- रक्त-मस्तिष्क बाधा के वेस्ट-एक्सपोर्ट पंप को बहाल करने वाला Cu(ATSM) प्रयोगशाला परीक्षणों में विषैले Alzheimer’s प्रोटीन को काफी घटाता है और दीर्घकालिक स्थानिक स्मृति में सुधार करता है
- Alzheimer’s में amyloid beta जमा होता है, और इसे रक्तप्रवाह में बाहर निकालने वाला P-glycoprotein पंप कमजोर पड़ जाता है, जिससे विषैले प्रोटीन मस्तिष्क में फँस जाते हैं
- Alzheimer’s मॉडल में Cu(ATSM) ने P-gp एक्सपोर्ट पंप की मात्रा 24.1% बढ़ाई, 56 दिनों में विषैले amyloid beta को 42% घटाया और स्थानिक सीखने की क्षमता में लगभग 44% सुधार किया
- इस तांबा यौगिक में anti-inflammatory और neuroprotective गुण हैं, और Parkinson’s तथा ALS जैसी बीमारियों में यह पहले ही clinical trial चरण तक पहुँच चुका है, इसलिए मानव clinical transition की संभावना मजबूत है
- प्रोटीन मस्तिष्क से रक्तप्रवाह में किस सटीक मार्ग से निकलते हैं, इसकी अभी भी जाँच चल रही है; ये नतीजे Alzheimer’s की vascular dysfunction और memory loss को निशाना बनाने वाली biometal therapy की खोज की बुनियाद बनते हैं
प्रमुख निष्कर्ष
- मस्तिष्क तक तांबा पहुँचाने वाली दवा ने प्रयोगशाला परीक्षणों में विषैले Alzheimer’s प्रोटीन को काफी घटाया और दीर्घकालिक स्थानिक स्मृति में सुधार किया
- Cu(ATSM) रक्त-मस्तिष्क बाधा के अहम वेस्ट-रिमूवल पंप को बहाल करता है, जिससे neurovascular dysfunction को निशाना बनाने वाले नए उपचार दृष्टिकोण की संभावना खुलती है
- यह उपचार मस्तिष्क की रक्त वाहिकाओं पर काम करके विषैले प्रोटीन स्तर कम करता है और व्यवहार संबंधी लाभ पैदा करता है
Alzheimer’s प्रोटीन निकासी की संरचना
- Alzheimer’s amyloid beta नामक एक विषैले प्रोटीन के जमाव से बढ़ता है
- सामान्य स्थिति में मस्तिष्क, रक्त-मस्तिष्क बाधा के जरिए amyloid beta को रक्तप्रवाह में बाहर निकालता है
- Alzheimer’s में P-glycoprotein, यानी P-gp पंप, काफी कमजोर हो जाता है, जिससे यह निकासी रुक जाती है और विषैले प्रोटीन मस्तिष्क में फँसे रहते हैं
Cu(ATSM) के प्रयोगात्मक परिणाम
- Cu(ATSM) ने Alzheimer’s मॉडल में P-gp एक्सपोर्ट पंप की मात्रा 24.1% बढ़ाई
- यह परिणाम दिखाता है कि रक्त-मस्तिष्क बाधा की बहाली, विषैले प्रोटीन में कमी और संज्ञानात्मक कार्य में सुधार से जुड़ी है
- 56 दिनों के उपचार के बाद विषैला amyloid beta 42% घट गया
- इसी अवधि में स्थानिक सीखने की क्षमता में लगभग 44% सुधार हुआ
क्लिनिकल रूपांतरण की संभावना और बाकी प्रश्न
- Cu(ATSM) anti-inflammatory और neuroprotective गुणों वाला एक तांबा यौगिक है
- यह यौगिक Parkinson’s और ALS जैसी बीमारियों में पहले ही clinical trial चरण तक पहुँच चुका है
- दूसरी बीमारियों में इसकी safety evaluation हो चुकी होने के कारण, इसके मानव clinical trial में तेजी से जाने की संभावना अधिक है
- clinical evidence यह संकेत देती है that amyloid burden में कमी से functional outcomes में सुधार आता है, जिससे शुरुआती लक्षण वाले Alzheimer’s में इस दवा की जाँच का आधार और मजबूत होता है
हटाने की प्रक्रिया और अगला शोध
- Cu(ATSM) ने amyloid जमाव को कम किया, लेकिन प्रोटीन मस्तिष्क से किस सटीक जैविक मार्ग से बाहर जाते हैं, यह अभी स्पष्ट किया जा रहा है
