1 पॉइंट द्वारा GN⁺ 2025-03-10 | 1 टिप्पणियां | WhatsApp पर शेयर करें
  • 16 महीनों तक 200mg L-Theanine और 25mcg vitamin D capsules को random और blind तरीके से लेने वाले N=1 experiment में, theanine ने stress कम करने या यह पहचानने में कि क्या लिया गया था, कोई स्पष्ट फर्क नहीं दिखाया
  • experiment में stress या anxiety महसूस होने पर capsule लिया जाता था और 1 घंटे बाद stress score तथा “theanine लेने की probability” दर्ज की जाती थी; लगभग 14 महीनों बाद data collection तेज़ करने के लिए इसे दिन में 1~2 बार लेने में बदल दिया गया
  • कुल 94 data points में stress, theanine लेने के बाद भी कम हुआ, लेकिन vitamin D लेने के बाद भी लगभग उतना ही कम हुआ; theanine और vitamin D के Δ stress का अंतर -0.026 था, 95% confidence interval -0.201~0.148, p=0.764
  • मौजूदा evidence भी कमज़ोर है: 2011 की EFSA evaluation ने cognitive function, psychological stress, normal sleep, और physiological discomfort reduction के लिए causal relationship स्थापित नहीं माना, और Examine ने कई metrics पर low-quality evidence तथा लगभग 0 के बराबर effect का आकलन किया
  • supplements या sleep aids जैसी चीज़ों पर personal subjective experiments, अगर blind condition न हो, तो आसानी से गलत निष्कर्ष दे सकते हैं; अगर आपको theanine के effect पर भरोसा है, तो उसी तरह के blind trial से उसे verify करना चाहिए

theanine को experiment subject चुनने की वजह

  • theanine चाय में प्राकृतिक रूप से मिलने वाला amino acid analog है, और इसे anxiety, mood, तथा memory support supplement के रूप में बेचा जाता है
  • online पर theanine के पक्ष में कई अनुभव मिलते हैं, और Hacker News threads तथा gwern के use cases भी उसी प्रवृत्ति का हिस्सा हैं
  • biological स्तर पर इसके काम करने की संभावना है
    • theanine, neurotransmitter glutamate से संरचनात्मक रूप से जुड़ा है
    • theanine, glutamate में metabolize होता है और glutamate receptor पर जटिल प्रभाव डालता हुआ लगता है
    • कुछ studies ने दिखाया है कि यह blood-brain barrier पार करके दिमाग तक पहुँच सकता है
  • लेकिन “दिमाग पर असर कर सकता है” और “वास्तव में इंसानी mood बदलता है” — ये अलग सवाल हैं

पहले से मौजूद research evidence कमज़ोर था

  • 2011 की European Food Safety Authority evaluation ने theanine से जुड़े कई health claims के लिए causal relationship स्थापित नहीं माना
    • cognitive function improvement: causal relationship स्थापित नहीं
    • psychological stress reduction: causal relationship स्थापित नहीं
    • normal sleep maintenance: causal relationship स्थापित नहीं
    • physiological discomfort reduction: causal relationship स्थापित नहीं
  • Examine ने alertness, anxiety, attention आदि पर low-quality evidence और लगभग 0 के बराबर effect का आकलन किया
  • 2020 review ने 8 randomized double-blind placebo-controlled trials की समीक्षा करके कहा कि theanine stress और anxiety में मदद कर सकता है
    • लेकिन एक study में यह नतीजा आया कि acute anxiety में theanine, alprazolam से बेहतर था; लेखक को यह निष्कर्ष ही सामान्य scientific process के हिसाब से संदिग्ध लगा
  • 2020 के बाद मिली प्रमुख trials में 2021 study शामिल थी
    • 52 स्वस्थ जापानी बुज़ुर्गों को 12 हफ्तों तक theanine या placebo दिया गया
    • कई cognitive function indicators मापे गए, लेकिन अधिकांश में कोई परिणाम नहीं मिला

experiment design

  • experiment करने वाले व्यक्ति को लंबे समय से लगता था कि चाय, coffee की तुलना में कम tension देती है, और इसका कारण अक्सर theanine को बताया जाता था, लेकिन वे सशंकित थे
    • एक सामान्य cup of tea में लगभग 5mg theanine होता है
    • supplement के रूप में आम तौर पर 100~400mg लिया जाता है
    • shade-grown, grassy Japanese tea में एक cup में लगभग 25mg तक हो सकता है, लेकिन यह भी supplement dose से कम है
  • theanine को short-term effect वाला supplement माना जाता है, इसलिए यह placebo-controlled self-experiment के लिए उपयुक्त था
    • effect के शरीर में कई हफ्तों तक जमा होने का इंतज़ार नहीं करना पड़ता
    • एक ही व्यक्ति से अपेक्षाकृत ज़्यादा samples जुटाए जा सकते थे
  • capsules के लिए NOW® product का इस्तेमाल हुआ
    • capsule A: 200mg L-Theanine
    • capsule B: 25mcg, 1,000 IU vitamin D
  • दोनों capsules का size, weight, texture एक जैसा था और रंग भी बहुत मिलता-जुलता था
    • warm lighting में इनमें फर्क नहीं दिखता था
    • cool या blue lighting में vitamin D capsule थोड़ा ज़्यादा पीला दिखता था
  • vitamin D mood पर असर डाल सकता है, लेकिन 1 घंटे के भीतर महसूस होने वाले acute effect का दावा नहीं किया जाता, इसलिए इसे comparison group के रूप में इस्तेमाल किया गया

