Viagra, मस्तिष्क में रक्त प्रवाह सुधारने और dementia की रोकथाम की संभावना

 (ox.ac.uk)
1 पॉइंट द्वारा GN⁺ 2024-06-09 | 1 टिप्पणियां | WhatsApp पर शेयर करें
  • Oxford University के OxHARP clinical trial में पाया गया कि sildenafil(Viagra) ने vascular dementia के उच्च जोखिम वाले मरीजों में मस्तिष्क के रक्त प्रवाह और cerebrovascular function में सुधार किया
  • यह परिणाम दिखाने वाला पहला clinical trial है कि sildenafil इन मरीजों के मस्तिष्क की रक्त वाहिकाओं तक पहुंचकर असर कर सकता है; रोकथाम के प्रभाव की पुष्टि के लिए बड़े पैमाने पर और verification की जरूरत है
  • प्रतिभागी 75 लोग थे जिन्हें हल्का stroke हुआ था और जिनमें हल्के से मध्यम small vessel disease के संकेत थे; उन्हें sildenafil, placebo और cilostazol, हर एक 3 हफ्ते के लिए, random क्रम में दिए गए
  • ultrasound और functional MRI measurements में sildenafil ने मस्तिष्क की बड़ी और छोटी रक्त वाहिकाओं में blood flow बढ़ाया, और carbon dioxide के प्रति blood-flow reactivity में भी सुधार किया
  • vascular dementia के लिए फिलहाल कोई specific treatment नहीं है, इसलिए पहले से व्यापक रूप से इस्तेमाल हो रही और अच्छी tolerability वाली दवा की repurposing potential को बड़े trials में confirm करना अगला कदम है

OxHARP clinical trial के परिणाम

  • Oxford University द्वारा किए गए OxHARP clinical trial में sildenafil ने vascular dementia के उच्च जोखिम वाले मरीजों में मस्तिष्क का blood flow बढ़ाया और cerebrovascular function में सुधार किया
  • sildenafil आम तौर पर Viagra के नाम से जानी जाने वाली दवा है
  • शोध के परिणाम Circulation Research में प्रकाशित हुए
  • इस परिणाम को vascular dementia के treatment और prevention में संभावित रूप से महत्वपूर्ण कदम माना जा रहा है

vascular dementia और small vessel disease का संबंध

  • मस्तिष्क की छोटी रक्त वाहिकाओं में होने वाली chronic damage vascular dementia का सबसे आम कारण है
  • यही small vessel damage, stroke के 30% और brain hemorrhage के 80% मामलों में भी योगदान देता है
  • high blood pressure, मस्तिष्क में blood flow की कमी और vascular function में गिरावट इन स्थितियों को खराब करते हैं
  • vascular dementia के लिए फिलहाल कोई specific treatment नहीं है

trial design और measurement

  • OxHARP trial को double-blind, placebo-controlled तरीके से design किया गया
  • प्रतिभागी 75 थे, और सभी को हल्का stroke हुआ था तथा उनमें हल्के से मध्यम small vessel disease के संकेत थे
  • प्रत्येक प्रतिभागी को random क्रम में 3 तरह के treatment, हर एक 3 हफ्ते के लिए दिए गए
    • sildenafil
    • placebo
    • समान दवा cilostazol
  • दवा के असर का मूल्यांकन इन तरीकों से किया गया
    • cardiovascular physiology tests
    • ultrasound
    • functional MRI scans

देखे गए blood flow और vascular response में बदलाव

  • sildenafil ने ultrasound और MRI measurements में मस्तिष्क की बड़ी और छोटी रक्त वाहिकाओं दोनों में blood flow बढ़ाया
  • carbon dioxide के प्रति blood-flow response भी बढ़ा, जिससे cerebrovascular function में सुधार की पुष्टि हुई
  • sildenafil और cilostazol, दोनों ने मस्तिष्क की vascular resistance कम की
  • sildenafil के side effects cilostazol की तुलना में कम थे, खासकर diarrhea की घटनाएं कम थीं

verification के अगले चरण

  • बड़े clinical trials में इन परिणामों की पुष्टि करनी होगी और vascular dementia की रोकथाम में sildenafil की संभावना को व्यापक रूप से verify करना होगा
  • sildenafil को अच्छी tolerability वाली और व्यापक रूप से उपलब्ध मौजूदा दवा माना जाता है
  • Wellcome Trust ने research funding दी, और National Institute for Health and Care Research ने research को support किया
  • पूरा paper Cerebrovascular Effects of Sildenafil in Small Vessel Disease: The OxHARP Trial में देखा जा सकता है

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1 टिप्पणियां

 
GN⁺ 2024-06-09
Hacker News राय

  • इस वर्ग की दवाएँ मूल रूप से cardiovascular समस्याओं के लिए विकसित की गई थीं, और erectile dysfunction में राहत तो शायद बाज़ार के लिहाज़ से अच्छी निकली एक संयोगवश खोज थी, नहीं?

