- आंत माइक्रोबायोम का हिस्सा Morganella morganii ने major depressive disorder के साथ संभावित causal signal दिखाया, और नया शोध ऐसे metabolite clues को ट्रैक करता है जो इसे समझा सकते हैं
- पिछले GWAS विश्लेषण में 2,801 microbial taxa और 7,967,866 human genetic variants की तुलना 5,959 लोगों में की गई थी, और M. morganii signal ही लंबे समय के health record validation में अकेले पुष्टि हुआ
- M. morganii का संबंध IBD और type 2 diabetes जैसी inflammation-linked conditions से भी है, इसलिए inflammatory response ट्रिगर करने वाले bacterial products एक प्रमुख candidate बनते हैं
- खोजे गए lipid cardiolipin जैसे हैं, लेकिन उनका केंद्रीय ढांचा glycerol नहीं बल्कि diethanolamine है, और यह पदार्थ प्राकृतिक metabolic component नहीं बल्कि एक औद्योगिक pollutant के रूप में जाना जाता है
- यह lipid TLR ligand की तरह काम करता है और IL-6 release को प्रेरित करता है; IL-6 और major depression के बीच संबंध को देखते हुए inflammation-depression pathway और environmental exposure factors की आगे पुष्टि की जरूरत है
M. morganii और major depressive disorder signal
- Morganella morganii को आंत माइक्रोबायोम का एक सामान्य हिस्सा माना जाता है, लेकिन IBD और urinary tract infection जैसी स्थितियों में यह opportunistic pathogen बन सकता है
- कुछ साल पहले की एक research paper ने पहचाना था कि M. morganii की major depressive disorder में संभावित causal भूमिका हो सकती है
- विश्लेषण का पैमाना 5,959 लोगों से मिले 2,801 microbial taxa और 7,967,866 human genetic variants था
- यह signal GWAS analysis में सबसे मजबूत causal signals में से एक था
- मूल microbiome sample के बाद कई वर्षों के health records की जांच करने पर, सिर्फ M. morganii level और major depression के संबंध की पुष्टि हुई
- इस बात के लिए कोई स्पष्ट prior reason नहीं है कि एक ही bacterial species कारण हो सकती है, इसलिए संभावित working mechanism एक मुख्य सवाल बना हुआ है
असामान्य lipid खोजने वाला नया शोध
- नया paper इस बिंदु से शुरू होता है कि M. morganii का कुछ अन्य inflammation-linked conditions से भी आंशिक संबंध है
- इनमें ऊपर बताए गए IBD और type 2 diabetes शामिल हैं
- फोकस ऐसे असामान्य bacterial products पर रखा गया जो इन प्रतिक्रियाओं से जुड़े हो सकते हैं
- खोजे गए molecules की संरचना cardiolipin से बहुत मिलती-जुलती है
- cardiolipin एक lipid है जो कई bacteria और mitochondria की inner membrane में पाया जाता है
- यह वितरण mitochondria की bacterial origin का एक सबूत माना जाता है
- नए खोजे गए lipid, cardiolipin family की सामान्य संरचना diphosphatidylglycerol से अलग हैं
- उनका केंद्रीय ढांचा glycerol नहीं बल्कि diethanolamine है
- वे वास्तविक cardiolipin से बहुत मिलते-जुलते लेकिन अलग lipid species हैं
diethanolamine और inflammation का संबंध
- Diethanolamine को मानव या bacterial biochemistry का प्राकृतिक घटक नहीं माना जाता
- यह पदार्थ एक औद्योगिक pollutant है, और दशकों से यह पाया गया है कि cardiolipin synthase जैसे बहुत अधिक selective न होने वाले enzymes के जरिए यह कम स्तर पर जानवरों और इंसानों के lipids में शामिल हो सकता है
- नए पहचाने गए असामान्य lipid में मजबूत pro-inflammatory गुण दिखे
- ये TLR ligands की तरह काम करते हैं
- ये IL-6 release को प्रेरित करते हैं
- IL-6 levels के major depression से स्वतंत्र रूप से जुड़े होने के मामले पहले से मौजूद हैं
- यह संयोजन लंबे समय से प्रस्तावित inflammation-depression connection की आगे जांच जारी रखने का कारण देता है, खासकर M. morganii infection level में बढ़ोतरी या diethanolamine के environmental exposure में वृद्धि जैसे संभावित worsening factors को साथ देखकर
1 टिप्पणियां
Hacker News टिप्पणियां
https://archive.is/QA7qZ
विस्तार से कहना मुश्किल है, लेकिन लगातार 2 हफ्ते के उपवास ने मेरी गंभीर उदासी की अवस्था को तोड़ दिया
यह कहना मुश्किल है कि असर क्यों हुआ, और दोस्तों का मानना है कि diet में बदलाव की वजह से microbiome जुड़ा रहा होगा
बात plausible लगती है, पर यह कोई proof नहीं है; कम-से-कम जांचने की एक दिशा तो मिली
