वैज्ञानिकों को उम्र बढ़ने से होने वाली संज्ञानात्मक गिरावट के तंत्र का पता चल सकता है

• University of Colorado Anschutz Medical Campus के शोधकर्ताओं ने सामान्य उम्र बढ़ने में दिखने वाली संज्ञानात्मक गिरावट के केंद्रीय तंत्र के रूप में CaMKII प्रोटीन के असामान्य नियमन की पहचान की है
• स्मृति और सीखने के लिए महत्वपूर्ण CaMKII की S-nitrosylation में कमी को मुख्य कारक बताया गया है, और शोधकर्ताओं ने इसे विशिष्ट pharmacological उपचार रणनीतियों से जोड़ा है
• माउस मॉडल में CaMKII को बदलने पर सामान्य उम्र बढ़ने जैसे संज्ञानात्मक प्रभाव दिखाई दिए, और केवल इस modification में कमी से ही synaptic plasticity और स्मृति प्रभावित हुई
• सामान्य उम्र बढ़ने से शरीर में nitric oxide की मात्रा घटती है, और यह बदलाव nitrosylation में कमी के ज़रिए स्मृति और सीखने की क्षमता में गिरावट लाता है
• अगला चरण CaMKII की nitrosylation को सामान्य करने वाली दवाओं या therapeutic intervention का है, लेकिन इसका दायरा Alzheimer’s disease या dementia नहीं बल्कि सामान्य उम्र-संबंधी संज्ञानात्मक गिरावट तक सीमित है

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CaMKII नियमन में गड़बड़ी और सामान्य उम्र-संबंधी संज्ञानात्मक गिरावट

• University of Colorado Anschutz Medical Campus के वैज्ञानिकों ने सामान्य उम्र बढ़ने से जुड़ी संज्ञानात्मक गिरावट के केंद्रीय तंत्र के रूप में CaMKII प्रोटीन के असामान्य नियमन की पहचान की है
• CaMKII स्मृति और सीखने के लिए महत्वपूर्ण मस्तिष्क प्रोटीन है
• यह शोध Science Signaling में प्रकाशित हुआ है
• माउस मॉडल में CaMKII मस्तिष्क प्रोटीन को बदलने पर सामान्य उम्र बढ़ने की प्रक्रिया में दिखने वाले जैसे संज्ञानात्मक प्रभाव उत्पन्न हुए

S-nitrosylation में कमी और उपचार की संभावना

• माउस और मनुष्यों में उम्र बढ़ने से CaMKII सहित कुछ मस्तिष्क प्रोटीनों की S-nitrosylation प्रक्रिया घटती है
• CaMKII में केवल इस modification के कम होने से ही उम्र बढ़ने जैसे synaptic plasticity में नुकसान और स्मृति हानि देखी गई
• सामान्य उम्र बढ़ने से शरीर में nitric oxide की मात्रा घटती है, जिससे nitrosylation कम होती है और स्मृति व सीखने की क्षमता घटती है
• CaMKII प्रोटीन की nitrosylation को सामान्य करने वाली दवाएं और therapeutic intervention संभावित विकास उम्मीदवार के रूप में उभर रहे हैं
  • सामान्य संज्ञानात्मक गिरावट का उपचार करने या उसे कुछ समय तक टालने की संभावना हो सकती है
  • कितना समय टाला जा सकता है, यह अभी ज्ञात नहीं है
  • Alzheimer’s disease और dementia में दिखने वाली संज्ञानात्मक गिरावट पर यह लागू नहीं होता
• इस प्रोटीन को लक्ष्य बनाने वाला pharmacological approach अगला तार्किक कदम माना जा रहा है

[GN⁺]

Hacker News राय

• लेख का शीर्षक यह होना चाहिए था कि शोधकर्ताओं ने चूहे के मॉडल में CaMKII brain protein को बदला तो सामान्य aging में दिखने जैसे cognitive effects पैदा हुए
  सच कहूँ तो ऐसे press release जैसे लेख abstract पढ़ने या paper को थोड़ा skim करने से ज़्यादा कुछ खास नहीं देते
  https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.ade5892