randomization और logging method

  • randomization के लिए 2 theanine capsules और 1 vitamin D capsule एक छोटे cup में डाले जाते थे, फिर आँखें बंद करके हिलाकर एक चुना जाता था
    • theanine लेने की probability 2/3 थी
    • vitamin D लेने की probability 1/3 थी
  • हर trial में ये items दर्ज किए जाते थे
    • start time
    • शुरुआती stress level, 1~5 points
    • 1 घंटे के alarm के बाद end time
    • ending stress level
    • यह prediction कि लिया गया capsule theanine होने की कितनी probability है
    • cup में बचे capsule के रंग को देखकर actual result की पुष्टि
  • 1 घंटा इसलिए चुना गया क्योंकि blood concentration के लगभग peak तक पहुँचने के लिए यह पर्याप्त समय था
  • शुरुआत में capsule सिर्फ stress या anxiety महसूस होने पर लिया जाता था, लेकिन लगभग 14 महीनों बाद data बहुत धीरे जमा हो रहा था, इसलिए stress न होने पर भी दिन में 1~2 बार लेना शुरू किया गया
  • अंतिम data में 94 trials थे

observations

  • जिन मामलों में शुरू में stress था, उनमें 1 घंटे बाद stress level आम तौर पर कम हो जाता था
  • लेकिन stress में कमी सिर्फ theanine लेने पर नहीं, vitamin D लेने पर भी दिखी
  • यह पहचानने की क्षमता भी अच्छी नहीं थी कि लिया गया capsule theanine था या नहीं
  • vitamin D लेने के बाद भी stress कम होने की वजह placebo effect से ज़्यादा regression to the mean हो सकती है
    • अगर आप जीवन के सबसे stressful moments में से किसी एक को रिकॉर्ड करते हैं, तो औसतन 1 घंटे बाद stress कम होने की संभावना रहती है
    • यह रुझान भी दिखा कि जितना ऊँचा शुरुआती stress, उतनी ज़्यादा stress reduction
  • raw data graphs को देखकर theanine के कुछ करने का कोई संकेत नहीं मिला

possible interpretations और व्यक्तिगत probabilities

  • theanine के effect को पूरी तरह खारिज करना मुश्किल है
  • कई संभावित explanations हो सकते हैं
    • theanine असरदार है, लेकिन product नकली था
    • theanine असरदार है, लेकिन vitamin D का भी वही effect था
    • theanine असरदार है, लेकिन किस्मत खराब रही
    • internal state को ठीक से report नहीं किया गया
    • theanine कुछ लोगों पर असरदार है, लेकिन experimenter पर नहीं
    • theanine का कोई effect नहीं है
  • experimenter ने लगभग 100 trials और 16 महीनों तक doses लेने के बाद महसूस होने वाले असर को देखा, लेकिन theanine लेने का कोई signal detect नहीं कर सके
  • हर explanation के लिए मनमाने probability estimates इस प्रकार दिए गए
    • नकली theanine: 3%
    • vitamin D उतना ही अच्छा: 1%
    • bad luck: 6%
    • internal state ठीक से report नहीं हुआ: 15%
    • सिर्फ experimenter पर असर नहीं: 20%
    • कोई effect नहीं: 55%

दूसरे blind self-experiments से तुलना

  • theanine पर एक और अच्छा self-experiment Niplav का उदाहरण है
    • उसका result chance से थोड़ा खराब था और निष्कर्ष “hard pass” था
  • दूसरे substances पर blind self-experiments बहुत ज़्यादा नहीं मिले
    • gwern के amphetamines, lithium, LSD microdose, ZMA experiments
    • Slate Star Codex का sleep support experiment
  • broad pattern यह था कि stimulants में effect मिला, लेकिन बाकी में मजबूत परिणाम नहीं मिले
  • खासकर sleep support वाला मामला ऐसा था जहाँ व्यक्ति खुद effect को लेकर आश्वस्त था और दोस्तों को recommend भी करता था, लेकिन trial में वह fail हुआ
  • non-blind self-experiment को मामूली technical flaw नहीं, बल्कि scientific judgment को गंभीर रूप से बिगाड़ने वाली समस्या माना गया
  • प्रस्तावित rule था: “Blind trial or GTFO

statistical results और limitations

  • experiment हर trial के दौरान blind था, लेकिन record करते समय actual result देख लिया जाता था, इसलिए समय के साथ overall pattern समझ में आने लगा
    • यह कि stress vitamin D के समय भी कम हो रहा था
    • यह कि consumed substance का prediction अच्छा नहीं था
  • इस वजह से data को पूरी तरह independent and identically distributed मानना मुश्किल है
  • अगर इसे फिर से किया जाए, तो 100 numbered envelopes बनाकर actual capsule identity की जाँच अंत तक टालना बेहतर होगा
  • p-value निकालने पर theanine और vitamin D, दोनों के लिए stress में statistically significant reduction दिखी
    • theanine Δ stress mean: -0.299, 95% confidence interval -0.392~-0.205, p=2.00×10⁻⁸
    • vitamin D Δ stress mean: -0.325, 95% confidence interval -0.453~-0.197, p=2.44×10⁻⁵
  • लेकिन मुख्य metric, यानी theanine और vitamin D के बीच का अंतर, significant नहीं था
    • Δ stress में theanine - vitamin D mean: -0.026
    • 95% confidence interval: -0.201~0.148
    • p=0.764
  • कुछ items statistically significant निकले, लेकिन दिशा theanine के पक्ष में नहीं थी
    • ending stress, theanine group में vitamin D की तुलना में थोड़ा ज़्यादा था
    • “theanine लिया” होने की predicted probability, वास्तव में vitamin D लेने पर थोड़ा ज़्यादा थी
  • निष्कर्ष यह था कि अगर raw data में effect दिखता नहीं है, तो सिर्फ statistical result के आधार पर उसे स्वीकार करना कठिन है
  • raw data data.csv के रूप में public है