ज्यादा सटीक कहें तो यह कष्ट खत्म होने के बाद की मुक्ति की अनुभूति है, और theory यह है कि लगातार आरामदेह स्थिति emotional रूप से हमेशा अच्छी नहीं होती
उपवास भी ऐसा ही एक उदाहरण हो सकता है
cognitive therapy में भी माना जाता है कि छोटे और अर्थपूर्ण action depression पर बड़ा असर डाल सकते हैं
उपवास करने की प्रेरणा और action, साथ ही दिखने और observe की जा सकने वाली शारीरिक changes ने ध्यान को depression से हटाया होगा, और उसी ने depressive symptoms कम किए होंगे
depression कम होने पर सोच ज्यादा साफ होती है और cognitive distortions घटते हैं, जिससे अगर व्यक्ति मूल रूप से मानसिक रूप से स्वस्थ हो तो वह फिर सामान्य well-being की अवस्था में लौट सकता है
यह paper Morganella morganii को ऐसे हानिकारक bacteria के उदाहरण के रूप में देखता है जो बिना पचे protein और carbohydrates से भरपूर environment में अच्छी तरह बढ़ते हैं
अगर ऐसा नहीं है, तो उपवास के दौरान इतने complex factors होते हैं कि सिर्फ उसी पर अटकना मुश्किल लगता है
बाकी कोई बदलाव किए बिना कई fermented foods भी आजमाए जा सकते हैं
परिवार में सभी को digestive problems हैं, और हर किसी को microbiome से अस्थायी रूप से जुड़ी मानी जाने वाली कोई-न-कोई condition है
Diethanolamine:
सामान्य description के तौर पर, Diethanolamine(DEA) एक amino alcohol है जिसका इस्तेमाल आम तौर पर soap और surfactant manufacturing, agricultural chemicals, और textile processing में होता है
इसे CO2 capture के absorbent के रूप में भी इस्तेमाल किया जाता है, और इसकी toxicity और carcinogenic effects पर research हुई है
Diethanolamine का व्यापक उपयोग लंबी chain fatty acids के diethanolamide और diethanolamine salts बनाने में होता है, जिन्हें liquid laundry detergents और dishwashing detergents, cosmetics, shampoos, और hair conditioners में इस्तेमाल होने वाले soaps और surfactants के रूप में formulate किया जाता है
घर पर खुद soap बनाने वाले के रूप में, मैंने जितनी भी घरेलू recipes देखी हैं, उनमें से किसी ने भी process में DEA नहीं डाला
shampoo मैंने खुद कभी नहीं बनाया, इसलिए कहना मुश्किल है, और मैं shampoo bar किसी दूसरे homemade soap maker से खरीदकर इस्तेमाल करता हूं
यह सचमुच चिंता की बात है, इसलिए मैं इसी वजह से bread भी खुद बनाता हूं
consumer goods का industrialization हमारे शरीर में बहुत से pollutants पहुंचा रहा है, और मुझे लगता है कि हम उनके असर को पर्याप्त रूप से नहीं समझते
जहां संभव हो, मैं उस game में हिस्सा नहीं लेना चाहता
product खरीदकर समय बचाने के बदले lifespan घटाने का risk लेना, यह deal मुझे समझ में नहीं आती
पिछले कुछ वर्षों में basics पर लौटने और जिम्मेदारी से यह समझने की चाह बहुत बढ़ी है कि मैं क्या consume कर रहा हूं
plate से sandwich में transfer होने की हद तक obsessive होने की जरूरत नहीं लगती, लेकिन coffee या soup हो तो आप dishwasher द्वारा छोड़ा गया detergent residue साफ तौर पर खा लेते हैं
कुछ measurements में यह भी दिखा कि high-efficiency dishwashers detergent residue ज्यादा छोड़ते हैं
SLES था, और उसकी अपनी problems हैं, लेकिन तुलना में वह ज्यादा harmless लगता है
सिर्फ keto diet ने मेरी depression जैसी अवस्था को ठीक किया
छोटे उपवास करते हुए इसका पता चला और बाद में keto के बारे में जाना
कई बार test करके देखा है: keto रोकने पर 2 हफ्तों के भीतर हालत काफी खराब हो जाती है, और करीब एक महीने बाद फिर पूरी तरह bottom पर चली जाती है
फिर keto पर लौटने पर 2–3 दिन keto flu होता है, और फिर जिंदा होने की खुशी महसूस होती है
इसका मतलब यह नहीं कि हमेशा keto करना पड़े; बात ज्यादा इस तरफ है कि probiotics से gut flora को restore करना चाहिए
तब किसी खास bacteria की overgrowth रोके रखते हुए balanced diet खाई जा सकती है
मेरे लिए सबसे अच्छा Lactobacyllus subtilis HU-58 को low-FODMAP diet के साथ लेना रहा
low-FODMAP diet करीब 1 महीने की छोटी अवधि के लिए होती है, और उसके बाद RENEW diet को 3–6 महीने से लेकर 1 साल तक जारी रखना चाहिए
इस पूरी अवधि में HU-58 supplementation जरूरी है
तो क्या इस पदार्थ को हमारे शरीर में आने से रोकने का कोई आसान तरीका होने के बावजूद हम बस ऐसा नहीं कर रहे हैं?
