जापान की दुनिया की पहली ‘दांत पुनर्जनन’ दवा, 2024 में clinical trial की योजना

 (mainichi.jp)
3 पॉइंट द्वारा GN⁺ 2023-07-03 | 1 टिप्पणियां | WhatsApp पर शेयर करें
  • जन्म से ही adult teeth की कमी वाले लोगों में नए दांतों की वृद्धि को प्रेरित करने वाली दांत पुनर्जनन दवा जापान में विकसित की जा रही है, और clinical trial जुलाई 2024 में शुरू होने की योजना है
  • यह दवा दांतों की वृद्धि को सीमित करने वाले USAG-1 protein को रोकने वाली neutralizing antibody है, और research team का लक्ष्य 2030 तक आम उपयोग है
  • 2018 में चूहों पर प्रयोग में नए दांत उभरे, और ferret experiment में मौजूदा आगे के दांतों के बीच उसी आकार का एक अतिरिक्त आगे का दांत विकसित हुआ
  • पहला उपचार लक्ष्य जन्मजात anodontia वाले 2–6 वर्ष के बच्चे होंगे, और मानव शरीर के लिए नुकसानदेह न होने की पुष्टि के बाद इसे लागू करने की दिशा में आगे बढ़ा जाएगा
  • सफल होने पर dentures और implants पर निर्भर dental treatment में तीसरा विकल्प मिल सकता है

clinical trial से पहले की दांत पुनर्जनन दवा

  • Osaka Kitano Hospital के Medical Research Institute में dentistry और oral surgery के प्रमुख Katsu Takahashi के नेतृत्व वाली जापानी research team ऐसी दवा विकसित कर रही है जो नए दांतों की वृद्धि संभव बना सकती है
  • clinical trial जुलाई 2024 में शुरू होने की योजना है, और लक्ष्य समय 2030 में आम उपयोग है
  • मुख्य target वे लोग हैं जिनमें जन्मजात कारणों से सभी adult teeth नहीं निकलते
  • पहले के animal experiments में milk teeth और permanent teeth के बाद आने वाले “तीसरी पीढ़ी के दांत” की वृद्धि प्रेरित की गई

USAG-1 blocking और animal experiments के परिणाम

  • research की शुरुआत दांतों की संख्या बदलने वाले gene से हुई
    • एक खास gene की कमी वाले चूहों में दांतों की संख्या बढ़ने की घटना की पुष्टि हुई
    • उस gene द्वारा synthesize किया गया USAG-1 protein दांतों की वृद्धि को सीमित करता है
    • इससे यह approach बनी कि इस protein की क्रिया रोकने पर दांत और बढ़ सकते हैं
  • research team ने USAG-1 पर focus करते हुए protein function को block करने वाली neutralizing antibody drug विकसित की
  • 2018 के experiment में, जन्म से कम दांतों वाले चूहों को दवा देने पर नए दांत उभर आए
  • research results 2021 में एक अमेरिकी scientific paper में प्रकाशित हुए और दुनिया की पहली दांत पुनर्जनन दवा के शुरुआती बिंदु के रूप में ध्यान खींचा
  • ferret experiment में एक अतिरिक्त सातवां आगे का दांत विकसित हुआ
    • नया दांत मौजूदा आगे के दांतों के बीच उगा और मौजूदा दांतों जैसा ही आकार था
    • इसे इस रूप में समझा गया कि दवा ने animals में तीसरी पीढ़ी के दांत बनने को प्रेरित किया

congenital anodontia और पहला treatment target

  • anodontia वह स्थिति है जिसमें जन्मजात रूप से सभी दांत पूरी तरह विकसित नहीं होते, और यह आबादी के लगभग 1% में दिखाई देती है
  • anodontia patients में जिनके 6 या अधिक दांत कम होते हैं, उन्हें oligodontia के रूप में classify किया जाता है
    • यह patient group anodontia patients का लगभग दसवां हिस्सा है
    • प्रमुख कारण genetic factors माने जाते हैं
  • दांतों के विकास में abnormalities होने पर बचपन से ही चबाने, निगलने और बोलने जैसी basic abilities में मुश्किलें हो सकती हैं
  • यदि यह पुष्टि हो जाती है कि दवा मानव शरीर के लिए नुकसानदेह नहीं है, तो पहले 2–6 वर्ष के anodontia बच्चों के treatment का लक्ष्य होगा

