- शोध टीम अंतिम FDA approval के लिए आवश्यक बड़े Phase 3 clinical trial की funding जुटाने पर काम कर रही है
स्रोत और संबंधित सामग्री
1 टिप्पणियां
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ऑटिस्टिक बच्चों में कई बार डाइट बेहद सीमित होती है
एक जेनेटिसिस्ट परिचित के देखे गए मामले में, एक ऑटिस्टिक बच्चे के मसूड़ों और त्वचा पर भयानक chronic spontaneous घाव बन रहे थे, इसलिए उससे genetic test करवाने को कहा गया, लेकिन बाद में पता चला कि पिछले 3–4 साल से वह सिर्फ़ vitamin C-fortified न किए गए Wheat Thins खा रहा था, और उसे स्कर्वी हो गया था
एकरस डाइट संभवतः उन खास bacterial species को चुनिंदा रूप से बढ़ाती है जो उस डाइट पर अच्छी तरह पनपती हैं, और दूसरी species को घटाती है, जिससे gut microbiome की संरचना काफ़ी बिगड़ सकती है. अगर बाद में डाइट बदलती है या विस्तृत होती है, तो fecal transplant उन bacterial species को वापस ला सकता है जो नई स्थिति में टिक सकें, और इससे लंबी अवधि का फ़ायदा हो सकता है
मैं ऐसे नतीजे देखना चाहूँगा जो डाइट संरचना, gut microbiome, genetics, और autism symptoms की गंभीरता को अलग-अलग करके विश्लेषित करें
बचपन में मैंने कई साल तक सिर्फ़ plain Cheerios खाए थे, और एक क़रीबी दोस्त के लिए chicken nuggets ऐसा खाना था
यह symptoms को बदतर बना सकता है, लेकिन इसे कारण कहना बहुत संदिग्ध लगता है
2019 में पहली बार आए किसी लेख को “संपादक की टिप्पणी” जैसी शैली में 7 अप्रैल 2025 तक की नई जानकारी के साथ फिर से edit और update करना ज़्यादा बार होना चाहिए
खासकर science journalism में इसकी ज़रूरत है, हालाँकि सिर्फ़ वहीं नहीं. हमारे पास भविष्य के साथ-साथ अतीत की ओर देखने वाली दीर्घकालिक दृष्टि भी बहुत कम है
ज़्यादातर यह कंपनियों के PR outreach पर प्रतिक्रिया देने जैसा होता है, और यहाँ यह भी दिखता है कि किसी नए paper का link नहीं है. सिर्फ़ कंपनी के quotes हैं, इसलिए यह research update से ज़्यादा PR material की पुनरावृत्ति जैसा लगता है
इस formulation को commercialize करने की कोशिश कर रही कंपनी की सामग्री और पढ़ने पर थोड़ा context मिलता है: एक छोटा phase 2 trial चल रहा है, लेकिन लगता है कि उसके नतीजे पूरी तरह सार्वजनिक नहीं हुए हैं. पूरा डेटा जारी होने से पहले शुरुआती positive claims के सहारे PR आगे बढ़ाया जा रहा है
जब कोई कंपनी पूरे results जारी करने से पहले इस तरह आगे बढ़ती है, तो अक्सर यह investor interest पकड़ने के लिए सबसे सही समय पर की गई जल्दबाज़ी वाली PR होती है, इसलिए यह कुछ संदिग्ध लगता है. अगर PR का सबसे अच्छा समय पूरे results से पहले है, तो यह इस बात का संकेत नहीं कि नतीजे बहुत अच्छे जा रहे हैं
science journalism शायद wiki model अपनाकर बेहतर कर सके, जहाँ हर topic पर एक ही लेख हो, और नई पुष्टि हुई जानकारी या डेटा उसी में जोड़ा जाए, जबकि रुचि रखने वाले लोग उसके updates subscribe करें
सही लोगों द्वारा चलाए जाने पर wiki दीर्घकालिक रखरखाव में कहीं ज़्यादा मज़बूत होती है. इसके उलट “published journal” शैली के लेख अंततः पुराने पड़ते जाते हैं, और यह देखना भी मुश्किल होता है कि किसी पुराने लेख को वास्तव में कब update किया गया था
clinical trial registration शायद यह है: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03408886?tab=results