  • यथार्थ में, अगर सुझाया गया शीर्षक होता तो कोई भी लेख नहीं पढ़ता
    शीर्षक “paper को summarize करने वाला सबसे अधिक informative और complete sentence” नहीं होता, उसका मकसद जिज्ञासा जगाना भी होता है
    misleading titles से बचना चाहिए, लेकिन शीर्षक को लेकर obsession बहुत मददगार नहीं है
    मैं खुद इस बेकार बातचीत में शामिल हो रहा हूँ, पर रोक नहीं पाया, और अब HN की हर पोस्ट पर यह comment होता है कि title गलत है
  • शोध का शीर्षक “Decreased nitrosylation of CaMKII causes aging-associated impairments in memory and synaptic plasticity in mice” है, और अगर research paper खुद submit किया गया होता तो इसी का छोटा title आधार बनता
    submission के लिए press release इसलिए चुनी गई क्योंकि वह source university से आई थी, और इसी तरह के और भी लेख हैं
    साफ और compressed wording के अलावा, इस लेख में research paper के public abstract से ज़्यादा जानकारी है
    इसी लेख में paper के authors में से एक कहता है कि अगला कदम pharmacological approach और human studies हैं
  • HN comment guidelines में यह लिखा है

    Please don't complain about tangential annoyances—e.g. article or website formats, name collisions, or back-button breakage. They're too common to be interesting.
    मूल article का title उम्मीद जैसा नहीं है, इस पर शिकायत करना साफ तौर पर side annoyance है, और article पर कोई interesting comment भी नहीं है
    अगर submission पसंद नहीं है तो बस flag करके आगे बढ़ जाएँ

  • सहमत। यह press release काफी बढ़ा-चढ़ाकर लिखी गई है, और ऐसा imply करती है जैसे aging से होने वाली neurocognitive decline का एक अकेला प्रमुख कारण अभी-अभी खोज लिया गया हो
    लगता है paper खुद इतना overstate नहीं करता होगा
    aging और dementia research papers की press releases को tone थोड़ा शांत रखने की जरूरत है
  • HN की 80-character title limit में यह ठीक से फिट नहीं बैठेगा

• पिछले कुछ वर्षों में मैंने खुद cognitive decline महसूस किया है। अभी mid-30s में हूँ, इसलिए इसे long COVID से ज़्यादा जुड़ा मानता हूँ
  long COVID के सबसे बड़े side effects में से एक भयानक insomnia था, और वह सचमुच घातक था
  insomnia ज्यादातर चला गया है, लेकिन मैं अभी भी अपने पुराने cognitive state में वापस नहीं लौटा हूँ, और सच कहूँ तो डर लगता है

  • COVID के बाद मेरे साथ भी बिल्कुल ऐसा ही हुआ। फिर से functional महसूस करने में कई महीने लगे, और जब भी कुछ सोचने की कोशिश करता, सब बस noise जैसा धुंधला हो जाता
    पहले 2–3 महीने सच में भयानक थे
    neurologist के पास गया तो उन्होंने कहा कि COVID के बाद ऐसी complaints करने वाले बहुत लोग हैं, लेकिन अभी related literature नहीं है इसलिए वे ज़्यादा कुछ नहीं कर सकते
    फिर भी, हालत बेहतर हुई
  • startup fail होने और girlfriend से breakup के बाद मेरी cognition बहुत बदल गई। creativity घट गई, reactions धीमे हो गए, और coding ability कम होती दिखी
    इसके अलावा libido गायब हो गई, social interactions में paranoia होने लगा, और alcohol या marijuana लेने पर paranoia trigger हो जाता था
    घुमावदार सड़क पर motorcycle चलाते हुए, racing games खेलते हुए या किताब पढ़ते हुए भी अब flow state में नहीं जा पाता था, और किसी activity के बारे में सोचने भर से stress होता था, इसलिए कुछ भी नहीं करता था
    कुछ साल बाद अब मैं normal महसूस करता हूँ, और मुझे लगता है इसकी मुख्य वजह routine बनाना और उसे निभाना थी
    पौधों को पानी देना और coffee बनाना जैसे छोटे काम रोज बिना सोचे करता हूँ, और exercise, sleep, घर के काम, काम, और टालमटोल भी routine में शामिल हैं
  • sleep quality mental ability में जबरदस्त फर्क लाती है। अगर इसे bottle में भरकर बेचा जा सकता, तो यह अरबों डॉलर की दवा होती
  • blood test करवा लेना अच्छा रहेगा। vitamin और mineral levels check करें, खासकर vitamin D और iron
    ferritin और transferrin saturation भी check करने से hemochromatosis, यानी iron overload, को narrow down करने में मदद मिलती है
    यह कई लोगों में brain fog और fatigue करता है, और उसी उम्र में अक्सर सामने आता है
    regular exercise भी करनी चाहिए
  • sleep apnea की भी जांच करा लेना अच्छा रहेगा। यह जीवन खराब कर सकने वाली condition है, और इसके मुख्य side effects memory और cognitive function में decline हैं