dentures और implants के बाद का विकल्प

  • sharks और कुछ reptiles दांतों को लगातार regenerate कर सकते हैं
  • माना जाता रहा है कि humans में जीवन भर केवल दो sets of teeth आते हैं, लेकिन तीसरे tooth set के buds होने के evidence हैं
  • anodontia के उलट, सामान्य से अधिक दांतों वाली hyperdontia भी आबादी के लगभग 1% में दिखाई देती है
    • Takahashi research team के अनुसार, hyperdontia के 3 में से 1 case तीसरे tooth set की वृद्धि के रूप में दिखाई देता है
    • Takahashi का मानना है कि ज्यादातर मामलों में humans की तीसरे दांतों को उगाने की क्षमता समय के साथ खत्म हो गई
  • गंभीर tooth decay या pyorrhea के कारण dental treatment असंभव हो जाए तो दांत खो जाते हैं और dentures जैसे prosthetics पर निर्भर होना पड़ता है
  • अगर दांत पुनर्जनन दवा सफल होती है, तो यह dentures और implants के अलावा एक नया treatment option बन सकती है

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1 टिप्पणियां

 
GN⁺ 2023-07-03
Hacker News की राय

  • बहुत ज़्यादा उम्मीद मत रखो, और ब्रश करना भी जारी रखो। यह दांत पुनर्जनन दवा जन्मजात रूप से स्थायी दांत पूरे न निकलने वाली anodontia स्थिति के मरीज़ों के लिए है, और गिरे हुए दांतों को फिर से उगाना अभी पूरी तरह अलग समस्या लगती है

    • मुझे भी यह स्थिति है, और कहा जाता है कि कुल आबादी के लगभग 1% लोगों को यह होती है। लेकिन ज़्यादातर लोगों में संभव है कि implant लगाकर उस जगह को पहले ही खत्म कर दिया गया हो जहां नया दांत उग सकता था, इसलिए असल में यह इलाज बच्चों के लिए ज़्यादा उपयुक्त लगता है
      मुझे बचपन से ही पक्का था कि मेरे lateral incisors कभी नहीं निकलेंगे
    • लगता है पहले आसान मामलों को निशाना बनाया जा रहा है। यानी उस दांत वृद्धि को stimulate करना जो मूल रूप से होनी चाहिए थी, और मौजूदा दांतों से टकराने की संभावना भी कम है
      फिर भी लेख पढ़कर लगता है कि आम वयस्कों में भी नए दांत उगने की संभावना हो सकती है। बस यह स्पष्ट नहीं है कि उस वृद्धि को किसी खास जगह तक कैसे guide करेंगे, या फिर क्या दूध के दांत गिरने की तरह पूरी दंत-पंक्ति ही बदलनी पड़ेगी
      आख़िर में शायद यह तरीका बन जाए कि जब दांतों की हालत काफ़ी खराब हो जाए तो USAG-1 को रोकने वाली दवा ली जाए, बाकी बचे सारे दांत निकलवा दिए जाएं, और फिर नए दांत आने का इंतज़ार किया जाए
    • जो दांत शुरू से उगा ही नहीं, उसके लिए इसे regeneration दवा कहना थोड़ा अजीब है
    • मुझे acid reflux था, और यह बात मुझे dentist ने बताई तब पता चली। दांतों की संवेदनशीलता इतनी बढ़ गई थी कि कमरे के तापमान वाला केला भी बहुत ठंडा लगता था, और खांसी के साथ पेट का acid ऊपर आकर दांतों पर पड़ रहा था
      अगर पेट का acid फेफड़ों में चला जाए तो समय के साथ scarring करके फेफड़ों को भी नुकसान पहुंचा सकता है