    • heart disease के लिए इसका कई जगह off-label use हो रहा है। मैं भी इसी वजह से लेता हूँ
      असल में जिस approved use के लिए इसे लेते हैं, उसमें पहले कुछ महीने काफ़ी झंझट भरे होते हैं
    • यह सही है कि मूल रूप से यह cardiovascular समस्याओं के लिए थी
      लेकिन लगता है कि erectile dysfunction के इलाज में इस्तेमाल हो सकती है, इस पर कम-से-कम सैद्धांतिक समीक्षा भी हुई थी
      इसका सार यहाँ है: https://www.nature.com/articles/nrd2030
    • मुझे धुंधला-सा याद है कि athletes ने performance बढ़ाने के मकसद से इसका इस्तेमाल किया और उन्हें थोड़ी अलग तरह की ability buff मिल गई
    • मैं उस कंपनी के एक पूर्व executive को जानता हूँ जो इस दवा को cardiovascular समस्याओं के लिए विकसित कर रही थी; सुना था कि जिस side effect को वे हटा नहीं सके, उसी वजह से इसे बेच दिया ;-)
      business success की कुंजी marketing है। यह tech industry वालों से कह रहा हूँ
    • सही है। मूल रूप से इसे high blood pressure और angina के लिए विकसित किया गया था, लेकिन clinical trials में पता चला कि यह heart problems से ज़्यादा erectile dysfunction के इलाज में प्रभावी है

  • संदर्भ के लिए, Viagra कान की छोटी blood vessels में बहुत ज़्यादा blood flow भेजकर tinnitus पैदा कर सकता है
    अच्छी hydration की स्थिति में exercise करते हुए high dose इस्तेमाल करने में सावधानी रखनी चाहिए

    • अरे, intense exercise तो उन चीज़ों का हिस्सा नहीं है जिनकी लोग Viagra लेते समय उम्मीद करते हैं?
    • थोड़ा अलग विषय है लेकिन related है… करीब 3 महीने पहले Vyvanse शुरू किया था और अब तक इसका एकमात्र side effect tinnitus है
      आवाज़ सच में बहुत तेज़ है :(

  • OxHARP trial एक double-blind, placebo-controlled study थी जिसमें mild stroke झेल चुके और mild-to-moderate small vessel disease के संकेत वाले 75 participants शामिल थे, और हर participant को random order में 3-3 हफ्तों के लिए sildenafil, placebo, और cilostazol दिया गया था
    लेकिन क्या पुरुषों को यह पता नहीं चल जाएगा कि उन्हें Viagra मिला है या नहीं? cilostazol में वैसा effect तो लगता नहीं, तो क्या इसे सच में placebo-controlled कहा जा सकता है?

    • Viagra अपने-आप erection “बनाता” नहीं है; अब भी sexual stimulation की ज़रूरत होती है
      कभी ऐसा हुआ कि दवा ली, लेकिन sexual opportunity नहीं रही और मैं बस फिर coding जैसी चीज़ करने लगा; कोई खास फर्क महसूस नहीं हुआ
    • हो भी सकता है और नहीं भी। अगर कहा जाए कि असली Viagra या placebo में से एक दिया जा रहा है, तो placebo मिलने पर भी “शायद अभी Viagra लिया है” सोचकर मनोवैज्ञानिक रूप से ज़्यादा aroused हो सकते हैं
    • Viagra हर किसी पर असर करने वाली दवा नहीं है। sexual stimulation हो तब भी खाते ही अपने-आप erection हो जाए, ऐसा नहीं है
      erectile dysfunction के कई कारण होते हैं—brain, hormones आदि—और Viagra उनमें से सिर्फ़ cardiovascular causes में मदद करता है

