जीन थेरेपी से श्रवण-बाधित मरीजों की सुनने की क्षमता बहाल

 (news.ki.se)
1 पॉइंट द्वारा GN⁺ 2025-07-03 | 1 टिप्पणियां | WhatsApp पर शेयर करें
  • जन्मजात बहरापन या गंभीर श्रवण-बाधा वाले 1–24 वर्ष के 10 मरीजों में इलाज के बाद सभी में सुनने की क्षमता में सुधार दिखा, जिससे बच्चों और वयस्कों दोनों में जीन थेरेपी की संभावनाएं दिखीं
  • प्रतिभागियों में OTOF जीन म्यूटेशन था, जिसके कारण otoferlin प्रोटीन की कमी हो जाती है और कान से मस्तिष्क तक श्रवण संकेत सही तरह से नहीं पहुंचते
  • उपचार में एक सिंथेटिक AAV vector के जरिए सामान्य OTOF जीन को inner ear में पहुंचाया गया, और यह cochlea के base पर मौजूद round window membrane के माध्यम से एक बार इंजेक्शन देकर किया गया
  • 6 महीने की follow-up में औसत hearing threshold 106dB से 52dB तक सुधरा, और खासतौर पर 5–8 वर्ष के छोटे बच्चों में बेहतर प्रतिक्रिया देखी गई
  • 6–12 महीने की follow-up अवधि में कोई गंभीर adverse event नहीं मिला, और आगे का शोध GJB2 तथा TMC1 जैसे अधिक सामान्य लेकिन जटिल बहरापन जीनों तक बढ़ाया जा रहा है

OTOF म्यूटेशन-जनित बहरापन को लक्षित करने वाली एकल-डोज जीन थेरेपी

  • चीन के 5 अस्पतालों में 1–24 वर्ष के 10 मरीजों पर अध्ययन किया गया
    • सभी प्रतिभागियों में OTOF जीन म्यूटेशन के कारण वंशानुगत बहरापन या गंभीर श्रवण-बाधा थी
    • OTOF म्यूटेशन otoferlin प्रोटीन की कमी पैदा करता है, जो कान से मस्तिष्क तक श्रवण संकेत पहुंचाने में महत्वपूर्ण है
  • उपचार में सिंथेटिक adeno-associated virus (AAV) vector का उपयोग किया गया
    • काम करने वाला OTOF जीन inner ear तक पहुंचाया गया
    • cochlea के base पर मौजूद round window membrane के जरिए एक बार इंजेक्शन दिया गया
  • असर अपेक्षाकृत जल्दी दिखा, और अधिकांश मरीजों ने इलाज के सिर्फ 1 महीने बाद कुछ सुनने की क्षमता वापस पाई

सुनने की क्षमता में सुधार और मरीजों की प्रतिक्रिया

  • 6 महीने की follow-up के नतीजों में सभी प्रतिभागियों में उल्लेखनीय सुधार की पुष्टि हुई
    • औसतन सुनाई देने वाली ध्वनि की तीव्रता 106dB से 52dB तक सुधरी
    • 5–8 वर्ष के मरीजों ने विशेष रूप से अच्छी प्रतिक्रिया दी
    • 7 वर्ष की एक बच्ची ने लगभग पूरी सुनने की क्षमता तेजी से वापस पा ली, और 4 महीने बाद वह अपनी मां से रोजमर्रा की बातचीत कर सकी
    • किशोरों और वयस्कों में भी उपचार का असर देखा गया