  • काश science ऐसी चीज़ें जल्दी हल कर दे। जैसा कहा जाता है वैसा care करने पर भी हर साल cavities, root canal, extraction, crown जैसी समस्याएं बढ़ती ही जाती हैं
    सबसे बुरा इलाज से ज़्यादा अमेरिका में dental cost है। कुछ भी करवाओ तो हज़ारों डॉलर लग जाते हैं, और dental insurance होने पर भी claim अक्सर reject हो जाता है
    dental care को भी medical insurance का हिस्सा होना चाहिए, लेकिन वह अलग चर्चा है; फिलहाल बस यही उम्मीद है कि इस तरह की research जारी रहे

    • अब तक मिले सबसे अच्छे dentist Apple campus में थे। Apple ने उसका खर्च दिया था, और insurance व out-of-pocket के ऊपर का हिस्सा भी कंपनी ही ज़्यादातर भरती थी, ऐसा मुझे याद है
      घुलने-मिलने के बाद उन्होंने कहा कि क्योंकि उनकी कमाई महंगे procedures पर निर्भर नहीं थी, इसलिए वे शायद इलाके के दुर्लभ ईमानदार dentist में से एक थे। medical insurance के विपरीत, dental insurance ज़्यादातर चीज़ों पर बहुत कम भुगतान करता है, इसलिए आमतौर पर clinic को कमाने के लिए procedures का upsell करना पड़ता है
      वह dentist नियमित scaling के अलावा लगभग कुछ recommend नहीं करते थे, और ज़रूरत पड़ने पर भी हमेशा सबसे कम invasive विकल्प से शुरू करते थे। उसके बाद से मैं dentists पर शक करता रहता हूं
    • मुझे शक है कि dental “care” में वास्तव में कितना कुछ ज़रूरी होता है। पहले wisdom teeth निकलवाना ज़्यादा आम था, लेकिन समय के साथ राय बदली लगती है, और मैं 40s में हूं, फिर भी अभी तक नहीं निकलवाए और कोई समस्या नहीं हुई
      एक molar में छोटी सी crack थी, तो एक dentist ने crown ज़रूरी बताया, लेकिन दूसरे dentist ने कहा “यह छोटी है, crown की ज़रूरत नहीं लगती” और filling कर दी, और 8 साल से सब ठीक है
      यहां तक कि flossing भी कुछ साल पहले अमेरिकी स्वास्थ्य विभाग की सिफारिशों से इसलिए हट गई थी क्योंकि उसके प्रभाव के सबूत कम थे। फिर भी जिन कुछ दांतों के बीच खाना फंसता है, वहां मैं रोज़ floss करता हूं
      crown लगाने के लिए दांत को खंभे की तरह घिसना पड़ता है और enamel को अपूरणीय रूप से नष्ट करना पड़ता है। गैर-ज़रूरी crown लगभग malpractice के बराबर है, और सोचता हूं कि पैसों के लिए कितने अनावश्यक procedures किए जाते होंगे
    • सहमत। dentin regeneration को induce करने वाले laser, या Alzheimer से जुड़ी दवाओं का इस्तेमाल कर समय के साथ filling material को ही dentin में बदल देने वाली sponge filling जैसी therapies थीं, लेकिन वे clinical stage तक नहीं पहुंचीं या standard treatment नहीं बन सकीं
      लेकिन “जैसा कहा जाता है वैसा करना” से आपका मतलब क्या है, यह अहम है। कौन सा toothbrush और toothpaste इस्तेमाल करते हैं, toothpaste में क्या ingredients हैं, मुंह का औसत pH कैसा है, acid reflux कितनी बार होता है, मीठी चीज़ें या मैदा जैसे simple carbohydrates कितनी बार खाते हैं, सोने से पहले फल या salad कितना खाते हैं—इन सबका असर पड़ता है
      मुझे भी बहुत cavities थीं, लेकिन खाने-पीने और toothpaste को विस्तार से देखना शुरू किया तो फर्क पड़ा, और यह सब मुझे किसी dentist ने नहीं बताया था
      root canal से पहले की एक treatment भी होती है, नाम भूल गया हूं, और ज़्यादातर dentists उसे करते नहीं हैं। शायद failure की संभावना के कारण आमतौर पर recommend नहीं की जाती
      gum recession में artificial gum grafts दांतों की जड़ों के exposure को काफी कम कर सकते हैं, और Novamin जैसी calcium phosphate combination, जिसे GSK ने खरीदकर दूसरी कंपनियों के इस्तेमाल को रोक दिया, या hydroxyapatite जैसे artificial dentin प्रकार भी हैं
    • अमेरिका में dental cost सचमुच निराशाजनक है। गरीबी में बड़ा हुआ, इसलिए बड़े dental problems का हल सिर्फ emergency extraction होता था, और अब भी बहुत साधन नहीं हैं; ऊपर से कई गिरी हुई fillings, 20 साल पहले के गलत “LVI” laminate treatment के बाद पूरा upper jaw treatment, और 10 साल पुराना temporary implant जिस पर permanent prosthetic नहीं लग पाया—सब जुड़ते जा रहे हैं
      मैं दांतों की care बहुत मेहनत से करता हूं, लेकिन समस्याएं बढ़ती ही जा रही हैं, और dental insurance होने पर भी एक crown के लिए $1,000 से ज़्यादा लग जाता है। सच कहूं तो बहुत depressing है
    • कभी-कभी लगता है कि हर साल एक बार Turkey या Thailand में लंबी छुट्टी लेकर सारा dental treatment करवा लेना चाहिए। flight और hotel जोड़कर भी शायद बहुत सस्ता पड़े
      मैंने UK के लोगों को हर साल Turkey जाकर dental checkup कराते देखा है, और वहां के clinics भी बहुत professional हैं, साथ ही English बोलने वाला staff भी होता है। अमेरिका से देखें तो Mexico या Colombia भी पास के विकल्प हो सकते हैं