• वैज्ञानिकों ने शायद aging से जुड़े cognitive decline का mechanism खोज लिया हो, लेकिन उस समय यह अफवाह फैलेगी कि सारी चीजें अपनी जगह से हट गई हैं, चीजें असल में कहाँ हैं इसे लेकर बड़ी उलझन होगी, और लोग सचमुच नहीं जान पाएँगे कि raffia floor पर लगे हुए लटके सामानों वाली छोटी चीजें कहाँ रखी गई हैं जिन्हें clickbait समझा जा सकता है

  • आजकल science article titles लगभग सचमुच ऐसे ही होते हैं
    फिर भी निष्पक्ष होकर कहें तो, किसने कहा था कि science आसान है
    definitive results जबरन बनाए नहीं जा सकते, और reality बस complex है
  • इस comment को समझना बहुत मुश्किल है। शायद मेरी cognitive decline शुरू हो गई है
    Update: समझ गया कि मुझे “Life of Brian” फिर से देखनी चाहिए
  • तब दोस्त अपना hammer खो देगा, और नौजवानों को नहीं पता होगा कि उनके पिता की वे चीजें कहाँ हैं जिन्हें उनके पिता ने पिछली रात करीब 8 बजे वहीं रखा था
  • research को ढीले-ढाले तरीके से जोड़कर बकवास बेचने वाले alternative medicine कारोबारी: देखो, यह लौकी है!

• लगता है हर science-related HN title में “चूहों में”, “single study”, “small study” और करीब 14 दूसरे qualifiers लगाने पड़ेंगे
  अगर “चूहों में” इतना बेहद जरूरी है, तो कोई कम general-interest news source देख लेना चाहिए

  • “चूहों में room-temperature superconductivity खोजी गई” तो कम से कम interesting development तो होगी
  • काश ऐसा हो। वरना “revolutionary” discoveries की अंतहीन धारा आती रहती है जो अंत में कुछ भी नहीं निकलती
  • बात यह नहीं है कि “चूहों में” को लेकर कोई desperate चिंता है या नहीं, बल्कि यह है कि क्या HN को titles द्वारा represent किए गए articles की feed के रूप में सम्मान दिया जाता है
    जिस मूल paper का यह promotional press release विज्ञापन कर रही है, उसने ऐसा नहीं किया था, और उसने ठीक-ठीक “in mice” शामिल किया था

• उम्मीद है कि आगे की रिसर्च में यह सच में reproduce हो। Alzheimer’s रिसर्च में फर्जी दस्तावेजों के आधार पर लगभग 20 साल तक गलत दिशा में जान लगाकर रिसर्च करने वाली बात दोबारा नहीं देखना चाहता

  • उस fraud ने नतीजों को अमान्य नहीं किया था, और मुझे लगा था कि plaques अभी भी मुख्य कारण माने जाते हैं
    क्या हाल में ऐसी कोई दवा नहीं आई जिसने इसे सच में साबित किया?
  • Alzheimer’s रिसर्च में सच में ऐसा हुआ था?