results submit हो चुके हैं, लेकिन quality review अभी पूरा नहीं हुआ दिखाया गया है
N=60 है और placebo group भी है, इसलिए यह पहले study के N=18 और बिना placebo group वाले डिज़ाइन से बेहतर है
autism में सुधार के चौंकाने वाले नतीजे दिखाने वाले छोटे trials बड़े और बेहतर controlled trials में दोहराए नहीं जा सके, ऐसे उदाहरण बहुत ज़्यादा हैं, इसलिए अभी उत्साहित होने का समय नहीं है
आम पैटर्न यह होता है कि पहली open-label छोटी study अविश्वसनीय रूप से अच्छे results दिखाती है, अगली placebo-controlled study में मुश्किल से थोड़ा सुधार दिखता है, और तीसरी study तक मामला इस खेल में बदल जाता है कि study को इतना छोटा रखा जाए कि FDA को स्वीकार्य लगने वाले results को p-hacking से निकाला जा सके
शायद सही trial registration यह है: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02504554
2019 की follow-up report यहाँ है: https://www.nature.com/articles/s41598-019-42183-0
फिर भी बुनियादी निष्कर्ष संभवतः सही है. placebo group नहीं था, और 7–17 वर्ष के प्रतिभागियों को 2 साल तक follow किया जाए तो बहुत कुछ बदल सकता है. हो सकता है उन्हें speech therapy मिली हो, या वे बस बड़े होकर बेहतर coping behaviors सीख गए हों
2019 की follow-up report में यह भी लिखा है कि 18 में से 12 प्रतिभागियों ने डाइट और दवाओं में अलग से बदलाव किए थे. शोधकर्ताओं ने उन बदलावों को मामूली बताया, लेकिन वे फिर भी noise हैं, और यह unreported सामाजिक या पर्यावरणीय परिवर्तनों को नहीं पकड़ता
जो नतीजा किसी बड़े randomized controlled trial में दोहराया जा सकता है, वह शायद gut microbiome में सुधार की मात्रा हो. उस तरफ़ कोई सीधा mechanism दिखता है, हालाँकि यह सिर्फ़ एक intuition है
यह अच्छा उदाहरण है कि सिर्फ़ headline पढ़कर किसी बात को कितना आसानी से ग़लत समझा जा सकता है. भले headline जानबूझकर भ्रामक या clickbait न हो
“autism symptoms में कमी”, “chronic gastrointestinal problems की कठोर वास्तविकता”, “microbial diversity में वृद्धि”, और “gastrointestinal problems का इलाज करने से behavior बेहतर होता है” — इन सबको जोड़कर मेरी व्याख्या यह है
gastrointestinal problems autism की एक आम comorbidity हैं, और इन्हें ठीक करने पर ऑटिस्टिक लोग ज़्यादा आसानी से और बेहतर ढंग से masking कर पाते हैं
gastrointestinal problems काफ़ी stress पैदा करती हैं, और masking भी stressful होती है, इसलिए यह बात समझ में आती है. stressed ऑटिस्टिक लोगों के लिए masking कठिन हो जाना आम बात है
masking autism के कई “symptoms” को कम दिखा सकती है, लेकिन इसकी क़ीमत stress, depression जैसी जोखिमों के रूप में चुकानी पड़ती है, और लगभग हर समाज बच्चों को अनजाने में हमेशा autism को mask करने के लिए condition करता है
इससे भी असहज संकेत यह है कि अमेरिका/Arizona में gastrointestinal problems वाले बच्चों को अक्सर उचित इलाज नहीं मिलता. वरना इतनी गंभीर selection bias के बिना ऑटिस्टिक बच्चों का sample मिलना मुश्किल होता
gastrointestinal problems का इलाज autism symptoms कम करने के साधन के रूप में नहीं, बल्कि इसलिए होना चाहिए क्योंकि यह मूल रूप से ज़रूरी है. जीवन-गुणवत्ता की बात अलग, सालों तक बिना इलाज छोड़े जाने पर ये अक्सर कहीं ज़्यादा गंभीर दीर्घकालिक समस्याएँ पैदा करती हैं