“यह Diethanolamine आता कहां से है? इसे इंसानों या बैक्टीरिया की biochemistry में प्राकृतिक घटक के तौर पर नहीं जाना जाता। अफसोस की बात है कि यह एक industrial pollutant है, और दशकों से यह पता है कि यह cardiolipin synthase नाम के, बहुत ज्यादा picky न लगने वाले enzyme के जरिए, कम स्तर पर जानवरों और इंसानों के lipids में शामिल हो सकता है।”
ऐसे molecules को “सुरक्षित माना गया” इसलिए नहीं कि हम उनके बारे में काफी जानते थे, बल्कि इसलिए कि हमने परवाह नहीं की
यह surfactant Diethanolamine mitochondrial membrane के lipids, खासकर Omega 3, के सामान्य function में भी बाधा डाल सकता है
mitochondrial membrane से छेड़छाड़ करें तो oxidative stress और तरह-तरह की metabolic गड़बड़ियां शुरू हो जाती हैं
उदाहरण के लिए cardiolipin synthase की कमी abnormal mitochondrial function और morphology पैदा करती है, और यह cardiolipin synthase(CLS) gene mutation से हो सकती है
इसके symptoms में कम viability, mitochondrial membrane potential में कमी, और oxidative phosphorylation defects शामिल हैं
जो किया जा सकता है वह है reverse osmosis water या deionized water पीना, और जितना हो सके whole foods और ताजा खाना खाना
बर्तन हाथ से धोना, सबसे natural detergent इस्तेमाल करना, और बहुत-बहुत अच्छी तरह rinse करना बेहतर है
DEA-मुक्त products ढूंढने का तरीका: https://www.skinsafeproducts.com/search/products?products_by...
यह “हमें नहीं पता कि हमें क्या नहीं पता” वाली समस्या है
लेख हमारी जिंदगी में आम chemicals और depression के बीच एक pathway बताता है, और उस pathway में एक आम gut bacteria शामिल है
लेख का निष्कर्ष यह है कि inflammation/depression की कड़ी को आगे खोलकर देखने की पर्याप्त वजह है, खासकर M. morganii infection का स्तर ज्यादा होने या Diethanolamine के environmental exposure ज्यादा होने जैसे aggravating factors को देखना चाहिए
Diethanolamine का इस्तेमाल liquid laundry detergents, dishwashing detergents, cosmetics, shampoos, और hair conditioners में आम तौर पर होता है
आखिरकार मुझे नहीं पता कि मेरा hair conditioner, shampoo, और dishwashing detergent inflammation और depression पैदा करते हैं या नहीं
consumer की रक्षा करने वाली agencies इस assumption पर चलती हैं कि जब तक कुछ unsafe साबित नहीं हो जाता, तब तक कुछ भी इस्तेमाल और शामिल किया जा सकता है
उदाहरण के लिए thalidomide को सुरक्षित माना गया था क्योंकि यह पता नहीं था कि वह birth defects पैदा करेगा
क्या कंपनियां ज्यादा पैसा कमाने के लिए खतरनाक पदार्थों को जानते हुए भी इस्तेमाल करेंगी? Sackler Family और Purdue Pharma मौजूद हैं, और “Erin Brokovitch” भी देख सकते हैं
मजे के लिए “Matix” भी फिर से देखने लायक है
उनकी writing मुझे बहुत पसंद है
उनका तर्क कुछ ऐसा है: “ऐसा कोई liquid मत पीओ जो हजार साल से ज्यादा पुराना न हो। इंसानों ने जिसे invent या redesign किया हो, उसे मत खाओ”
तर्क सीधा है
इंसान बेहद जटिल multivariable systems हैं, और ऐसे system में wrench फेंक देना आम तौर पर भयानक idea है
हालांकि जब system टूट रहा हो, तब यह heuristic उलट जाती है और ऐसी interventions की सलाह दी जा सकती है
क्या इसमें naturalistic fallacy थोड़ी है? मेरे हिसाब से कुछ हद तक है, लेकिन बहुत ज्यादा नहीं
यह विचार अपने-आप में स्पष्ट है कि हम अपने शरीर को खराब कर सकते हैं
इसके उलट, depression या ज्यादातर non-fatal illnesses जैसी छोटी चीजों को मैं evolutionary process से पूरी तरह independent मानता हूं
इसलिए मुझे लगता है कि जीवन बेहतर करने के लिए खुद पर प्रयोग करना संभव है