• लेख सुझाव देता है कि उम्र बढ़ने के साथ nitric oxide availability कम होना, स्टडी किए गए प्रभाव के पीछे की बुनियाद है
  Citrulline, arginine में synthesize होकर nitric oxide levels बढ़ाने का प्रभावी रास्ता साबित हुआ है
  Arginine आंत में टूट जाता है, लेकिन citrulline के साथ ऐसा नहीं होता और वह आसानी से arginine में बदल जाता है
  https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1...
  … इंसानों में

• दिमाग बेहद जटिल है
  मुझे लगता है कि शायद उन्होंने उम्र के साथ cognitive decline के पीछे मौजूद एक mechanism या उसके किसी हिस्से को खोजा हो
  इसमें योगदान देने वाली प्रक्रियाएं साफ तौर पर कई हैं, और अगर उन सबको खोजकर कम करने की कोशिश की जाए तो दिमाग के दूसरे हिस्सों में side effects हो सकते हैं
  यह बहुत speculative है और विज्ञान पर आधारित विचार नहीं है, लेकिन हो सकता है कि दिमाग शुरू से ही हमेशा काम करने के लिए बना ही न हो
  हम कई तरीकों से lifespan बढ़ा रहे हैं, और इसमें लगातार बेहतर हो रहे हैं
  कुछ दशकों बाद शायद लोग औसतन 100 साल जिएं या जिंदा रखे जाएं
  बेशक, यह केवल उन लोगों के लिए होगा जो ऐसे देशों में रहते हैं जहां ऐसी दवाएं और treatments उपलब्ध हैं और कुछ हद तक afford की जा सकती हैं
  लेकिन इतना लंबा जीना 3 लाख सालों तक अपवाद रहा है, और evolutionary history में और पीछे जाएं तो लाखों सालों तक भी ऐसा ही था, इसलिए human evolution बढ़ी हुई lifespan के साथ कदम नहीं मिला पाया है

• ऐसी चीजों को upvote करने वाले सभी लोगों के प्रति कोई दुर्भावना नहीं, लेकिन ऐसे दावे सचमुच हाथ लगने वाले नतीजों से 100 गुना या 1000 गुना ज्यादा लगते हैं
  सबके समय का बेहतर उपयोग यह होगा कि “जब तक यह इंसानों में reproduce न हो जाए, ऐसे लेख share न करें”

  • हो सकता है लोग ऐसे लेखों को इसलिए upvote करते हों कि skeptical readers उनका analysis करें
    मैं ऐसा नहीं करता और दूसरों की HN voting habits भी नहीं जानता, लेकिन कम से कम यह plausible लगता है
  • सहमत
    ऊपर से cognitive decline पर पहले ही काफी गहराई से रिसर्च हो चुकी है, इसलिए अगर इंसानों के ज्यादातर cases को समझाने वाला कोई single mechanism होता, तो उस mechanism की science अब तक settle हो चुकी होती
    इसके बजाय यह ऐसी बीमारी लगती है जिसमें toxins, bacteria/virus/fungi के chronic infections, cardiovascular health, apoE4 जैसी genetic variations, insulin resistance और exercise की कमी जैसे metabolic और lifestyle factors सभी अहम हैं
    लेकिन HN को university PR departments द्वारा लिखी ऐसी announcements upvote करना पसंद है
  • मुझे ज्यादा जिज्ञासा इस बात की है कि कौन-सी discoveries meaningful outcomes तक पहुंचीं
    संभावित medical breakthroughs पर news articles बहुत हैं, लेकिन सच में medicine कैसे आगे बढ़ रही है, यह मुझे ठीक से पता नहीं
  • ऐसी कोई दुनिया नहीं है जहां HN समय की बर्बादी न हो
    यह सोच कि HN सिर्फ गंभीर submissions पर “serious” बातचीत के लिए ही होना चाहिए, HN क्या है इसे पूरी तरह गलत समझना है
  • बिल्कुल, हमने एक ही हफ्ते में room-temperature superconductor खोज लिया और aging के सबसे बड़े पहलुओं में से एक को भी जरूर solve कर लिया

• चूहों में! सच में, title में ये दो शब्द डालना इतना मुश्किल है क्या?

  • ऐसा करने से title आपकी interpretation बन जाएगा। मौजूदा title शब्दशः है
    pharmacological treatment इंसानों के लिए propose किया जा रहा है
  • https://www.jax.org/why-the-mouse/excellent-models

• पेपर लिंक: https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.ade5892