  • मध्ययुग में स्वस्थ युवाओं से दांत छीन भी लिए जाते थे। कहा जाता है कि उन दांतों को ज़बरदस्ती मसूड़ों में लगाकर transplant करना संभव था, लेकिन सफलता दर क्या थी, पता नहीं
    इसलिए लगता है कि मरीज़ की अपनी stem cells से शरीर के बाहर दांत उगाकर transplant भी किया जा सकता है, और शायद यह ज़्यादा सुरक्षित हो तथा कम testing की ज़रूरत पड़े

    • मध्ययुग तक जाने की भी ज़रूरत नहीं, George Washington के समय में भी यह होता था। [1] https://www.mountvernon.org/george-washington/health/washing...
    • दिलचस्प। तो फिर सोचता हूं कि अब तक ऐसा क्यों नहीं किया जाता
    • इससे Walton Goggins के आगे के दांत खोने वाली कहानी[0] याद आ गई
      [0] https://www.youtube.com/watch?v=0CxApTXyTxU
    • सोचता हूं कि क्या तकनीक अब इतनी आगे बढ़ चुकी है कि stem cells से दांत उगाए जा सकें
    • आप कह रहे हैं कि सफलता दर पता नहीं, तो क्या कोई ज्ञात सफल मामला है?

  • यह जानने की जिज्ञासा है कि दांतों का पुनर्जनन कैसे काम करेगा। स्थायी दांत बाहर से जैसा लगता है वैसा बस “धक्का देकर निकलने” वाला नहीं होता, बल्कि बचपन से बने हुए स्थायी दांतों के आसपास शरीर के बढ़ने के ज्यादा करीब है
    बच्चे की खोपड़ी की तस्वीरें देखें तो स्थायी दांत हड्डी के काफी भीतर, नाक के नीचे या नाक के बगल के आसपास पहले से बने हुए दिखते हैं, और बच्चा बढ़ते हुए उस स्थिति के अनुरूप विकसित होता है
    https://en.m.wikipedia.org/wiki/Deciduous_teeth

    • दांतों के विकास की सामग्री देखने पर पता चलता है कि पहला चरण भ्रूण के लगभग 6 हफ्ते पर शुरू होता है, और इसी समय दांत की बुनियादी सामग्री बनती है
      इसके बाद गर्भावस्था के 3~4 महीने के आसपास दांत को घेरने वाला कठोर ऊतक बनता है
      [0] https://www.hopkinsmedicine.org/health/wellness-and-preventi...
    • दांत किसी न किसी बिंदु पर बन जाते हैं