1 टिप्पणियां

 
GN⁺ 2025-03-10
Hacker News की राय
  • यह शानदार लेख है। लेखक ने खुद metrics को define किया, अपना A/B test चलाया, और interpretation के साथ raw data भी public किया। सोचकर अच्छा लगता है कि अगर सभी health blogs ऐसे होते तो दुनिया कैसी होती।
    व्यक्तिगत रूप से, मैंने अभी तक अपने नतीजे public नहीं किए हैं, लेकिन मैं 4 साल से ऐसे experiment कर रहा हूँ और अब तक 48,874 data points इकट्ठा कर चुका हूँ। मैंने Vim में record करने के लिए एक simple system भी बनाया है: https://www.gibney.org/a_syntax_for_self-tracking
    मैंने data analyze करने के लिए कई tools भी बनाए हैं, और मुझे लगता है कि अगर ज़्यादा लोग खुद randomized studies करें तो मानवता को बड़ा फ़ायदा हो सकता है। खासकर अगर हम data को साथ मिलकर interpret करने का तरीका ढूंढ लें, तो और भी ज़्यादा।
    इसलिए मैं मूल लेखक की खास तौर पर इस बात के लिए बहुत सराहना करना चाहता हूँ कि उन्होंने experiment किया और विशेष रूप से raw data भी दिया। लेकिन लेख और HN comments पढ़कर लगता है कि काश focus experiment की interpretation पर थोड़ा ज़्यादा होता। ज़्यादातर comments anecdotal हैं।
    लेखक ने 4 p-values calculate किए और लिखा कि “तकनीकी रूप से दो significant results मिले।” यहाँ “तकनीकी रूप से” से उनका क्या मतलब है, यह जानना चाहूँगा। क्या इसका मतलब है कि सिर्फ “तकनीकी रूप से significant results” नहीं, बल्कि उससे बेहतर कोई “significant result” भी होता है? आगे वह कहते हैं, “बेशक मैं यह नहीं मानता कि इससे theanine के harmful होने का proof मिलता है,” तो फिर उन results का मतलब क्या है? data इकट्ठा करने का लक्ष्य क्या था? अगर theanine का statistically significant positive effect मिला होता, तो उसकी interpretation कैसे करते? raw data देना अच्छी बात है, और मैं बाद में उसे देखने का सोच रहा हूँ

    • यह एक N=1 trial है। इसे ढेर सारे नकली control, नकली blinding और data collection से सजाने पर भी यह बेहतर नहीं हो जाता। बल्कि जब किसी drug trial में इतना effort लगाया जाता है, तो ऐसे effect को ढूंढ निकालने की इच्छा बढ़ सकती है जो वास्तव में है ही नहीं। यह अच्छी बात है कि लेखक ने माना कि उन्हें कुछ नहीं मिला, लेकिन statistically देखें तो इससे कहीं बेहतर designed trials में भी बेकार दवाएँ असरदार दिख जाती हैं। यह लगभग coin toss जैसा है
    • पहले citizen science कहीं ज़्यादा आम हुआ करती थी, और इस विचार के इर्द-गिर्द बने कई publications भी थे। अफ़सोस की बात है कि कमजोर public education और middle class को सताने वाली chronic time shortage की वजह से यह सोच लगभग गायब हो गई है
    • लेखक शायद यह कहना चाहते हैं कि अगर theanine को लगातार लेते रहना वाजिब होना है, तो उसका effect इतना बड़ा होना चाहिए कि सिर्फ graph देखकर भी साफ़ दिख जाए।
      यानी “technical significance”, clinical significance के मुकाबले में कहा गया है। छोटा effect statistically verify किया जा सकता है, लेकिन व्यवहार में उसका कोई मतलब न हो
    • समस्या यह है कि यहाँ दो बहुत अलग values की तुलना की जा रही है। pill लेने से पहले का level और एक घंटे बाद का level compare किया गया है, इसलिए अंतर आना हैरानी की बात नहीं है। इसे और साफ़ दिखाने के लिए एक बेहद बेवकूफ़ाना experiment की कल्पना की जा सकती है।
      क्या Coca Cola या Pepsi किस्मत बेहतर बनाते हैं? N=1,000,000, double-blind randomized controlled trial। 1) हर participant coin toss करता है: heads=1, tails=0। 2) एक छिपी हुई जगह पर 50% संभावना से Coke या Pepsi दिया जाता है, और participant व experimenter दोनों को नहीं पता होता कि क्या मिला। 3) एक साधारण 6-sided die roll किया जाता है।
      तब results होंगे: Coke से पहले average 0.5002, Coke के बाद average 3.5005, Pepsi से पहले average 0.5004, Pepsi के बाद average 3.5003। फिर निष्कर्ष निकलेगा कि Coke भी average बढ़ाता है और Pepsi भी average बढ़ाता है, और p-value बेहद छोटी होगी। दोनों “तकनीकी रूप से” statistically significant होंगे, लेकिन असल में वजह बेहद खराब experiment design है।
      स्वाभाविक है कि Coke और Pepsi पीने के बाद average difference statistically significant नहीं होगा। निष्कर्ष यह है कि उपयोगी result, लेने से पहले और बाद का अंतर नहीं, बल्कि दोनों दवाएँ लेने के बाद की anxiety level की तुलना है। जैसा लेख में कहा गया, “Blind trial or GTFO” सही बात है
    • https://www.gibney.org/a_syntax_for_self-tracking वाला लेख पढ़कर मज़ा आया, और मैं भी ऐसा ही self-tracking कर रहा हूँ।
      mobile support के बारे में आपका क्या विचार है, यह जानना चाहता हूँ। खासकर जब आप computer से दूर हों, तब events को आसानी से add या edit करने के लिए आपने कुछ implement किया है या आपकी use case में यह महत्वपूर्ण नहीं है?
      मेरी अपनी स्थिति में, जो data मैं सबसे ज़्यादा track करना चाहता हूँ—जैसे अभी-अभी खाया गया खाना या mood—उसे पकड़ने के लिए तुरंत, या impulsively, log कर पाने की क्षमता बहुत महत्वपूर्ण रही है। अगर friction ज़्यादा हो, तो बहुत सी events record ही नहीं होतीं, क्योंकि बाद में वे इतनी मामूली या साधारण लगती हैं कि उन्हें याद रखना और बाद में track करना लायक नहीं लगता।
      मैंने भी शुरुआत इसी तरह के text-file system से की थी, लेकिन अब अनिच्छा से ज़्यादातर tracking के लिए Google Forms इस्तेमाल करता हूँ। इससे fields को मनमर्ज़ी से add/remove करते हुए भी चीज़ों को काफ़ी structured और parseable रखा जा सकता है, और भले ही सीमित हो, edit history भी मिलती है। लेकिन मुझे यह बिल्कुल पसंद नहीं कि data कहाँ store हो रहा है, उस पर मेरा ownership और control नहीं है, और खासकर mobile पर कुछ log करते समय हर बार form load होने का इंतज़ार करना सचमुच बहुत खराब अनुभव है
  • अगर आप sleep supplement ढूंढ़ रहे हैं, तो Theanine, Mg जैसी rabbit hole में जाने से पहले एक महीने तक OTC Azelastine या Fluticasone nasal spray आज़माना भी अच्छा हो सकता है
    मेरी chronic low-quality sleep और रात भर करवटें बदलने की समस्या दरअसल dust mite allergy थी, जिसे मुझे 10 साल पहले ही पहचानकर इलाज करा लेना चाहिए था। मैं बंद नाक और बहुत सूखे मुंह के साथ उठता था, लेकिन दिन में कोई बड़ी दिक्कत नहीं होती थी। कहने का मतलब, मुझे अपने ही बिस्तर से एलर्जी थी
    मैं कई महीनों से antihistamine और dehumidifier इस्तेमाल कर रहा हूँ, और कई सालों में सबसे अच्छी नींद ले रहा हूँ। Dust mite allergy बहुत आम है, इसलिए लगता है यहाँ भी काफी लोग होंगे जिनका diagnosis नहीं हुआ है

