स्तन कैंसर मेटास्टेसिस का ऑन/ऑफ स्विच खोजा गया
- Stanford University और Arc Institute के नए शोध से नई और अधिक प्रभावी immunotherapy विकसित करने का रास्ता खुल सकता है, और मौजूदा दवाओं पर मरीजों की प्रतिक्रिया का बेहतर अनुमान लगाने में मदद मिल सकती है।
- शोध टीम ने पाया कि ENPP1 नामक प्रोटीन स्तन कैंसर की immunotherapy resistance और metastasis क्षमता को नियंत्रित करने वाले स्विच की तरह काम करता है।
- ENPP1 का उच्च स्तर immunotherapy resistance और बाद में होने वाले metastasis से जुड़ा है, और यह शोध नई immunotherapy के विकास तथा मौजूदा दवाओं पर मरीजों की प्रतिक्रिया के बेहतर पूर्वानुमान में योगदान दे सकता है।
ठंडे ट्यूमर को पिघलाना
- Immunotherapy melanoma और कुछ lung cancer जैसे "hot" tumors में प्रभावी है, लेकिन breast cancer और pancreatic cancer जैसे कई "cold" tumors में T cell infiltration की कमी के कारण इसका असर नहीं होता।
- Li ने cGAMP नामक अणु को शुरुआती बिंदु बनाते हुए दिखाया कि यह क्षतिग्रस्त DNA वाले cells द्वारा बनाया जाता है, और STING pathway के जरिए immune response को सक्रिय करके tumor को hot बना सकता है।
- उन्होंने यह परिकल्पना बनाई कि ENPP1 प्रोटीन cGAMP को तोड़कर cold tumors को ठंडा बने रहने में मदद करता है।
ऑन/ऑफ स्विच
- Li ने University of California, San Francisco के दो प्रोफेसरों के साथ मिलकर I-SPY 2 breast cancer trial में शामिल मरीजों के डेटा का विश्लेषण किया।
- उन्होंने पाया कि जिन मरीजों में ENPP1 का स्तर ऊँचा था, उनमें immunotherapy के प्रति प्रतिक्रिया कम थी और metastasis की संभावना अधिक थी, जबकि जिनमें यह स्तर कम था, उनमें प्रतिक्रिया अधिक थी और metastasis नहीं हुआ।
- चूहों पर किए गए अध्ययन से यह साबित हुआ कि ENPP1 को हटाना या केवल उसकी कार्यक्षमता को निष्क्रिय करना tumor growth और metastasis को कम करने पर सीधा प्रभाव डालता है।
झरने के ऊपर खड़ा होना
- Immune pathways को अक्सर "झरने" की तरह बताया जाता है, जहाँ signals की एक श्रृंखला downstream actions को सक्रिय करती है जो प्रतिक्रिया को आगे बढ़ाती है।
- यह सामने आया कि ENPP1 immune system की पहचान को रोकने के लिए एक बड़े बाँध की तरह काम करता है।
- इसका मतलब है कि चिकित्सक breast cancer मरीजों के लिए उपयुक्त इलाज बेहतर ढंग से तय कर सकते हैं, और ENPP1 को नष्ट करने वाली दवाएँ मौजूदा उपचारों की प्रभावशीलता बढ़ा सकती हैं।
- यह शोध breast cancer पर केंद्रित था, लेकिन Li का मानना है कि दूसरे प्रकार के cold tumors में भी ENPP1 महत्वपूर्ण भूमिका निभाता होगा।
GN⁺ की राय
- यह शोध उन breast cancer मरीजों के लिए नई उम्मीद लेकर आता है जिन पर immunotherapy असरदार नहीं रही है। चूँकि ENPP1 प्रोटीन immune response को नियंत्रित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, इसलिए इसे target करने वाले उपचार विकसित किए जा सकते हैं।
- Cold tumors को hot बनाने का तरीका खोजना cancer treatment में नई दिशा खोल सकता है, और यह विभिन्न प्रकार के cancer पर लागू होने वाली एक महत्वपूर्ण खोज है।
- ENPP1 स्तर के आधार पर मरीज की उपचार-प्रतिक्रिया का पूर्वानुमान लगाना और उसी के आधार पर personalized treatment strategy बनाना एक बेहद रोचक और महत्वपूर्ण प्रगति है।
1 टिप्पणियां
Hacker News राय
Li ने San Francisco University के दो प्रोफेसरों के साथ सहयोग शुरू किया, जिनमें से एक innovative breast cancer trial I-SPY 2 Trial का नेतृत्व करने वाली clinician Laura Van’t Veer हैं। लेकिन ये शोधकर्ता वास्तव में San Francisco University नहीं बल्कि UCSF से जुड़े हैं, और UCSF Stanford की तुलना में कहीं अधिक प्रभावशाली breast cancer research क्षेत्र का अग्रणी है.
जिन मरीजों में ENPP1 स्तर ऊँचा था, उनमें pembrolizumab के प्रति प्रतिक्रिया कम थी और metastasis की संभावना अधिक थी, जबकि जिन मरीजों में ENPP1 स्तर कम था, उनमें pembrolizumab के प्रति प्रतिक्रिया अधिक थी और metastasis नहीं था। ENPP1 immunotherapy के प्रति प्रतिक्रिया और recurrence की संभावना का पूर्वानुमान करता है.
यह शोध नई खबर नहीं है, बल्कि कई वर्षों से चल रहा एक शोध विषय है। 2022 का एक research paper भी मौजूद है.
शोधकर्ताओं ने ENPP1 protein और breast cancer metastasis के बीच संबंध पाया है, और इसे pembrolizumab immunotherapy resistance का एक मज़बूत indicator माना जाता है। यह जानकारी दवा की सही dose को अधिक जल्दी खोजने या किसी विशेष drug class का बिल्कुल उपयोग न करने में मदद कर सकती है। साथ ही, उन्हें उम्मीद है कि आगे के शोध के बाद यह पता लगाया जा सकेगा कि क्या नई दवाएं इस protein को target करके immune system को cancer का बेहतर प्रतिरोध करने में मदद कर सकती हैं.
एक side issue के रूप में, संभव है कि प्रयोगों में इस्तेमाल होने वाले चूहों का industrial scale पर उत्पादन करने वाले लोग हों। उस बिंदु तक पहुँचने में अभी कितना समय है जहाँ पूरे mouse को model किया जा सके? आखिरी बार मैंने सुना था कि एक छोटे worm को पूरी तरह map किया जा सका था, लेकिन mouse उससे कहीं अधिक जटिल है। हालांकि, computing power लगातार बढ़ रही है.
मैंने "off" वाला जवाब चुना.
एक टिप्पणी है: "in mice".
एक टिप्पणी [flagged] के रूप में चिह्नित है.
उम्मीद है कि जल्द ही इलाज सामने आएगा.