सुरक्षा, आगे का शोध, हितों का टकराव

  • उपचार सुरक्षित था और कुल मिलाकर अच्छी तरह सहन किया गया
    • सबसे सामान्य adverse event neutrophil count में कमी थी, जो एक प्रकार की श्वेत रक्त कोशिका है
    • 6–12 महीने की follow-up अवधि में कोई गंभीर adverse event रिपोर्ट नहीं हुआ
  • शोधकर्ता मरीजों की निगरानी जारी रखेंगे ताकि पता चल सके कि असर कितने समय तक बना रहता है
  • OTOF सिर्फ शुरुआत है, और शोध को GJB2 तथा TMC1 जैसे अधिक सामान्य बहरापन जीनों तक बढ़ाया जा रहा है
    • इन जीनों का उपचार अधिक जटिल है
    • अब तक पशु-अध्ययनों में उत्साहजनक परिणाम मिले हैं
  • यह काम Zhongda Hospital, Southeast University समेत चीन की संस्थाओं के सहयोग से किया गया
  • फंडिंग कई चीनी शोध कार्यक्रमों और Otovia Therapeutics Inc. ने दी
    • Otovia Therapeutics वही कंपनी है जिसने यह जीन थेरेपी विकसित की है
    • शोध में शामिल कई शोधकर्ता इस कंपनी में कार्यरत हैं
    • हितों के टकराव की पूरी सूची शोध-पत्र में शामिल है
  • शोध-पत्र: “AAV gene therapy for autosomal recessive deafness 9: a single-arm trial”, Nature Medicine, 2 जुलाई 2025 को ऑनलाइन प्रकाशित, doi: 10.1038/s41591-025-03773-w

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1 टिप्पणियां

 
GN⁺ 2025-07-03
Hacker News की रायें

  • अच्छी खबर है। आगे चलकर यह ototoxic drugs, कान के infections, और आम sensorineural hearing loss जैसी दूसरी तरह की hearing disabilities तक भी फैल सके तो अच्छा होगा

    • यह अध्ययन काफ़ी सीमित condition और समाधान से जुड़ा लगता है। इसमें एक खास protein deficiency है, इसलिए उस protein को बनाने वाला gene डालने का तरीका है; उम्मीद की जा रही दिशा में इसे सीधे expand करना मुश्किल लगता है

  • पास के क्षेत्रों में भी यही trend दिख रहा है: https://news.ufl.edu/2024/09/blindness-gene-therapy/

    • जापान में गिरे/निकल चुके दांतों को फिर से उगाने का Phase 1 clinical trial भी हुआ था
      आजकल medicine के कई क्षेत्रों में सचमुच हैरान करने वाली progress हो रही है। ज़्यादातर का scope सीमित है, लेकिन करीब 20 साल पहले बहुत से डॉक्टर इसे science fiction कहते
    • न जाने क्यों लगता है कि singularity पहले ही आ चुकी है। उम्मीद है यह अच्छी तरह distributed हो

  • कैसे पता चले कि मेरी hearing loss इसी type की है? जन्म से ही दोनों कानों में moderate से severe hearing loss था, लेकिन मेरी जानकारी में standard inner-ear tests के अलावा कारण diagnose करने की कोशिश नहीं हुई थी

    • अब whole genome sequencing भी affordable हो गई है। Broad Clinical Labs से करीब 1,200 डॉलर में 20x HiFi long-read करवाने का सुझाव दूंगा
      result analysis के लिए opencravet आज़मा सकते हैं। personal analysis से जुड़ा webinar भी उपलब्ध है: https://wse.zoom.us/webinar/register/WN_-VvYJ8FKRcGaKCQtLFrU...
      Genoox का Franklin ज्यादा smooth है, और interface preference के हिसाब से ज्यादा approachable product हो सकता है। variants की संख्या और उनकी subtlety को देखते हुए, मुझे लगता है genetics research citizen science के लिए अच्छी fit है
    • UK में newborn hearing screening(https://www.nhs.uk/baby/newborn-screening/hearing-test/) जन्म के पहले कुछ हफ्तों के भीतर अनिवार्य रूप से की जाती है
      कई treatable conditions को genome-based तरीके से diagnose करना अब science fiction नहीं रहा, लेकिन इसके लिए सरकार और national health systems का support चाहिए। technology पहले से मौजूद है और scalable भी है
      ऐसा research है: https://www.genomicsengland.co.uk/initiatives/newborns
      और ऐसी initiative भी है: https://www.bbc.co.uk/news/articles/c1ljg7v0vmpo#:~:text=Eve...
    • HN पर random लोगों से पूछने के बजाय किसी ENT doctor से पूछना बेहतर लगता है

  • autism के इलाज की बात आते ही, बहुत से comments में यह nuance होता है कि autism का इलाज करना असल में eugenics है
    हम किसी चीज़ को बच्चे में ठीक की जाने वाली disability क्यों मानते हैं, और किसी दूसरी चीज़ को, जो कई मायनों में जीवन को उतना ही कठिन बना सकती है, फिर भी इंसानियत का सुंदर हिस्सा क्यों समझते हैं