    • UV dust mite vacuum पर विचार किया जा सकता है। मैंने Amazon से एक खरीदा; दूसरे products के लिए YouTube reviews भी देख सकते हैं: https://www.amazon.com/JIGOO-Vacuum-Cleaner-Dust-Sensor/dp/B...
      यह चीज़ जितनी धूल खींचती है, उससे मैं हैरान रह गया। मैं चादरें अक्सर धोता हूँ, लेकिन mattress को साफ करना मुश्किल होता है। पहले मैं mattress को धूप में सुखा लिया करता था, लेकिन अब लगभग नहीं करता
      इस vacuum से बिस्तर से dead skin और वर्षों से जमा environmental dust आधा कंटेनर भरकर निकली, और इसमें light-scattering sensor भी है जो बताता है कि कितनी धूल suction में जा रही है। साफ किए हुए बिस्तर पर सोने के बाद मेरी नाक खुल गई, और अब मैं हफ्ते में एक बार बिस्तर साफ करता हूँ, जो बहुत मददगार है
      बिस्तर और दूसरी fabric surfaces को साफ करना अपने आप में therapeutic लगता है। मेरे लिए यह pressure washing videos देखने जैसा है, इसलिए खत्म होने पर शुद्ध-सा महसूस होता है
    • मैं पहले यह जाँचने की सलाह दूँगा कि क्या आप “बंद नाक और बहुत सूखे मुंह के साथ” उठते हैं। सीधे nasal corticosteroid पर जाना बेहतर नहीं है
      Fluticasone वगैरह में सिद्धांततः systemic absorption कम होती है और side effects भी कम होते हैं, लेकिन कुछ studies में prednisone जैसे oral corticosteroid की छोटी dose लेने जैसी कुछ HPA axis suppression पाई गई है। असर छोटा है, लेकिन अगर सुबह नाक बंद रहने जैसे specific symptoms नहीं हैं, तो मैं इसे एक महीने के experiment के तौर पर recommend नहीं करूँगा
    • बिना side effects वाले basic minerals आज़माने से पहले एक महीने तक corticosteroid इस्तेमाल करने को कहना उलटा क्रम है
    • मैंने हाल ही में घर से dust mites को पूरी तरह खत्म कर दिया, और मेरी सेहत चमत्कारिक रूप से सुधर गई, जिसमें allergic asthma/eczema/rhinitis की पारंपरिक परिभाषा से बाहर के कई symptoms भी शामिल हैं
      Dust mite allergy में एक महत्वपूर्ण बात जो लोग अक्सर चूक जाते हैं, वह यह है कि immune system और शरीर को नुकसान पहुँचाने के कई तरीके तथाकथित type 2 hypersensitivity वाली “allergy” की सामान्य रूपरेखा से बाहर भी होते हैं
      यह लेख molecular level पर होने वाले नुकसान का अच्छा परिचय देता है: https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(18)30848-0/ful...
      लोगों को अपने घरों से mites हटाने में मदद मिले, इसके लिए मैंने एक free guide भी लिखी है: https://dustmiteguide.com
    • Antihistamine एलर्जी न होने पर भी असर कर सकते हैं। इन्हें अक्सर mild sleep aid के रूप में इस्तेमाल किया जाता है, और stress कम करने के लिए off-label use भी आम है
      [0] https://fherehab.com/learning/surprising-antihistamine-anxie...
  • हो सकता है यह study पूरी तरह flawless तरीके से न की गई हो, लेकिन N=1 trial होना अपने आप में समस्या नहीं है
    N-of-1 trials के नाम से कई N=1 medical और scientific studies हुई हैं। जिन chronic conditions में symptoms स्थिर और मापने योग्य होते हैं, उनमें कई crossover periods के जरिए treatment effect का काफी सटीक आकलन किया जा सकता है, इसलिए ये बहुत उपयोगी हो सकते हैं
    Self-experimentation पर आधारित medical discoveries को भी नहीं भूलना चाहिए। Werner Forssmann ने खुद पर पहला cardiac catheterization किया और Nobel Prize पाया। Barry Marshall ने ulcer के कारण को साबित करने के लिए खुद को Helicobacter pylori से संक्रमित किया और उन्हें भी Nobel Prize मिला। Jessie Lazear ने यह साबित करने के लिए कि yellow fever फैलाने वाला vector मच्छर है, खुद को संक्रमित मच्छर से कटवाया; उन्हें Nobel Prize नहीं मिला, लेकिन बीमारी लगने और hypothesis साबित करने के 2 हफ्ते बाद ही yellow fever से उनकी मृत्यु हो गई