  • अगर यह सच है, तो zinc metabolism में बदलाव dementia में भूमिका निभा सकता है। क्योंकि zinc PDE5 का cofactor है
    या फिर जो लोग पर्याप्त cGMP नहीं बना पाते, वे dementia के प्रति संवेदनशील हो सकते हैं। तब GTP कम होने की संभावना भी है, और GTP glucose-insulin secretion को regulate करता है…
    इसलिए मुझे लगता है कि हम “एक दवा है, और पैसे दो” से बेहतर कर सकते हैं

  • मैं देखना चाहूँगा कि Sildenafil का असर beet खाने से nitric oxide (NO) levels बढ़ाने की तुलना में कैसा है

    • मैंने भी इसी तरह पता लगाया था कि NO heart के लिए मददगार हो सकता है। मैंने beet powder से रंगे cereal खाए थे
      मेरी समझ के मुताबिक, जादू तब होता है जब यह saliva के साथ मिलती है। इसलिए beet चबाना भी मदद कर सकता है
    • arginine या citrulline भी हैं
    • अगर मुझे सही याद है, तो Viagra का फायदा blood में NO बढ़ने से आता है। नाक से सांस लेने पर naturally NO बनता है
      Viagra use और mouth breathing के संबंध पर कोई study देखना चाहूँगा

  • study के मुताबिक dose 50mg दिन में 3 बार है: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.124.32432...
    मुझे तो यह ज़्यादा लगती है, हालांकि मैंने यह दवा कभी नहीं ली। मेरा ख्याल है कि आम तौर पर इसके original use के लिए लोग हफ्ते में कुछ बार ही लेते हैं
    क्या किसी को ऐसी study पता है कि recreational dose में भी health benefits होते हैं?

    • यह standard dose है। दिन में 3 बार इसलिए है क्योंकि इसका half-life छोटा है
      recreational dose से आपका क्या मतलब है, समझ नहीं आया। अत्यधिक vasodilation में मज़े की कोई बात नहीं। blood pressure balance करने के लिए कुछ हद तक vasoconstriction भी ज़रूरी है
      बहुत ज़्यादा dilation होने पर ज़्यादा संभावना है कि बस headache और dizziness होगी, और excessive vasodilation से cognitive function खराब होने की उम्मीद की जाएगी

  • अफ़सोस कि मैं इसे नहीं ले सकता। मुझे बहुत तेज़ heartburn होता है, लेकिन यह दिल की समस्या नहीं, acute stomach pain है, और Alka Seltzer जैसे antacid से भी सिर्फ़ थोड़ा आराम मिलता है
    नाक भी इतनी ज़्यादा बंद हो जाती है कि असल में मुंह से सांस लेनी पड़ती है, और आंखें बेहद स्ट्रॉन्ग गांजा पीने के तुरंत बाद जैसी लाल हो जाती हैं
    कुछ बार recreational तौर पर इस्तेमाल किया, लेकिन मेरे लिए यह दर्द झेलने लायक नहीं था। स्टडी की dose 50mg दिन में 3 बार है—मुझे तो नहीं पता कि पहला दिन भी झेल पाऊंगा या नहीं। सिरदर्द भी होता है
    फिर भी approved effect अपने-आप में recreational स्थिति में बहुत अच्छे से काम करता है। बस पेट दर्द से परेशान और ठीक से सांस न ले पाने की हालत में carbon steel जैसी टिकाऊ erection होना काफ़ी मज़ेदार है। बंद नाक के साथ oral sex… दिलचस्प है