- रक्त-मस्तिष्क बाधा की बहाली के अलावा, यह भी संभव है कि तांबा-आधारित उपचार मस्तिष्क की immune cells, यानी microglia, को विषैली plaque को निगलने और तोड़ने में मदद करे
- आगे का शोध इस सटीक निकासी तंत्र को ट्रैक करने पर केंद्रित है, जिसके जरिए प्रोटीन मस्तिष्क से रक्तप्रवाह में जाते हैं
- ये नतीजे दिखाते हैं कि Cu(ATSM) जैसी biometal therapy, Alzheimer’s की vascular dysfunction और memory loss से निपटने की बुनियाद बन सकती है
स्वास्थ्य महत्व
- Alzheimer’s और dementia के अन्य रूप एक बढ़ती हुई वैश्विक स्वास्थ्य समस्या हैं
- हाल ही में Australia में dementia, coronary artery disease को पीछे छोड़कर मृत्यु का प्रमुख कारण बन गया है
- मृत्यु दर के लगातार बढ़ने और आबादी के बुज़ुर्ग होने के बीच, संज्ञानात्मक गिरावट को रोकने वाले प्रभावी उपचार बेहद जरूरी हैं
1 टिप्पणियां
Hacker News की राय
इस परिकल्पना को लेकर संदेह है कि Alzheimer’s amyloid beta नामक विषैले प्रोटीन के जमाव से होता है
Derek Lowe के शब्द उधार लें तो, amyloid-targeted therapy Alzheimer’s के इलाज का जवाब नहीं लगती, और 1990 के दशक की शुरुआत में यह परिकल्पना बहुत विश्वसनीय लगती थी, लेकिन उसके बाद 35 साल तक amyloid mechanism को निशाना बनाने वाले इलाज लगातार विफल होते रहे हैं
अब यह बात धैर्य, आशावाद या बार-बार कोशिश करने की सीमा से बहुत आगे निकल चुकी है, और अब कोई दूसरा approach अपनाना चाहिए — https://www.science.org/content/blog-post/anti-amyloid-antib...
साधारण समझ से यह तर्कसंगत लग सकता है, लेकिन मानव शरीर कैसे काम करता है, इसमें साधारण समझ अक्सर अच्छा मार्गदर्शक नहीं होती
इस बहस में मेरा कोई प्रत्यक्ष हित नहीं है और मुझे विस्तार से याद भी नहीं, लेकिन amyloid परिकल्पना के बचाव में लिखा गया लेख मुझे दिलचस्प लगा था। अगर आप विपरीत दृष्टिकोण देखना चाहते हैं, तो https://www.astralcodexten.com/p/in-defense-of-the-amyloid-h... पढ़ने लायक है
यह उपचार असरदार हो सकता है, लेकिन amyloid beta protein को हटाना असली mechanism है या सिर्फ परिणाम, यह स्पष्ट नहीं है
अगर यह उपचार प्रभावी दिखता है, तो वह इस बात पर बहस से ज़्यादा अहम है कि असल माध्यम क्या है
बेशक, इस क्षेत्र के शोधकर्ताओं के लिए यह बहस महत्वपूर्ण है, और Alzheimer’s के दूसरे प्रकारों में अलग mechanism हो सकते हैं, तथा यह दवा वास्तव में किसी और target पर काम कर रही हो सकती है
लेकिन बाहरी व्यक्ति के नज़रिए से, यह क्यों काम करती है से ज़्यादा महत्वपूर्ण है कि कोई प्रभावी उपचार हो
संक्षेप में, शोधकर्ताओं ने अपनी परिकल्पना के समर्थन में हेरफेर की गई images प्रकाशित कीं, और इसी वजह से amyloid परिकल्पना एक dead end बन गई
लगता है लोग असली research से ज़्यादा press release पर प्रतिक्रिया दे रहे हैं
beta amyloid plaque पर चर्चा होने से यह ज़रूरी नहीं कि यह research असफल ही होगी। plaque मौजूद हैं और वास्तविक हैं
लेकिन जैसे कब्र के पत्थर कब्रिस्तान नहीं बनाते, वैसे ही यह Alzheimer’s से बहुत जुड़ा होने पर भी ज़रूरी नहीं कि वही वह सीधा यांत्रिक कारण हो जिसकी हमें तलाश है