    • autism एक spectrum disorder है, और low-functioning autism का इलाज controversial होने की जरूरत नहीं लगती। हालांकि high-functioning autistic लोगों को disability से ज्यादा personality variation के रूप में भी देखा जा सकता है, और neurotypical लोगों की तुलना में उनकी strengths और weaknesses अलग होती हैं
      society high-functioning autistic लोगों को support करके बड़ा लाभ पाती है। उदाहरण के लिए tech field में hyperfocus, संकीर्ण लेकिन गहरी रुचियां, और systematizing thinking advantages हो सकते हैं
      वहीं hemophilia जैसी genetic disease का कोई सोचने लायक advantage नहीं है
    • deaf community का कुछ हिस्सा इस लेख के treatment को भी इसी तरह eugenics मानेगा। वे इसे deaf culture को मिटाने वाला कदम समझ सकते हैं
    • शायद मुझे high-functioning autism में classify किया जाएगा, लेकिन मैंने यह भी देखा है कि मुझसे कम भाग्यशाली लोगों पर autism कितना विनाशकारी असर डाल सकता है। मैं खुद autism treatment लूंगा या नहीं, यह नहीं जानता, लेकिन अगर autism को prenatal या जन्म के तुरंत बाद correct किया जा सके, तो मैं निश्चित रूप से इसके पक्ष में रहूंगा
      ऐसे treatment की कितनी जरूरत है, यह autism की degree पर और इस पर निर्भर करता है कि disability personality formation और उसके स्थायी होने को प्रभावित करने से पहले treatment किया जा सकता है या नहीं
      हालांकि मुझे लगता है कि autism जैसी mental disability और hearing disability जैसी physical condition का ethical weight समान नहीं है। एक व्यक्ति कौन है, उसे बदलती है; दूसरी व्यक्ति क्या कर सकता है, उसे बदलती है
      disability की severity भी महत्वपूर्ण है। इस मामले में जिन बच्चों ने सबसे अच्छा response दिया, वे पहले से ही खराब सही, लेकिन सुन सकते थे, और treatment से वे काफी बेहतर सुनने लगे। मैं deaf नहीं हूं, लेकिन अगर accumulated hearing damage को ठीक करने वाला treatment हो, तो मैं खुशी-खुशी लूंगा
      और देखा जाए तो eugenics पहले से ही हमारे आसपास है, और अपने-आप में जरूरी नहीं कि बुरी हो। कुछ genetic diseases के carriers अक्सर biological children न रखने का फैसला करते हैं। इसके उलट कुछ लोग risk लेते भी हैं। अगर मानवता को perfect बनाने की कोई बड़ी conspiracy पीछे नहीं है, तो eugenic choices मददगार हो सकती हैं

  • आजकल genetics-based advances बहुत दिख रही हैं
    क्या genetics का कोई खास field है जो इसे आगे बढ़ा रहा है? पहले CRISPR/Cas9 की बातें बहुत सुनता था, क्या इन advances में से ज्यादातर की foundation वही technology है?
    अगर technology इतनी अच्छी है, तो यह भी curious है कि कई gene-editing related stocks इतनी बुरी तरह क्यों पिटे। कई gene editing stocks IPO के बाद अपनी value का 90% से ज्यादा खो चुके हैं

    • इस treatment के पीछे की technology अपने-आप में नई या कठिन नहीं है। मुद्दा safety और regulation में है
      शुरुआती gene therapy attempts के disastrous results रहे थे, और मौजूदा treatments पुराने mistakes दोहराने से बचने की कोशिश कर रहे हैं
      gene therapy में diseases को ठीक करने की potential बहुत बड़ी है, लेकिन खासकर जब changes inherit हो सकते हों, तब strict regulation जरूरी है, और अब तक इसे आम तौर पर इसी तरह manage किया गया है

  • उदाहरण के लिए, अगर कोई व्यक्ति 20 साल तक श्रवण-बाधित रहने के बाद अचानक सुनने की क्षमता वापस पा ले, तो यह कितना मुश्किल होगा?