    • अगर आपको यह समझने में उलझन हो कि Werner Forssmann अपने ऊपर heart surgery जैसा काम कैसे कर सके, तो यह बाँह की नस के जरिए किया गया था। फिर भी यह अविश्वसनीय उपलब्धि थी
      1929 में उन्होंने local anesthesia दिया और बाँह की नस में catheter डाला। उन्हें पता नहीं था कि catheter नस को perforate कर देगा या नहीं, इसलिए उन्होंने सचमुच जान जोखिम में डाली, लेकिन आखिरकार catheter को सुरक्षित रूप से दिल तक पहुँचा दिया
      और ऊपर से उन्हें operating room की nurse को यह भी विश्वास दिलाना पड़ा कि सर्जरी उसी पर हो रही है
    • Nobel Prize के nominee मृत नहीं हो सकते
  • Theanine पर चर्चा देखते हुए, असली फायदा आम तौर पर caffeine के साथ लेने पर माना जाता रहा है। तर्क यह है कि Theanine, caffeine के अस्थिर और jittery effects को कम कर देता है, जिससे अधिक caffeine dose सहना आसान हो जाता है, और caffeine स्वयं task focus और attention में लाभ देता है
    अच्छा होता अगर लेखक ने इस hypothesis पर विशेष रूप से बात की होती

    • सही। इसलिए चाय, खासकर matcha जैसी पिसी हुई पत्तियों वाली चाय, ज्यादा देर तक sustained focus का एहसास देती है। क्योंकि उनमें स्वाभाविक रूप से L-theanine और caffeine दोनों की मात्रा अधिक होती है
    • लगता है लेखक की उस hypothesis में रुचि नहीं थी। Method दिया गया है, इसलिए चाहें तो आप खुद छोटा self-experiment कर सकते हैं
      निजी तौर पर, मुझे लगता है कि मौजूदा literature ही यह मानने के लिए काफी है कि oral theanine के असरदार होने की संभावना कम है। शायद अधिक scientists theanine पर इसलिए काम नहीं करते क्योंकि उन्हें रोचक results मिलने की संभावना कम लगती है
    • लोग जिस “jittery effect” की बात करते हैं, उसका मतलब मुझे ठीक से समझ नहीं आता। मैं चाहे जितना caffeine ले लूँ, मुझे कुछ महसूस नहीं होता। मैं मानना चाहता हूँ कि यह मुझे जागने में मदद करता है, लेकिन असर इतना छोटा है कि पक्का नहीं कह सकता। मेरे लिए यह लगभग conscious routine जैसा है
    • मेरा अनुभव भी कुछ ऐसा ही है। Theanine शायद coffee से आने वाले caffeine spike को smooth कर देता है। मुझे याद है मैंने कहीं पढ़ा था कि इसका संबंध उन enzymes से है जो शरीर को caffeine process करने में मदद करते हैं, लेकिन सच हो या न हो, मैं इसे अक्सर coffee के साथ लेता हूँ। सुबह coffee के बाद green tea पीने पर भी मुझे ऐसा ही effect महसूस हुआ है
    • सिर्फ jitteriness ही नहीं, caffeine लोगों को ज्यादा anxious भी बना सकता है, और L-theanine उस हिस्से को काफी हद तक खत्म कर देता है
  • यह असामान्य नहीं है कि कोई पदार्थ dose के अनुसार अलग या यहाँ तक कि उल्टा असर करे। उदाहरण के लिए, high-dose melatonin नींद उड़ा सकता है और तनाव दे सकता है, लेकिन ज़्यादातर लोगों में नींद बढ़ाने के लिए 1mg से कम ही काफ़ी होता है
    https://en.wikipedia.org/wiki/Hormesis

