Tylenol दवा की लिवर विषाक्तता में कमी और प्रभावशीलता में सुधार

• Chloe Yehwon Lee ने Tylenol की लिवर विषाक्तता को कम करने और उसकी प्रभावशीलता बढ़ाने के तरीकों पर शोध किया
• उनके पास violin के क्षेत्र में उत्कृष्ट पुरस्कार उपलब्धियाँ हैं और विभिन्न orchestra के साथ काम करने का अनुभव है
• वे violin शिक्षा के माध्यम से छोटे छात्रों तक ज्ञान पहुँचाती हैं और समुदाय सेवा में योगदान दे रही हैं
• लाल "For Really Big Mistakes" eraser असफलता और विकास का प्रतीक है
• Chloe की गतिविधियाँ शैक्षणिक शोध, कला और सामुदायिक योगदान को साथ जोड़ती हैं

---

Beyond the Project

• Chloe Yehwon Lee Tylenol (acetaminophen) की लिवर विषाक्तता को कम करने और दवा के प्रभाव को बेहतर बनाने के लिए शोध कर रही हैं
• वे कई orchestra में प्रदर्शन करने वाली violin वादक हैं और कई पुरस्कार जीत चुकी हैं
• वे छोटे छात्रों को violin सिखाती हैं, और Ensembles for Elderly नामक कार्यक्रम के माध्यम से नर्सिंग होम और memory care centers में प्रदर्शन भी जारी रखे हुए हैं
• Chloe के पास “For Really Big Mistakes” नाम का एक विशेष eraser है, जो इस विचार का प्रतीक है कि हम गलतियों के जरिए साथ मिलकर सीखते और आगे बढ़ते हैं
• वे एक ऐसी युवा हैं जो शैक्षणिक खोज, कलात्मक गतिविधियों और सामाजिक योगदान—तीनों को साथ लेकर चलती हैं

[GN⁺]

Hacker News टिप्पणियाँ

• यह वेबसाइट शानदार Science News प्रिंट मैगज़ीन का भी घर है। यह सचमुच बहुत उच्च-स्तरीय विज्ञान लेख आपके घर तक पहुँचाती है। मेरे पिता तब से इसके सब्सक्राइबर हैं जब blue LED पहली बार आया था, और मुझे याद है कि मैंने उसी समय के आसपास Science News में उसके बारे में पढ़ा था। अगर आप विज्ञान-प्रेमी हैं, तो ज़ोरदार सिफारिश है

  • Science News मेरे बचपन की याद है। मेरे सौतेले पिता के पिता इसके सब्सक्राइबर थे और हर अंक हमारे परिवार को gently used हालत में दे देते थे। आज भी हमारे पास पुराने अंकों की हज़ारों प्रतियाँ हैं

• मुझे हमेशा यह हैरानी होती है कि acetaminophen का therapeutic index इतना कम है। असर महसूस करने के लिए आप liver damage के काफ़ी करीब पहुँच जाते हैं, खासकर अगर शराब पीते हैं तो और भी ज़्यादा। मुझ पर तो यह ठीक से काम भी नहीं करता, लेने पर भी लगभग कुछ महसूस नहीं होता। फिर भी यह दुनिया की सबसे ज़्यादा इस्तेमाल होने वाली दवाओं में से एक है