    • जानना चाहूंगा कि आपने असली दवा ली थी, या China/India की internet generic
      कई सालों में अलग-अलग sources की generics काफ़ी ली हैं, और label भले एक जैसा था, मेरे शरीर पर लगभग सबका असर अलग था
      कुछ से चेहरा लाल हो जाता था, कुछ से dull headache होता था, और कुछ में सौभाग्य से कोई side effect नहीं था। असर सबका था
      India/China वाली दवाओं में तरह-तरह की चीज़ें मिली होती हैं, और मुझे जो फर्क महसूस होता है वह शायद इस पर निर्भर करता है कि उनमें और क्या डाला गया है
    • Sildenafil का action time काफ़ी छोटा है, शायद इसलिए दिन में 3 बार है। sinus congestion जैसे side effects के कारण अगर आपको पूरे दिन effect की ज़रूरत नहीं है, तो यह उल्टा बेहतर विकल्प हो सकता है
      Tadalafil(Cialis) बेहतर विकल्प हो सकता है, और prostate problems में इसे रोज़ कम dose में भी इस्तेमाल किया जाता है
    • मैंने recreational तौर पर इस्तेमाल किया है और नाक बंद होने का अनुभव भी हुआ, लेकिन मेरे मामले में NSAID ने उसे प्रभावी ढंग से counter कर दिया
      बेशक, अगर acute heartburn भी हो तो ऐसी दवाओं के साथ combine करते समय सावधान रहना चाहिए जो पेट पर दबाव डाल सकती हैं
      Omeprazole जैसे proton pump inhibitor के साथ इसे लेना ठीक है या नहीं, इस बारे में doctor से बात करना ठीक रहेगा। इसके नुकसान भी हैं, और खासकर long-term use गंभीर समस्याओं समेत दूसरे symptoms को छिपा सकता है। फिर भी, मैंने उसे लेना शुरू करने के बाद से एक बार भी heartburn नहीं हुआ
    • बहुत ज़्यादा नाक बंद होना और लाल आंखें allergic reaction जैसा लगता है। वजह sildenafil खुद नहीं, बल्कि tablet में मौजूद filler भी हो सकता है
    • मैं भी BPH/prostatitis की वजह से कभी-कभी sildenafil या tadalafil लेता हूं। वजह यह है कि alpha blockers की तुलना में इनके side effects कम हैं
      मुझे GERD और hiatal hernia है, और यह दवा सच में बहुत ज़्यादा irritation करती है। chewing gum चबाने से थोड़ी मदद मिलती है। कभी-कभी 25mg की आधी dose ही लेता हूं
      नाक बंद होना कभी-कभी होता है और सिरदर्द दुर्लभ है, लेकिन gastrointestinal problem लगभग इस्तेमाल रोक देने लायक है। फिर भी, बहुत तेज़ पेट दर्द सहने की कुछ हद तक आदत हो गई है, इसलिए अगर सच में ज़रूरत हो तो अब भी लेता हूं

  • मैं रोज़ Cialis(tadalafil) 4.5mg लेता हूं
    लगता है काफ़ी लोग ऐसा करते हैं। बेशक यह Viagra से थोड़ा अलग है
    अब hims और blue chew दोनों tadalafil को रोज़ खाने वाली mint-type “multivitamin” की तरह देते हैं

    • क्या आप इसे इसी मकसद से लेते हैं, या कोई और वजह है?

  • recreational activities और dementia पर survey studies में मुझे हमेशा लगता है कि कहीं circular reasoning तो नहीं है
    क्या ऐसा नहीं हो सकता कि Viagra खोजने या marathon दौड़ने वाले लोग dementia से बच नहीं रहे, बल्कि dementia वाले लोग शुरू से ही ऐसी activities pursue नहीं करते?

    • इसे confounding bias कहा जाता है। अच्छी study में obvious confounders हटाने की कोशिश होनी चाहिए, लेकिन hidden confounders अनंत तक बचे रह सकते हैं
    • यह survey नहीं, बल्कि randomized controlled trial है

  • NIH ने पहले कहा था कि असर है: https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/viagra-...
    फिर कहा कि असर नहीं है: https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-dream-stud...
    और अब फिर कह रहे हैं कि असर है: https://www.ox.ac.uk/news/2024-06-07-sildenafil-viagra-impro...
    समझ नहीं आता किस पर भरोसा करूं

    • “समझ नहीं आता किस पर भरोसा करूं” कहना ईमानदार हो सकता है, लेकिन मुझे नहीं पता कि यह उपयोगी अभिव्यक्ति है या नहीं
      अभी जो data है, उसमें effect होने वाली published studies 2:1 से आगे हैं। science में absolute proof जैसी चीज़ नहीं होती, इसलिए यह काफ़ी अच्छी probability है
      आगे results reproduce करने और एक negative result को explain करने की कोशिश करने वाली और studies आएंगी, लेकिन तब तक यह नहीं कहा जा सकता कि दोनों तरफ़ के evidence बराबर हैं
    • ऐसी studies खास तौर पर मुश्किल हो सकती हैं
    • यह red wine के health benefits वाली बात जैसी है। सच है या नहीं, पता नहीं, लेकिन पता लगाने की प्रक्रिया मज़ेदार है
    • ईमानदार सवाल है: क्या दोनों में से किसी एक पर विश्वास करना ज़रूरी है?
      क्या “यह situation पर निर्भर करता है” या “कुछ subjects पर असर करता है और कुछ पर नहीं” कहकर आगे नहीं बढ़ा जा सकता?