यह बात थोड़ी हैरान करने वाली थी कि university researchers, university के समय और पैसे का उपयोग करके, पहले से सार्वजनिक research को आगे बढ़ाकर discoveries बनाते हैं, फिर उन पर patent लेते हैं और for-profit company शुरू कर देते हैं
मेरी अनभिज्ञता माफ़ करें, लेकिन क्या यह आम तौर पर ऐसे ही होता है? मैं सोच रहा हूँ कि इससे संभावित रूप से प्रभावित लोगों को मिलने वाला फ़ायदा कहाँ है
समझ सकता हूँ कि university किसी न किसी रूप में जुड़ी रहती होगी और commercialization भी ज़रूरी है, लेकिन फिर भी यह थोड़ा असहज लगता है
लगता है Arizona State University यह काम Skysong Innovations के ज़रिए करती है: https://skysonginnovations.com/startups/list/
यह भी दिलचस्प है कि autism वाले बच्चों के 100 से ज़्यादा परिवारों से काफ़ी funding आई: https://skysonginnovations.com/startups/list/
अगर research से commercially viable product निकल भी आए, तो वह university के दायरे से काफ़ी बाहर की चीज़ है
और यह भी याद रखना चाहिए कि science के ज़्यादातर fields आमतौर पर commercially viable research पैदा ही नहीं करते. social science, archaeology, geography जैसे क्षेत्रों में यही स्थिति है
university spin-off से कितना हिस्सा लेती है, यह हर university में अलग होता है
पिछले 10–20 वर्षों में Northwestern के उभार में इसकी छोटी भूमिका नहीं रही
universities को ऐसे काम पसंद हैं और वे इन्हें प्रोत्साहित करती हैं. बड़ी universities में अक्सर “technology transfer” office जैसी संस्थाएँ होती हैं जो researchers को यह प्रक्रिया आगे बढ़ाने में मदद करती हैं
study से पहले 83% प्रतिभागियों को “severe” autism बताया गया था, लेकिन 2 साल बाद सिर्फ़ 17% severe बचे, 39% mild या moderate थे, और आश्चर्यजनक रूप से 44% तो mild ASD की सीमा से भी नीचे बताए गए
अगर यह सच है, तो यह वास्तव में बहुत बड़ी बात है
यह विचार आसानी से नहीं जमता कि gut microbiome दिमाग़ पर इतना बड़ा असर डाले कि कोई social cues में संघर्ष करे लेकिन साथ ही चौंकाने वाली memory रखे
हालाँकि मैंने ऐसे लोगों को भी देखा है जो “spectrum” पर नहीं थे लेकिन किसी professor की तरह असाधारण memory रखते थे, जो बता सके कि किसी खास किताब की कौन-सी पंक्ति किस page पर है. Asperger स्तर के लोग शायद ऐसी क्षमताओं के साथ autism की कठिनाइयाँ भी लेकर चलते हों
ऐसे results के प्रति अभी भी सावधान रहना चाहिए. बहुत से ऑटिस्टिक लोगों में picky eating गंभीर होती है, और कुछ में gut motility की भी समस्या होती है
यह भी gut microbiome को प्रभावित कर सकता है. कुछ लोगों को इससे मदद मिलना plausible है, लेकिन autism बहुत heterogeneous condition है और आम तौर पर इसमें genetic predisposition स्पष्ट होती है, इसलिए इसे सामान्यीकृत नहीं करना चाहिए
कुल मिलाकर यह cure जैसा नहीं दिखता
मूलतः antibiotics से gut को साफ़ करके treatment शुरू किया गया था, और फिर सुधार देखा गया
हो सकता है gastrointestinal problems irritability बढ़ाकर मापे जाने वाले autism symptoms को ज़्यादा आक्रामक दिखा रही हों, लेकिन families के लिए यह बहुत promising लगता है
reports हैं कि gut bacteria depression को trigger कर सकती हैं, और depressed होने पर व्यक्ति ज़्यादा calorie वाले ultra-processed foods खाता है, जिससे उन bacteria को फ़ायदा होता है. depression में ice cream binge करने की बात सोचिए