    • लगभग 10 साल पहले मुझे और मेरी पत्नी, दोनों को बहुत low-caffeine coffee पर जाना पड़ा था। क्योंकि caffeine पीने पर panic attack आ जाता था। अब भी कभी-कभी होता है, और इसी हफ़्ते भी हम दोनों को दोपहर लगभग 4 बजे panic attack हुआ, जब रेस्टोरेंट के नाश्ते में गलती से caffeinated coffee मिल गई थी
      यह सचमुच अजीब है कि एक ऐसा पेय, जिसे दूसरे लोग लीटर भर पीते हैं, किसी को anxiety से बेबस कर सकता है। दिमाग़ की chemistry अजीब होती है
    • यह भी देखना होगा कि क्या चाय के दूसरे घटक, supplement extract के विपरीत, chain effect पैदा करते हैं। कुछ extract पौधे के बाकी हिस्सों से अलग होने पर वही पदार्थ नहीं रह जाते
    • मैंने एक study पढ़ी थी जिसमें athletes को strong coffee, placebo, और capsule form में caffeine दिया गया था। blood caffeine के हिसाब से capsule में ज़्यादा था, फिर भी strong coffee ने exercise performance को ज़्यादा बढ़ाया
      इससे संकेत मिलता है कि सिर्फ़ receptors द्वारा strong taste महसूस करने से भी boost मिल सकता है। इसे और कैसे समझें, पता नहीं, लेकिन ऐसी studies और होनी चाहिए
    • मेरे high school chemistry teacher कहते थे कि चाय और coffee में अलग-अलग caffeine isomer होते हैं, और कोई व्यक्ति इनमें से एक, दोनों, या किसी के भी प्रति sensitive हो सकता है। यह internet से पहले के समय की बात है, और थोड़ी खोज से दिखता है कि caffeine के isomer नहीं होते, इसलिए यह दावा ग़लत लगता है। फिर भी, यह संभव लगता है कि दूसरे compounds caffeine के असर को कम या ज़्यादा कर दें
    • coffee और चाय दिलचस्प हैं। मैं caffeinated tea बिना किसी समस्या के पी सकता हूँ, लेकिन अजीब तरह से caffeinated coffee कुछ दिनों बाद acne कर देती है। यह कड़ी समझने में बहुत समय लगा
  • काश ऐसी कोई चीज़ सचमुच मौजूद होती, लेकिन अभी इसे बनाने का समय और ऊर्जा मेरे पास नहीं है। मैं इसके लिए महीने के 25 डॉलर से ज़्यादा देने को भी तैयार हूँ
    मूल रूप से, ऐसी self-experiment app चाहिए। उसमें proper blinding हो और statistics भी ठीक हों। stop-rechallenge study भी मुझे पसंद है, लेकिन उसे खुद करना हो तो हर बार study को नए सिरे से design करना पड़ता है, और अगर संभव हो तो एक साथ कई study चल सकें तो अच्छा होगा
    मुझे generalization में दिलचस्पी नहीं है; मैं बस यह जानना चाहता हूँ कि, उदाहरण के लिए, रोज़ 1000 IU vitamin D लेना मेरे लिए काफ़ी है या मुझे इससे ज़्यादा या कम लेना चाहिए। blood test करा सकता हूँ, लेकिन deficiency या excess से बचने से आगे, blood level से ज़्यादा मेरी रुचि subjective well-being में है
    हो सकता है ऐसी app पहले से हो और मुझे पता न हो

    • मैंने यह बनाया है, और यह महीने के 25 डॉलर से काफ़ी सस्ता है। सुझावों का स्वागत है। इसका नाम Reflect है
      https://apps.apple.com/us/app/reflect-track-anything/id64638...
    • पूरी तरह वही नहीं है, लेकिन https://examine.com/ ऐसा बिज़नेस कर रहा है और काफ़ी लोकप्रिय लगता है। यह L-Theanine जैसी pills पर research इकट्ठा करता है और meta-analysis करता है, और लोग access के लिए महीने के 30 डॉलर देते हैं
      https://examine.com/supplements/theanine/?show_conditions=tr...
    • मुझे यह शानदार idea लगता है। आपको A और B लेबल वाले दो daily pill box मिलें, एक महीने A लें और अगले महीने B, और लगातार mood record करते रहें। अंत में service बताए कि कौन-सा महीना vitamin D था और कौन-सा नहीं
      शायद आप अपने spouse, दोस्त, या परिवार के किसी सदस्य से भी यह आपके लिए करवा सकते हैं
    • मैं भी यही सोचता रहा हूँ। app में उस intervention, track किए जाने वाले outcomes, और संभावित confounders के लिए protocol template होने चाहिए जिन्हें मैं test करना चाहता हूँ। अगर template में न हो, तो यह मेरी चाही हुई confidence level तक पहुँचने के लिए protocol develop करने में मदद करे। reliability बढ़ाने के लिए क्या करना चाहिए, जैसे blood test करवाना, यह भी बताना चाहिए। पूरी intervention खत्म होने तक results छिपे रहने चाहिए
      मैंने जो दूसरी health apps और tracking systems देखी हैं, वे abstraction के एक स्तर नीचे हैं। वे सिर्फ़ data itself और उससे मिलने वाली सीधी insights से निपटते हैं, या manual signals से p-hacked patterns ढूँढने की कोशिश करते हैं। जैसे, “लगता है exercise करने पर आप बेहतर सोते हैं”, “जब आप असंबंधित काम करते हैं तो HRV 1.1 ज़्यादा है।” ऐसे products में engagement या sense of direction नहीं होता, वे आपको और data लेने के लिए push नहीं करते, और targeted tests/interventions पर फ़ोकस भी नहीं करते
    • सोच रहा हूँ, क्या आप ऐसी ही service चाहते हैं? एक ऐसी service जो 30 दिनों की daily pills डाक से भेजे, आप app में mood वगैरह log करें, और अंत में यह reveal हो कि कौन-से दिन vitamin D थे और कौन-से collagen?
      इसके लिए आप कितना भुगतान कर सकते हैं?
  • जो लोग खुद self-directed experiment करना चाहते हैं, उनके लिए उसने Reflect नाम का एक app बनाया है। app में जिसे भी metrics के रूप में model किया जा सकता है, उस पर self-directed experiment चलाया जा सकता है। कुछ समय पहले यह ProductHunt पर top 3 में आया था, और nootropic coffee के साथ किए गए experiment पर भी उसने लिखा है
    [1] https://apps.apple.com/us/app/reflect-track-anything/id64638...
    [2] https://www.producthunt.com/products/reflect-c052fea3-a982-4...
    [3] https://open.substack.com/pub/reflectapp/p/my-experience-wit...