    • इस उपचार की बारीकियां मुझे नहीं पता, लेकिन सुनने की क्षमता का पूरा उपयोग कर पाना इस पर निर्भर करता है कि सुनने की क्षमता कब गई थी और बहरेपन/कम सुनाई देने की गंभीरता कितनी थी
      अगर जन्म से सुनाई नहीं देता था या भाषा-विकास की उम्र में बहुत कम उम्र में सुनने की क्षमता चली गई थी, तो अनुकूलन में काफी समय लगने की संभावना है। शुरुआत में यह बस शोर जैसा लगेगा, और ध्वनि व बोली की आवाज़ में फर्क करने के लिए काफी training की जरूरत होगी
      cochlear implant के विपरीत, दिमाग को आराम देने के लिए इसे बस निकाल भी नहीं सकते
      अगर बाद में सुनने की क्षमता गई थी या कुछ residual hearing बची थी, तो फिर से सुनने के साथ अनुकूल होने की संभावना ज्यादा है
    • अगर शैशवावस्था से सुनाई नहीं देता था, तो दिमाग का auditory center खुद शायद व्यावहारिक रूप से विकसित ही न हुआ हो। ऐसे में ध्वनि सुनाई देने पर भी उसे अर्थपूर्ण सामग्री के रूप में process करना बहुत कम या बिल्कुल नहीं हो सकता
      अंत में यह ऐसी बेसुरी आवाज़ों के ढेर को सुनने जैसा होगा, जिसे छाना और process नहीं किया जा सकता
      साथ ही, सुनने वाले लोग, खासकर केवल एक भाषा बोलने वाले सुनने वाले लोग, अक्सर यह नहीं समझते कि सुनना और समझना एक ही बात नहीं है। आवाज़ सुनाई देने भर से अपने आप अर्थ पैदा नहीं होता। कई लोग सहज रूप से ज्यादा तेज़ और ज्यादा धीरे बोलने की कोशिश करते हैं, लेकिन ज्यादातर स्थितियों में इससे खास मदद नहीं मिलती
    • यह सचमुच मुश्किल है। कुछ मायनों में यह दृष्टि वापस पाने से भी बुरा हो सकता है
      अगर ध्वनियों की आदत न हो, तो वे परेशान करने वाली और थकाने वाली हो सकती हैं। दृष्टि में भी इसी तरह बहुत ज्यादा input महसूस हो सकता है, लेकिन आंखें बंद करके visual stimuli को रोका जा सकता है। सुनने के साथ ऐसा नहीं कर सकते
      अगर सामान्य sensitivity के साथ सुनने की क्षमता वापस मिले, तो अपने ही शरीर से आने वाली आवाज़ें भी भारी पड़ सकती हैं
      अगर यह ऐसा implant device हो जिसे बंद किया जा सके, तो ज्यादा आसान होगा

  • मुझे हमेशा लगता था कि सुनने की समस्याओं का सच में “इलाज” करना मुश्किल है और ज्यादातर लोगों को hearing aids पर ही निर्भर रहना पड़ता है। लेकिन यह research सचमुच अलग है
    अगर मुख्य protein को restore किया जा सके, तो उन स्थितियों को भी पलटने की संभावना बनती है जो पहले बदली नहीं जा सकने वाली लगती थीं। बच्चे और वयस्क दोनों लाभ उठा सकते हैं, और ऐसी medical progress सचमुच प्रभावशाली है

  • Regeneron ने भी फरवरी 2025 में hearing-loss gene therapy में सकारात्मक results घोषित किए थे: https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-de...

  • यह बात तुरंत याद आई कि ऐसे treatments को श्रवण-बाधित समुदाय व्यक्तिगत और अस्तित्वगत खतरे के रूप में देखता रहा है
    मेरे लिए यह स्पष्ट रूप से एक disability है और श्रवण-बाधित लोगों को इलाज चाहना चाहिए, ऐसा लगता है, लेकिन बहुत बार tribalism उस बहस में जीत जाता है

  • यह सोचकर दिलचस्प लगा कि chiropractic बनाने वाले झोलाछाप चिकित्सक ने गलत तरीके से माना था कि रीढ़ की हड्डी में manipulation करके उसने hearing loss ठीक कर दिया। यह दिखाता है कि असली scientific method कितनी शक्तिशाली है