यह भी बहुत अविश्वसनीय नहीं कि किसी खास food पर optimized gut bacteria ने host को वही food खिलाने के लिए प्रभावित करने की क्षमता evolve कर ली हो. इससे उन दूसरे microbes को भूखा रखकर competition भी कम होता है जो उस food के लिए optimized नहीं हैं
खासकर biology में चीज़ें हमेशा सिर्फ़ cause या सिर्फ़ effect नहीं होतीं
4 साल की सख़्त carnivore diet के बाद मुझे गंभीर chronic constipation हो गया
सिर्फ़ fiber वापस जोड़ने से राहत नहीं मिली, लेकिन kimchi जैसे fermented foods जोड़ने पर आराम मिला
मैं सोचता हूँ कि क्या fermented foods, fecal transplant की तुलना में, gut microbiome बहाल करने का ज़्यादा प्राकृतिक तरीका हो सकते हैं, और शायद autism treatment में भी मदद कर सकते हैं. studies निर्णायक नहीं हैं, लेकिन यह कहानी देखकर लगता है कि इसमें और गहराई से देखने लायक बात है
अभी जो बात ठीक से समझ में नहीं आती, वह यह है कि कुछ लोग शुरू में यह microbiome क्यों नहीं ले पाते, या बाद में क्यों खो देते हैं. non-vaginal birth के मामलों में प्रसव के दौरान माँ के microbes transfer करने की तकनीकें भी हैं
transplant के बाद भी ऐसे लोगों के शरीर में microbes लंबे समय तक टिकते नहीं. यहाँ बात ऑटिस्टिक लोगों की नहीं, बल्कि सामान्य लोगों की है
तरह-तरह का भोजन खाना बहुत मदद करता है, और ultra-processed foods से बचना भी महत्वपूर्ण है. ultra-processed foods आँत के अंत तक नहीं पहुँचते
fermented foods और prebiotics·probiotics भी मदद करते हैं
लेकिन इन सबके बावजूद कुछ लोगों का microbiome बहाल नहीं हो पाता
constipation सख़्त carnivore diet शुरू करते ही हुआ था, या 4 साल बाद?
और अच्छा होगा अगर आप उस सख़्त carnivore diet में खाई गई हर चीज़ की सूची दें — नमक, पानी वगैरह समेत. शायद सूची बहुत लंबी नहीं होगी
यह anecdotal है, लेकिन मेरी cognitive difficulties उन supplements पर काफ़ी सकारात्मक प्रतिक्रिया देती हैं जिन्हें ADHD जैसी cognitive disabilities में आम तौर पर recommend किया जाता है. खासकर vitamin D3 और omega 3, जबकि zinc और magnesium का असर ज़्यादा नहीं रहा
मुझे IBS है, जो nutritional deficiency तक ले जा सकता है, और मैं ADHD evaluation की शुरुआती pre-screening भी पार कर चुका हूँ, इसलिए जल्द evaluation होने वाली है. autism का भी शक है, लेकिन अभी उसके evaluation की cost-benefit मुझे बहुत आकर्षक नहीं लगती
अलग microbiome शायद सिर्फ़ nutritional deficiency को ठीक करने का तरीका भी हो सकता है
क्या ज़्यादा plausible है? कि 2 साल में low-functioning autism का इलाज हो गया, या फिर बच्चों को ग़लत classify किया गया था और वे mature होते-होते diagnosis की सीमा से बाहर चले गए?
adults with autism पर phase 2 study में treatment group ने primary outcome यानी autism symptoms और secondary outcome यानी daily bowel movement records, दोनों में placebo से बेहतर सुधार दिखाया
आधुनिक अत्यधिक processed diet gut microbiome को नुकसान पहुँचाती है और उसकी diversity कम करती है. यहाँ तक कि C-section की बढ़ती दरें भी gut microbiome diversity घटाती दिखती हैं, और उसके downstream में कई बीमारियाँ जुड़ी लगती हैं
साथ ही gut microbiome का अध्ययन करना बेहद जटिल है
इसलिए यह result plausible हो सकता है. आपकी सुझाई हुई तरह इसे तुरंत खारिज या स्वीकार करना आसान नहीं है