  • असर के मामले में मैं इसका बड़ा प्रशंसक हूँ, मुझे लगता है कि यह headache और joint pain पर बहुत अच्छा काम करता है। लेकिन हाल की Alzheimer’s risk से जुड़ी research[1] चिंता पैदा करती है। 12.3 साल के follow-up में paracetamol (acetaminophen) नियमित रूप से लेने वालों में dementia का जोखिम (HR 1.18) non-users की तुलना में महत्वपूर्ण रूप से ज़्यादा था (ibuprofen का कोई संबंध नहीं था)। यह सच में कितना भरोसेमंद सबूत है, मैं पक्का नहीं कह सकता, लेकिन दूसरे studies में भी ऐसे नतीजे काफ़ी दिखते हैं। यह भी कहा गया है कि paracetamol empathy को दबाता है[2], और यह उसके pain-relief effect का एक हिस्सा हो सकता है। यह बात अपने आप में थोड़ी कम डरावनी है, लेकिन अगर सामाजिक रूप से लाखों लोगों की सहानुभूति कुंद हो रही हो, तो सिर्फ़ इसकी कल्पना ही चौंकाने वाली है
    • [1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37633120/
    • [2] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6455058/
  • "therapeutic index" सोचने लायक एक अजीब संख्या है। यह metric प्रभाव और toxicity के बीच संतुलन दिखाता है। acetaminophen एक असरदार painkiller है, और toxicity सिर्फ़ high dose पर होती है। हल्के दर्द के लिए यह बिल्कुल ठीक है, addictive भी नहीं है, और NSAIDs की तरह long-term समस्याएँ भी नहीं करता। इसके लोकप्रिय होने की वजह है
  • तुम्हारे लिए यह असरदार नहीं रहा, यह अफ़सोस की बात है। व्यक्तिगत रूप से, इतनी भरोसेमंद और predictably काम करने वाली दवा मैंने पहले नहीं देखी। जब मेरे बच्चे छोटे थे, उन्हें बुखार आता था तो 25 मिनट के भीतर स्पष्ट रूप से कम हो जाता था। सच कहूँ तो मैंने दूसरी दवाएँ बहुत ज़्यादा नहीं आज़माईं, लेकिन मुझे लगता है कि और भी कई ऐसी दवाएँ होंगी जिनका असर बहुत पक्का होता है
  • UK का Calpol, यानी बच्चों के लिए liquid paracetamol (acetaminophen), बुखार वाले बच्चों के लिए सचमुच चमत्कारी दवा है। अब तक हमारे बच्चों को जिन भी doctors के पास ले गए, उन्होंने इसे ज़रूर देने को कहा। बुखार में यह सच में बहुत मदद करता है
  • मेरे लिए दो गोलियाँ headache पर बहुत अच्छी तरह काम करती हैं, लेकिन लोगों में नतीजे अलग-अलग होते हैं। liver damage का जोखिम लगभग 14 गोलियों से शुरू होता है (एक बार में), और अगर शराब भी हो तो उससे कम पर भी ख़तरा हो सकता है। सुना है कि acetaminophen overdose बहुत ही भयानक मौत देता है

• इस प्रतियोगिता में वह TOP 10 में भी नहीं आ सकी: https://www.societyforscience.org/regeneron-sts/2025-student-finalists/ सचमुच दंग कर देने वाले प्रतिभागी हैं। सच कहूँ तो मैं तो इस छात्रा को पहला स्थान देना चाहता हूँ। मैंने अपने दादाजी को उनके आख़िरी दिनों में morphine के side effects से बहुत तकलीफ़ उठाते देखा, और तब महसूस हुआ कि ज़्यादा प्रभावी non-narcotic painkiller की सच में ज़रूरत है

  • https://www.societyforscience.org/press-release/regeneron-isef-2025-full-awards/ उसने TOP 4 में $600 का award भी जीता था, है न? लेकिन इस program की structure और layout कुछ उलझी हुई लगती है। कुल prize money $9 million है, फिर यह बँटवारा ऐसा क्यों है, समझ नहीं आता
  • reversible computing, materials science, genetics research… ये छात्र high school में हैं और इतना उच्च-स्तरीय research कर रहे हैं, यह वाकई अद्भुत है
  • extreme pain या end-of-life स्थिति में मैं morphine जैसे controlled analgesics के पक्ष में हूँ। मैंने इसका प्रभाव अपनी आँखों से देखा है, और surgery के बाद खुद इस्तेमाल भी किया है। मेरा भाई कहता है कि fentanyl सबसे बेहतरीन है। यह दवा भी नियंत्रित माहौल में सचमुच असर दिखाती है
  • मैं समझता था कि morphine addiction या withdrawal के अलावा सेहत को कोई खास नुकसान नहीं पहुँचाती