    • क्या app इस बात को randomize करता है कि वह जिस intervention को track कर रहा है, उसे कब किया जाए?
      अगर नहीं, तो जो कुछ भी track किया जा रहा है वह लगभग हमेशा किसी और चीज़ का proxy variable भर होगा। उदाहरण के लिए, कोई व्यक्ति melatonin सिर्फ उन्हीं रातों में ले सकता है जब उसे पहले से पता हो कि वह सो नहीं पाएगा, या बिस्तर पर किताब सिर्फ उन्हीं रातों में पढ़ सकता है जब उसका mood पहले से अच्छा हो और stress न हो
      या फिर जीवन के दूसरे stress की वजह से जिन दिनों वह अपना ख्याल नहीं रख पाता, उन दिनों meme supplement नहीं लेता, और सिर्फ कम stress वाले दिनों में लेता है, जिससे वह pill हमेशा अच्छी चीज़ों के साथ correlated दिखेगी
      यह Whoop के insights feature में भी एक बड़ी समस्या है। इसे उपयोगी बनाना हो तो ऐसा तरीका चाहिए जिसमें intervention करना है या नहीं, यह coin flip से तय हो
    • यह बिल्कुल वही लगता है जो मैं चाहता था। अफसोस है कि शायद इसका Android app नहीं है; क्या किसी को web या Android पर चलने वाला ऐसा कोई मिलताजुलता app पता है?
    • Android app?
  • बढ़िया। मुझे यह पसंद है कि लोग इस तरह इतने rigorous और ईमानदार हो सकते हैं
    जो चीज़ मेरे stress को कम करती है, भले ही मैंने उसे इतना thorough तरीके से study नहीं किया है, वह हैं छोटे rituals। ऐसी चीज़ें जिन पर मैं ध्यान देता हूँ, जिन्हें ठीक से कर लेता हूँ, और जो मुझे “थोड़ा समय निकालने” का एहसास देती हैं। मेरे लिए यह सुबह coffee बनाना, bread बनाना/bake करना, dishwasher भरना जैसी चीज़ें हैं
    हो सकता है मैं borderline obsessive हूँ। लेकिन बहुत से लोग ऐसे हो सकते हैं, और सच में pill लेने का ritual खुद भी कुछ हद तक stress कम कर सकता है। यह study देखकर ऐसा लगता भी है
    और जोड़ूँ तो, science में करीब 20 साल बिताने के बाद अब मैं भी बस data देखने को ज़्यादा prefer करने लगा हूँ

    • मैं समझता हूँ कि आपका मतलब क्या है, लेकिन छोटे rituals को महत्व देना सामान्य बात है और यह OCD की category में भी नहीं आता
    • मुझे नहीं लगता कि यह study ऐसा दिखाती है। क्योंकि इसमें “कोई pill नहीं” वाला baseline ही नहीं है
      यह सिर्फ इतना दिखाती है कि जब लेखक stress में था, तो एक घंटे बाद उसके कम stress में होने की संभावना ज़्यादा थी
    • मेरा पेट थोड़ा sensitive है, और मैंने पाया है कि peppermint oil काफ़ी मददगार supplement है। मैंने यह भी महसूस किया है कि जब मैं anxious और stressed होता हूँ तो पेट ज़्यादा irritated हो जाता है। पेट खराब हो या न हो, peppermint oil लेना अपने-आप में मेरे लिए anxiety कम करने वाले सबसे बड़े factors में से एक लगता है
  • Gwern ने blinded self-experiments का बड़ा अच्छा collection बनाया है। मुझे शक है कि उसे जितनी सराहना मिलनी चाहिए उतनी सिर्फ इसलिए नहीं मिलती क्योंकि उसके results अक्सर supplement community की conventional wisdom से टकराते हैं
    magnesium experiment का नतीजा negative था: https://gwern.net/nootropic/magnesium#experiment-1
    जब internet LSD microdosing को किसी चमत्कार की तरह मानता था, तब उसने इसे आज़माया, लेकिन कोई लाभ नहीं मिला और कुछ चिंताजनक negative effects दिखे: https://gwern.net/nootropic/nootropics#lsd-microdosing
    यह उन अविश्वसनीय anecdotes के उलट है जिनमें कहा जाता है कि magnesium, fish oil, vitamin B, यहाँ तक कि LSD microdosing ने भी जीवन बदल देने वाले positive effects दिए
    यह अच्छी तरह जाना जाता है कि ज़्यादातर supplements में perceived effect को मज़बूती से चलाने वाला factor placebo effect होता है। जब लोगों को बड़े असर की उम्मीद करने के लिए तैयार किया जाता है, तो placebo effect और भी शक्तिशाली हो जाता है। संयोग से नहीं, सबसे dramatic effects report करने वाले लोग अक्सर उस supplement पर बने podcast, YouTube videos, और social media influencer content बहुत ज़्यादा consume करते हैं। अगर कोई 3 घंटे का Huberman Lab episode सुनकर आए जिसमें बताया गया हो कि कोई “protocol” या supplement कमाल कर देता है, और साथ में neurotransmitter के नामों और low-powered mouse studies की भरमार हो, तो उसकी expectation इतनी मज़बूत हो सकती है कि वह लगभग तय तौर पर असर महसूस करेगा। अजीब तरह से, उस व्यक्ति के लिए वह सचमुच काम करता हुआ लग सकता है, लेकिन ज़रूरी नहीं कि नतीजा supplement ने पैदा किया हो; हो सकता है वह व्यक्ति नतीजे की उम्मीद करने के लिए इतना गहराई से primed हो गया हो कि उसने खुद ही placebo effect पैदा कर लिया हो