  • यह पूरी तरह दांतों का पुनर्जनन नहीं है, लेकिन अभी भी Novamin या nano hydroxyapatite आधारित toothpaste खरीदकर enamel की remineralization में मदद की जा सकती है
    दांतों की सफाई के लिए बुनियादी देखभाल के अलावा, खाने के तुरंत बाद पानी से मुंह कुल्ला करने की सलाह है। अगर रेस्तरां में हों, तो पानी पिएं, लगभग 15 सेकंड तक जोर से गरारे करें, फिर निगल लें
    साथ ही, खाने के बहुत देर बाद नहीं बल्कि नियमित रूप से floss का इस्तेमाल करना, और संभव हो तो oral irrigator भी साथ में इस्तेमाल करना अच्छा है

    • यह जानना है कि क्या ऐसे उत्पादों से enamel सच में बेहतर हुआ। मैंने 1 साल तक Sensodyne इस्तेमाल किया, लेकिन कोई नतीजा बिल्कुल नहीं मिला, इसलिए वापस बदल दिया, और dentist भी इससे हैरान नहीं था
      असर हो भी तो आम तौर पर बहुत छोटा होने की संभावना है
    • क्या oral irrigator आम तौर पर string floss से कम प्रभावी नहीं होता?
    • जब मैंने studies देखीं, तो Novamin fluoride से खास बेहतर नहीं था। nano hydroxyapatite और fluoride को साथ इस्तेमाल करना, सिर्फ fluoride इस्तेमाल करने से थोड़ा बेहतर है—ऐसा कुछ evidence है
    • research के मुताबिक सबसे प्रभावी चीज 10% concentration बताई जाती है
    • अमेरिका में ऐसा toothpaste या ऐसे products कहां से खरीदे जा सकते हैं, यह जानना है

  • उम्मीद है कि यह research सचमुच आगे बढ़ी हो। दशकों से एक खास bacteria के बारे में सुनता आया हूं जो नियमित brushing की जरूरत लगभग खत्म कर देगा, लेकिन वह कभी आम लोगों तक नहीं पहुंचा
    आखिरकार अगर इससे dental industry की जरूरत खत्म हो सके, तो वह दिलचस्प दौर होगा। कुछ दशकों बाद नियमित brushing को पुरानी प्रथा की तरह देखा जा सकता है

    • cavities की समस्या हल हो भी जाए, तब भी hygiene और gum health की वजह से brushing शायद फिर भी जरूरी रहेगी

  • "Anti–USAG-1 therapy for tooth regeneration through enhanced BMP" (2021) https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abf1798
    https://scholar.google.com/scholar?cites=6855835701389665111...

    • "Reactivating Dormant Cells in the Retina Brings New Hope for Vision Regeneration" (2023) https://news.ycombinator.com/item?id=35871917 में रेटिना वृद्धि के लिए direct neural reprogramming, Tissue NanoTransfection, Muller glia का ज़िक्र था
      Ohio State का "TNT": https://en.wikipedia.org/wiki/Tissue_nanotransfection ; direct epithelial/stromal reprogramming
      पुनर्योजी चिकित्सा: https://en.wikipedia.org/wiki/Regenerative_medicine
      https://www.ada.org/en/resources/research/health-policy-inst... के अनुसार अमेरिका में 2~18 वर्ष के बच्चों में 51.3% के पास private dental benefits हैं, 38.5% के पास Medicaid या CHIP dental benefits हैं, और 10.3% के पास कोई dental benefits नहीं हैं; 19~64 वर्ष के वयस्कों में 59.0% के पास private dental benefits हैं, 7.4% के पास Medicaid dental benefits हैं, और 33.6% के पास कोई dental benefits नहीं हैं
      dental laser के बारे में भी नया पता चला: https://en.wikipedia.org/wiki/Dental_laser
      अमेरिका के dental clinics में laser होने का अनुपात खोजें: https://www.google.com/search?q=what+percentage+of+dentist+o...
      मेरी समझ के अनुसार dental laser की कीमत प्रति उपकरण, प्रति chair लगभग $4,000~$40,000 होती है, और इन्हें specific uses या general-purpose के लिए समायोजित किया जा सकता है। beam को guide करने वाली waveguide होती है, और opaque tissue के अंदर photon beam को steer करने का नया तरीका भी है
      "Scientists Have Discovered a Drug [Tideglusib] That Fixes Cavities and Regrows Teeth" (2017) अल्ज़ाइमर के लिए पहले ही FDA-approved दवा है, लेकिन cavity filling के उपयोग के लिए clinical trials अभी तक नहीं दिखते
      https://futurism.com/neoscope/scientists-have-discovered-thi...
      Tideglusib: https://en.wikipedia.org/wiki/Tideglusib
      सोचता हूँ कि क्या stem cells या nanotransfected tissue को 3D-printed scaffold के साथ या बिना सांचे से दांत के रूप में उगाया जा सकता है। dental care से श्रम उत्पादकता पर भी सीधे रिटर्न मिलने की संभावना हो सकती है