  • “दादाजी के आख़िरी दिन morphine की वजह से छिन गए”
    वे दिन शायद वास्तव में आख़िरी दिन थे ही नहीं। हो सकता है modern medicine बस कृत्रिम रूप से जीवन लंबा कर रही थी। ऐसे आख़िरी दिन शायद प्राकृतिक मृत्यु का हिस्सा ही न हों

• अगर यह सचमुच simulation नहीं बल्कि वास्तविक दुनिया में काम करता है, तो यह वाकई चौंकाने वाली बात होगी। यह कि लेखक 17 साल की है, अपने आप में हैरतअंगेज़ है

  • आलोचना नहीं कर रहा, और family business को आगे बढ़ाना भी बुरा नहीं है, लेकिन यह भी कोई पूरी तरह संयोग नहीं कि उसके पिता UT Tyler में PhD-level biochemist हैं
  • यह छात्रा violin भी बहुत अच्छा बजाती है
  • ऐसे लेख पढ़कर कभी-कभी उल्टा तकलीफ़ होती है। मेरे बच्चे भी होशियार हैं, लेकिन यह छात्रा सचमुच असाधारण लगती है। इससे अपनी ज़िंदगी से भी तुलना होने लगती है। कभी-कभी ऐसे लेख पढ़कर सोचता हूँ, “मैं अपनी ज़िंदगी में ऐसा क्या छोड़कर जाऊँगा?” लेकिन फिर याद आता है कि मेरे workplace में colleagues मुझे मानते हैं और patients भी मुझ पर भरोसा करते हैं। यक़ीनन मैं भी अपना काम अच्छी तरह कर रहा हूँ

• Ir का इस्तेमाल करने वाला मुख्य synthesis step मेरे college graduate होने के बाद प्रकाशित हुआ था, यानी chemistry की दुनिया छोड़ने के बाद। इससे खुद को बूढ़ा महसूस करता हूँ ^_^ इस 17 वर्षीय छात्रा की chemistry skills देखकर दंग हूँ। जब मैं student था, तब इस स्तर का project और synthesis शायद किसी master’s thesis के एक हिस्से में मुश्किल से आता। क्या उसने सचमुच पूरा synthesis खुद अकेले किया? उसकी lab skills, और उससे भी ज़्यादा यह कि उसने किस lab में यह काम किया, यह जानने की उत्सुकता है। कोई भी university ऐसे प्रतिभाशाली छात्र को लेना अपने लिए सम्मान मानेगी

• high school student के हिसाब से यह प्रभावशाली research है। लेकिन क्या यह बस Tylenol पर एक protecting group और जोड़ देने जैसा नहीं है? क्या मैं कुछ मिस कर रहा हूँ?

  • edit: अरे, अब दिख रहा है कि silyl-modified Tylenol के लिए computer simulation में TRPV1 binding बेहतर होने की भविष्यवाणी की गई है। लेकिन शायद अभी तक इसका experimental validation (cell, animal दोनों में) नहीं हुआ है? हो सकता है काम करे। पता नहीं diethyl-ethynylphenylsilyl group Lipinski rules को ठीक से satisfy करेगा या नहीं (शायद नहीं)
  • edit: aspirin नहीं, Tylenol है
  • acetaminophen — N-acetyl-para-aminophenol (APAP), जिसे paracetamol भी कहा जाता है

• क्या acetaminophen को N-acetylcysteine के साथ पैक नहीं किया जा सकता ताकि वही enzyme rate-limiting factor न बने?