    • Gwern की site सच में दिलचस्प है, लेकिन शुरुआत में उसे explore करना और समझना काफ़ी मुश्किल लगा
      अच्छा होता अगर हर nootropic के लिए आम पाठकों को समझ आने वाला साफ़ निष्कर्ष/परिणाम section होता। उदाहरण के लिए, fish oil section पढ़ने के बाद भी मैं अभी तक नहीं समझ पाया कि कोई positive result देखा गया था या नहीं। हो सकता है निष्कर्ष निकालने में उनका सावधान रहना जायज़ हो
    • उसका LSD microdosing experiment संदिग्ध लगा। methodology काफ़ी thorough थी, लेकिन अगर मुझे सही याद है, तो उसने सड़क से खरीदे गए ऐसे blotter का इस्तेमाल किया था जिसकी potency पता नहीं थी, और बाद के सारे experiment उसी से निकाले थे
  • मैं 1 साल से ज़्यादा समय से बीच-बीच में L-Theanine इस्तेमाल कर रहा हूँ, और इसका असर साफ़ तौर पर है
    मुख्यतः नींद के लिए 100~150mg को 5-HTP के साथ लेता हूँ, और मेरे हिसाब से यह नींद के लिए कमाल का कॉम्बिनेशन है। आम तौर पर मुझे सोने में दिक्कत नहीं होती, लेकिन यह संयोजन सपनों को बेहतर बनाता है और नींद की quality बढ़ाता है, जिससे सामान्य 8~9 घंटे की बजाय 6~7 घंटे भी काफ़ी लगते हैं। हैरानी की बात नहीं कि L-theanine lucid dreaming community में लोकप्रिय है, और मुझे खुद lucid dream में दिलचस्पी नहीं है, लेकिन सपने सचमुच ज़्यादा vivid हो जाते हैं। सबसे अहम बात यह है कि वे सामान्य सपनों की तरह तुरंत भूल भी जाते हैं, और व्यक्तिगत रूप से मेरे लिए यही सबसे वांछित नतीजा है
    250mg से ऊपर लेने पर दिमाग़ थोड़ा दौड़ने लगता है, और यह dose असरदार तरीके से सोने में रुकावट डालती है। 75kg वज़न के हिसाब से 200mg से ऊपर मेरे शरीर के लिए बहुत ज़्यादा लगता है। इसलिए मुझे लगता है कि सिर्फ dose के फ़र्क से भी असर काफ़ी हद तक देखा जा सकता है
    दिन में मैंने सुबह caffeine के साथ L-theanine लेने की भी कोशिश की है, और मैं कहूँगा कि इसका असर हल्की ADHD दवा जैसा लगता है। किसी ने कहा था कि यह किसी के लिए Ritalin 2mg या Kratom powder की एक चुटकी जैसा हो सकता है। लेकिन मेरे मामले में इसके साथ हमेशा वैसी side effects आईं जैसी बहुत ज़्यादा coffee पीने पर आती हैं। ADHD दवा की तरह यह protein shake के साथ सबसे अच्छा काम करता था
    यह वैज्ञानिक नहीं बल्कि एक व्यक्तिगत अनुभव है, लेकिन मूल पोस्ट देखकर मुझे भी अपना अनुभव दर्ज करने का मन हुआ

    • अगर साफ़-साफ़ कहूँ, तो blind trial में असर नहीं दिखता और सिर्फ non-blind trial में दिखता है, तो मेरा निष्कर्ष होगा कि वह असर placebo है
    • अगर आप नींद के लिए लेते हैं लेकिन कम सोते हैं, तो यह ज़्यादा “मज़ेदार नींद” के लिए लेने जैसा लगता है
      Theanine excitatory है, इसलिए यह Ritalin जैसा महसूस होता है, जो खुद भी excitatory है। इसी वजह से high dose पर दिमाग़ दौड़ने लगता है। मैं glutamate के प्रति संवेदनशील हूँ और मुझे bipolar disorder है, इसलिए Theanine मुझे psychosis की तरफ़ ले जाता है। चाय पीने पर मुझे paranoia होता है, और जिस “मज़ेदार नींद” की आप बात कर रहे हैं, वह मैं हर रात झेलता हूँ
    • मैंने बहुत लोगों को theanine को relaxation के लिए बताते देखा है, लेकिन 5-HTP के साथ combination को गहरी नींद और vivid dreams के लिए इस्तेमाल करने की बात पहली बार देखी है
    • यह लेख लगभग ऐसा लगता है जैसे दुनिया को gaslight किया जा रहा हो कि L-Theanine काम नहीं करता। यह ठीक वैसा है जैसे कहना, “डेटा देखो, LSD hallucination नहीं कराता। वह तो सिर्फ अनुमान है। मेरे data और numbers देखो।”
      पूरी पोस्ट को देखें तो ऐसा लगता है कि या तो L-Theanine के लोगों पर पड़ने वाले स्पष्ट असर को कम करके दिखाने की कोई और मंशा है, या फिर data के ज़रिए ऐसी चीज़ को झूठ साबित करने की गैरज़िम्मेदार कोशिश है जो साफ़ तौर पर सच है। कम-से-कम कुछ लोगों के लिए तो यह स्पष्ट रूप से सच है
      वैसे भी, L-Theanine कुछ लोगों पर गहरा असर डालता है और कुछ लोगों पर बिल्कुल असर नहीं करता। इस पोस्ट में यह बात साफ़ करने वाली भाषा होनी चाहिए कि यह नतीजा सिर्फ एक व्यक्ति के एकमात्र अनुभव पर आधारित है, और L-Theanine के life-changing effects का अनुभव करने वाले दूसरे लोगों से काफ़ी अलग हो सकता है
      ऐसी सीमित करने वाली भाषा के बिना, यह लेख बहुत गैरज़िम्मेदार लगता है और पाठक को यह गलतफ़हमी दे सकता है कि L-Theanine का कोई असर ही नहीं है। मेरी व्याख्या तो यही है