“Alzheimer’s disease (AD) एक सामान्य neurodegenerative disease है जिसकी विशेषता मस्तिष्क में amyloid-beta (Aβ) peptide का जमाव है” — यह वाक्य सही हो सकता है, लेकिन इसका मतलब यह नहीं कि यही कोई विशिष्ट mechanism है
आप किसी खास waste product को साफ कर सकते हैं, या waste flow को ही ठीक कर सकते हैं। समस्या कोई खास product हो सकती है, या waste हो सकता है, या फिर संभव है कि waste flow ही समस्या न हो
यह research किसी अच्छी तरह ज्ञात waste product के ज़रिए waste flow की बहाली का प्रमाण दिखाती हुई लगती है। लेकिन इससे यह तय नहीं होता कि वही खास waste समस्या है या नहीं, या यह flow पर्याप्त waste हटाएगा या नहीं
waste flow को ठीक करने की कोशिश करने वाली कई दवाएं पहले भी रही हैं, इसलिए संदेह के कारण हो सकते हैं, लेकिन सिर्फ beta amyloid plaque का ज़िक्र होने से इसे तुरंत खारिज करना सही नहीं लगता
यहाँ टिप्पणियों में जो लोग कह रहे हैं कि “amyloid beta परिकल्पना गलत है, इसलिए यह काम नहीं कर सकता”, वे शायद यह चूक रहे हैं कि यह उपचार केवल AB protein को दवा से हटाने के बारे में नहीं है, बल्कि brain health की मुख्य मध्यस्थ प्रक्रियाओं को निशाना बनाता है
प्राकृतिक blood-brain barrier और vascular waste clearance mechanism समय के साथ बिगड़ते दिखते हैं, और इसमें neuroinflammation regulation भी शामिल है। यह इस दावे से भी मेल खाता है कि Parkinson’s और ALS में भी सुधार देखा गया
मुझे नहीं लगता कि Alzheimer’s का कोई एक ही मूल कारण है, और कुछ आनुवंशिक मामलों को छोड़कर यह बात खास तौर पर सही लगती है। यह कोई चमत्कारी इलाज नहीं होगा, लेकिन गिरावट में शामिल कुछ मुख्य प्रक्रियाओं में मदद कर सकता है
नींद की गुणवत्ता और मात्रा, आहार, exercise, infection, environmental exposure, stress, genetics — ये सभी योगदान दे सकते हैं
फिर भी waste clearance और neuroinflammation रोग की प्रगति की मुख्य प्रक्रियाएँ लगती हैं, और प्राकृतिक vascular waste clearance को सुधारना प्रगति और लक्षणों में कम-से-कम थोड़ा सुधार खोजने के लिए एक तार्किक जगह है
उपमा के तौर पर, अगर कोई इंजन में धातु का चूरा डाल दे, तो बेहतर oil filter उस व्यक्ति के धातु का चूरा डालने से होने वाले सारे नुकसान को नहीं रोक सकता, न ही पूरी प्रक्रिया रोक सकता है। लेकिन अगर वह चूरा बार-बार घूमकर और नुकसान करने से पहले छान लिया जाए, तो हानि कम हो सकती है
vascular waste clearance में सुधार अच्छे oil pressure और filtration की तरह इस पहेली का सिर्फ एक छोटा हिस्सा हो सकता है, लेकिन सिर्फ इसलिए कि यह ऊपरी कारण को नहीं रोकता, यह अप्रासंगिक नहीं हो जाता
अच्छी खबर है, चूहों के लिए
अभी तक मानव clinical trial तक बात नहीं पहुँची है, लेकिन दूसरे रोगों में इसकी safety की जाँच हो चुकी है, इसलिए trial तेज़ी से आगे बढ़ सकता है
“इस compound की safety का मूल्यांकन पहले ही अन्य रोगों में हो चुका है, इसलिए इसे मानव clinical trial में जल्दी ले जाने की संभावना काफ़ी है”
इससे संभावित रूप से मरीजों को भी, और हम सबको भी, फायदा हो सकता है
Lithium ने भी चूहों में असर दिखाया था
https://otd.harvard.edu/news/could-lithium-explain-and-treat...