  • N-acetylcysteine का स्वाद और गंध बहुत खराब होती है (सड़े अंडे जैसी), और यह अक्सर nausea और vomiting भी कराता है। ज़्यादातर लोग acetaminophen को सुरक्षित रूप से इस्तेमाल करते हैं और उन्हें खास side effects भी नहीं होते। बहुत दुर्लभ acute toxicity को रोकने के लिए ज़्यादातर लोगों का दवा लेने का अनुभव अप्रिय बना देना शायद सही नहीं होगा। अगर ऐसा बदलाव किया गया, तो शायद ज़्यादातर लोग ibuprofen जैसी दवाओं पर चले जाएँगे, जो कम खतरनाक लग सकती हैं लेकिन chronic kidney और GI समस्याएँ पैदा कर सकती हैं। कुल मिलाकर यह शायद नुकसानदेह भी हो सकता है
  • मैं भी हमेशा यही सोचता था। क्या ऐसा हो सकता है कि लोग इसे और ज़्यादा, और ज़्यादा बार लेने लगें?

• मैं लगभग पूरी ज़िंदगी रोज़ाना headache से जूझता रहा हूँ। मेरे 10वें birthday के आसपास की तस्वीरों में भी दिखता है कि मुझे headache था। उम्र के साथ headache का nature और intensity बदलते रहे हैं। 20s में मुझे Excedrin (acetaminophen + caffeine) नाम की दवा मिली, और हैरानी की बात यह थी कि यह मुझ पर बेहद अच्छा काम करती थी, 15 मिनट के अंदर ज़्यादातर headache गायब हो जाता था। लेकिन 30s में आते-आते इसने बिल्कुल काम करना बंद कर दिया। aspirin, Naproxen, Ibuprofen, Tylenol 3 — कुछ भी असर नहीं करता

  • क्या तुमने यह जाँच करवाई है कि कहीं यह jaw clenching से होने वाला head/neck muscle tension तो नहीं? क्या कभी muscle Botox injections या headache specialist से consult किया है?
  • यह सचमुच दुखद है। लगता है तुम्हें precision medicine की ज़रूरत है, लेकिन वह क्रांति बहुत धीमी रफ़्तार से आगे बढ़ रही है
  • (medical advice नहीं / सिर्फ़ सैद्धांतिक चर्चा) सच में headache specialist या neurologist से मिलना चाहिए।
    • सबसे पहले Medication Overuse Headache (MOH) का शक करना चाहिए।
    • मैंने Excedrin (acetaminophen + aspirin + caffeine) और दूसरे analgesics के mechanisms, और वे कैसे काम करते हैं, इस पर काफ़ी पढ़ा है। यह कि Tylenol-3 तक किसी ने असर नहीं किया, काफ़ी चौंकाने वाला है।
    • संभावित कारणों में analgesic overuse, headache mechanisms (COX, CB1, TRPV1, serotonin, adenosine आदि), और drug tolerance शामिल हो सकते हैं
    • अगला कदम neurologist के साथ appointment लेना होना चाहिए, और उससे पहले एक detailed headache diary रखना मददगार हो सकता है ताकि consultation के समय reference मिल सके (शुरुआत/खत्म होने का समय, दर्द की तीव्रता/जगह/प्रकृति, साथ के symptoms, triggers, analgesic response आदि)

• मैं medicinal chemistry का expert नहीं हूँ, लेकिन यह synthesis process काफ़ी जटिल लगती है और yield भी कम लगती है। क्या इस वजह से यह product सामान्य OTC दवा की कीमत से बहुत ऊपर नहीं चला जाएगा?

  • starting materials की कीमत लगभग शून्य के बराबर है (अमेरिका में 2–4 cent प्रति dose)। मेरी तरह अगर दर्दनाशक का उपयोग कम होता है, तो side effects कम होने की शर्त पर मैं 10 गुना ज़्यादा कीमत पर भी इसे खरीदने को तैयार हूँ। और यह भी ज़रूरी नहीं कि यही synthesis process सबसे cost-efficient हो
  • अगर यह महँगे दाम पर बाजार में आया, तो शायद इसे आम market के बजाय उन खास समूहों के लिए बेचा जाएगा जिनमें toxicity risk अधिक है

• यह कुछ भी नहीं है। हमारे बच्चे ने तो middle school में dark matter खोज लिया था