  • यह दंत चिकित्सकों का सपना नहीं बल्कि दुःस्वप्न है, और toothpaste manufacturers जैसी जगहों के लिए भी यही बात लागू होती है

    • यह क्षेत्र काफ़ी व्यावसायिक समझ वाला है, इसलिए मुझे लगता है कि वे इससे भी कमाई का तरीका निकाल लेंगे
      जिन ज़्यादातर dental clinics में मैं गया हूँ, वहाँ उनकी क्षमता से ज़्यादा ग्राहक थे, और ऐसे procedures खासकर शुरुआत में महंगे होंगे, इसलिए customer base जल्दी खत्म नहीं होगा
      इसके अलावा, इस बात की कोई गारंटी नहीं कि नए दांत बिल्कुल सीधे उगेंगे, इसलिए orthodontics भी बाकी रहेगा
    • cavities के अलावा भी ब्रश करने की अच्छी वजहें हैं। gums भी महत्वपूर्ण हैं, और अगर आप किसी को kiss करने का सोच रहे हैं, तो आप शायद नहीं चाहेंगे कि आपके मुँह से सड़ी लाश जैसी बदबू और स्वाद आए

  • दिलचस्प है, और ज़रूरत पड़ने पर फिर से दांत उगाने वाले shark DNA को CRISPR-Cas9 से genome edit करने की तुलना में यह कम झंझट वाला लगता है। कहा जाता है कि sharks अपने जीवनकाल में कम से कम 30,000 दांत खोते हैं

    • Google search के अनुसार, इंसानों के विपरीत sharks जन्म से ही पूरे दांतों के साथ पैदा होते हैं, और वे conveyor belt की तरह कई पंक्तियों में बढ़ते हैं, जिनमें सबसे बड़े दांत बाहर की ओर होते हैं
      समय के साथ पीछे के छोटे दांत आगे बढ़कर सामने के दांतों की जगह लेते हैं। ज़्यादातर sharks में 5~15 पंक्तियों के दांत होते हैं, और whale shark के मुँह में तो 3,000 दांत तक होते हैं
      मुझे नहीं पता कि मैं सच में ऐसा बनना चाहूँगा या नहीं

  • उल्टा देखें तो, wisdom teeth को शुरू से उगने से रोकने के लिए थोड़ी मात्रा में Botox का उपयोग क्यों न किया जाए?

    • wisdom teeth खुद समस्या नहीं हैं; वे मूल रूप से होने वाले सामान्य दांत हैं। उनका impacted होना किसी बड़े मूलभूत समस्या का लक्षण ज़्यादा है
      अगर बच्चा पर्याप्त सख्त खाना नहीं खाता, तो वह चेहरे की मांसपेशियों का सही इस्तेमाल और विकास नहीं कर पाता
      अगर जबड़े को सही स्थिति में ले जाने वाली मांसपेशियाँ ठीक से इस्तेमाल नहीं होतीं, तो जबड़ा भी सही से विकसित नहीं होता। नतीजतन बच्चा मुँह से सांस लेने वाला, reverse swallowing वाला, भीड़भाड़ वाले दांतों वाला हो सकता है, जिसे braces, retainers, और शायद CPAP तक की ज़रूरत पड़े
    • हो सकता है अभी-अभी मैंने dental PhD thesis के लिए एक अच्छा विषय सोच लिया हो