समय के साथ quality of life को genetic reproductive success की probability से सीधे जुड़ा नहीं होना चाहिए, और gay uncle hypothesis में भी यह दिखता है
इसका implication रहने की जगह तक भी फैलता है
अगर genetically German मूल के hippies California में रहते हुए प्रकृति के साथ एक होने का नाटक करते हैं, तो उनके health benefits के दावों में कुछ बेईमानी है
क्योंकि यह दावा मानता है कि जहां evolutionary development हुआ, वह उस evolution के लाभों के लिए निर्णायक रूप से महत्वपूर्ण है
Taleb खुद भी अपने genetic homeland Lebanon में नहीं, बल्कि NYC में रहते हैं
health के बारे में, खासकर high reproductive potential वाली 13–45 साल की उम्र के बाहर की health के बारे में, हमें यह मानने में ज्यादा ईमानदार होना होगा कि हम कितना कम जानते हैं
बहस के लिए मान लें कि यहां की खोज सही, causal है और इस पर action लेना चाहिए, तो आखिर करना क्या है?
gut bacteria detect करने की technology तो है, लेकिन उन्हें targeted तरीके से modulate करने का कोई अच्छा तरीका नहीं दिखता
यह मजेदार नहीं लगता और मुझे नहीं पता यह कितना अच्छा काम करता है, लेकिन दिशा शायद सही लगती है
https://www.hopkinsmedicine.org/health/treatment-tests-and-t...
इसी संदर्भ में, Long Covid मरीजों में यह दिखा कि वायरल inflammation से serotonin precursor tryptophan का आंतों में absorption घट जाता है, जिससे circulating serotonin levels कम होते हैं, और मेरी जानकारी में यह लेख की तरह IL-6 से भी correlated है [1]
tryptophan ही वह एकमात्र रास्ता है जिससे शरीर serotonin बना सकता है, इसलिए serotonin की कमी होने पर depression, fatigue, irritability, brain fog, brain zaps जैसी समस्याएँ हो सकती हैं
दिलचस्प बात यह है कि एक bypass मौजूद है
उसी paper ने यह भी पाया कि hydrolyzed protein, यानी असल में पहले से digested protein, supplement करने पर उसमें मौजूद tryptophan variants एक अलग cellular absorption pathway का इस्तेमाल करते हैं, जो कम नहीं हुआ था
इस तरह का tryptophan आम खाने में आम तौर पर नहीं होता, इसलिए बहुत turkey खाने से यह हल नहीं होगा
मैंने खुद आजमाया है, और सचमुच असर हुआ
यह medical advice नहीं है; बस वह share कर रहा हूँ जो मेरे लिए काम आया
शुरुआत बहुत धीरे करनी चाहिए, क्योंकि कई सालों तक serotonin से वंचित रहे brain की tolerance बहुत कम हो चुकी होती है
शरीर serotonin production को rate-limit करता है, फिर भी “normal” मात्रा भी बड़ा disruption हो सकती है और सावधानी न बरतने पर serotonin syndrome पैदा कर सकती है
मैं हर दो दिन में 1/4 serving से भी कम लेता हूँ
जाहिर है, इसे SSRI/MAOI या serotonin को regulate करने वाली किसी भी दूसरी चीज़ के साथ बिल्कुल नहीं लेना चाहिए
[1] https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)01034-6
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2147/JIR.S456000
लेख में भी कहा गया है कि pathogen के रूप में यह दुर्लभ है
हमारे gut या skin में क्या चल रहा है, यह तो हम नहीं जान सकते, लेकिन 70s में NHS microbiology lab में काम करते समय मैंने इसे कभी नहीं देखा
शायद देखा भी होता तो पहचान नहीं पाता
हमारे consultants में से एक anaerobic bacteria को लेकर जुनूनी थे, इसलिए शायद वे पहचान लेते, लेकिन घावों से संबंधित हो सकने वाले या न हो सकने वाले bacteria इतने ज्यादा होते हैं कि identification बहुत मुश्किल है
Morganella morganii इंसानी intestinal tract में commensal relationship में हो सकता है
अगर यह IL-6 बढ़ाता है, तो यह हमारे पहले के अनुमान से ज्यादा pathogenic हो सकता है