मेरी माँ early-onset Alzheimer’s से जूझ रही हैं
हम अभी भी इस बीमारी के बारे में बहुत कम जानते हैं, और मौजूदा treatment options काफी विवादित हैं। दिमाग से amyloid plaque हटाने वाली दवाओं की प्रभावशीलता भी संदिग्ध है, और लोग फिर भी बिगड़ते रहते हैं
Alzheimer’s के कठिन होने की एक वजह यह है कि यह एक समान बीमारी नहीं है, बल्कि इसके subtype हैं
मुझे बताया गया है कि क्योंकि मेरी माँ को यह बीमारी है, मैं genetic testing करा सकता/सकती हूँ। कई gene हैं जो जोखिम बढ़ाते हैं, लेकिन अगर PSEN1 हो, तो कहा जाता है कि किसी समय early-onset Alzheimer’s 100% होगा
मैं अभी भी सोच रहा/रही हूँ कि क्या मैं यह जानना चाहता/चाहती हूँ
मैं सच में उम्मीद करता/करती हूँ कि इस भयानक बीमारी के लिए कोई ठोस treatment निकले। Early-onset Alzheimer’s भयावह है, और यह कल्पना करना कठिन है कि आपका दिमाग ठीक से काम नहीं कर रहा
अगर मुझे सही याद है, तो PSEN1 बहुत शुरुआती Alzheimer’s से जुड़ा है, जैसे 30 के दशक के आखिर या 40 की शुरुआत
मेरे पिता को 65 की उम्र में पूर्ण Alzheimer’s था, और 63 से गंभीर cognitive decline शुरू हो गया था, जो हमें तब भी बहुत जल्दी लगा
मेरे पिता की पूरी genetic screening में Alzheimer’s biomarkers नहीं थे। मेरा दिल आपके और आपके परिवार के साथ है
ज़्यादातर लोगों ने इसके बारे में सुना ही नहीं होता, इसलिए वे भले इरादे से कहते हैं, “अगर किस्मत अच्छी हुई तो शायद असर न पड़े!”
आपकी माँ के साथ जो हो रहा है, उसके लिए बहुत दुख है। मेरे ससुर को यह बीमारी थी और 16 साल तक हालत बिगड़ने के बाद एक साल पहले 64 की उम्र में उनका निधन हो गया
किसी सचमुच प्रतिभाशाली व्यक्ति को धीरे-धीरे अपनी क्षमता और कार्यक्षमता खोते हुए, और अंत में अपने परिवार को भी न पहचानते हुए देखना बेहद भयावह है
उनके दो बच्चों में वह mutation है, और शुक्र है कि मेरी पत्नी में नहीं है। हम सब उम्मीद कर रहे हैं कि उनके लिए बेहतर treatment संभव हो सके
इससे शायद नुकसान न हो और मदद होने की संभावना हो, और चूहों के model में यह असरदार दिखा है
दुनिया के कुछ हिस्सों में पीने का पानी तांबे के बर्तन में रखने की सलाह दी जाती है
सोचता/सोचती हूँ कि क्या इन समुदायों ने सूक्ष्म मात्रा में तांबा लेने के स्वास्थ्य लाभों के बारे में कुछ समझ लिया है
वजह वही है जिस कारण जहाज़ों के hull पर पारंपरिक रूप से copper sheathing लगाई जाती थी, और आज भी कई antifouling paint में तांबा डाला जाता है। इसमें antimicrobial गुण हैं, लेकिन साथ ही यह toxic भी है
मुझे लगता है कि इस study की dose पर liver toxicity थोड़ी समस्या हो सकती है
इस दवा को दूसरी बीमारियों में कम dose पर test किया गया था, लेकिन 72mg से ऊपर समस्या आई थी
मोटे तौर पर रूपांतरण करें तो लगता है कि यह study 170mg से अधिक चाहेगी
शायद इस खास समस्या को bypass करने का कोई तरीका हो
दिमाग की plumbing problem ठीक कर सके, तो ऐसी कोई भी चीज़ स्वागतयोग्य है
समय के साथ सब कुछ टूटता-बिगड़ता है। अगर यह सच में किसी तरह की plumbing problem ठीक कर सके, तो यह शानदार होगा
बेशक, संभावना है कि नीचे के स्तर पर कोई दूसरी plumbing problem पैदा हो जाएगी, लेकिन चीज़ें एक-एक करके ही ठीक करनी पड़ती हैं
amyloid plaque hypothesis की खामियों पर एक संबंधित paper 10 साल से भी पहले आ चुका था: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4207354/
कई ऐसे लोग जिनमें dementia नहीं होता, autopsy में उनके दिमाग में भी amyloid plaque दिखाई देते हैं
दशकों तक सरल amyloid plaque theory का पीछा करने के बाद, अब यह ज़्यादा स्वीकार किया जा रहा है कि कई परस्पर जुड़े कारण हैं
यह लेख लगभग गैर-जिम्मेदाराना स्तर के करीब है