अब इस्तेमाल न होने वाली चिकित्सा प्रक्रिया से जुड़े संक्रामक Alzheimer’s के पहले मामले

 (statnews.com)
1 पॉइंट द्वारा GN⁺ 2024-01-30 | 1 टिप्पणियां | WhatsApp पर शेयर करें
  • अब इस्तेमाल न होने वाली चिकित्सा प्रक्रिया से जुड़े संक्रामक Alzheimer’s के मामले पहली बार दस्तावेज़ किए गए हैं, और मरीज आमतौर पर बीमारी शुरू होने की उम्र से कहीं कम, 30 से 50 के दशक में थे
  • साझा इतिहास यह था कि बचपन में छोटे कद का इलाज करने के लिए उन्हें मानव शवों के दिमाग से निकाला गया growth hormone दिया गया था
  • कुछ मरीजों में Alzheimer’s के आम लक्षण नहीं थे, और early-onset से जुड़ी ज्ञात genetic mutations भी नहीं मिलीं
  • बाद में पता चला कि यह growth hormone treatment protein fragments को प्राप्तकर्ता के दिमाग तक पहुंचा सकता था, और कुछ मामलों में इसने Creutzfeldt-Jakob disease(CJD) पैदा की
  • CJD पैदा करने की संभावना की पुष्टि होने के बाद यह प्रक्रिया 40 साल पहले प्रतिबंधित कर दी गई थी, और यह दिखाती है कि पुरानी चिकित्सा प्रक्रियाओं का असर दशकों बाद neurodegenerative disease के संकेतों के रूप में सामने आ सकता है

Alzheimer’s का असामान्य पैटर्न

  • मरीजों में सामान्य Alzheimer’s मामलों से अलग असामान्य विशेषताएं दिखीं
    • कुछ में Alzheimer’s के आम लक्षण नहीं दिखे
    • इनमें 30s, 40s और 50s के मरीज शामिल थे, जो सामान्य onset age से काफी छोटे थे
    • early-onset Alzheimer’s से जुड़ी ज्ञात genetic mutations भी नहीं थीं

पुरानी चिकित्सा history में समानता

  • मरीजों में बचपन में growth hormone treatment लेने का साझा इतिहास था
  • यह growth hormone मानव शवों के दिमाग से निकाला गया था, और अतीत में छोटे कद का कारण बनने वाली कई स्थितियों के इलाज में इस्तेमाल होता था
  • कई दशकों बाद इन मरीजों में Alzheimer’s के संकेत दिखाई दिए

Protein transmission और CJD

  • बाद में पुष्टि हुई कि इस तरह का hormone treatment अनजाने में protein fragments को प्राप्तकर्ता के दिमाग तक पहुंचा सकता था
  • कुछ मामलों में इस प्रक्रिया ने घातक brain disease Creutzfeldt-Jakob disease(CJD) पैदा की
  • CJD पैदा करने की संभावना की पुष्टि होने पर यह प्रक्रिया 40 साल पहले प्रतिबंधित कर दी गई

आज इसका महत्व

  • ये मामले अब इस्तेमाल न होने वाली पुरानी चिकित्सा प्रक्रिया और Alzheimer’s के संकेतों के बीच संबंध दिखाते हैं
  • यह प्रक्रिया पहले ही प्रतिबंधित चिकित्सा प्रक्रिया है, और आज इस्तेमाल होने वाला इलाज नहीं है

संबंधित पढ़ाई

1 टिप्पणियां

 
GN⁺ 2024-01-30
Hacker News की राय

  • यह खोज शायद पूरी तरह नई नहीं है। उदाहरण के लिए, यह पेज(https://www.nature.com/articles/d41586-018-07771-6) 2018 के एक लेख पर है, जिसमें बताया गया था कि शवों से निकाले गए growth hormone के जरिए Alzheimer’s फैला नहीं, बल्कि “बीज की तरह बोया” गया
    नए पेपर ने शायद अतिरिक्त सबूत दिए हैं, या पहले लेख में कारण-परिणाम संबंध पर सिर्फ शक था और इस बार उसे साबित किया गया हो सकता है। दिलचस्प और डरावना हिस्सा “seeding” है। बच्चों को इंजेक्ट की गई growth hormone की थोड़ी-सी मात्रा ने शायद खुद Alzheimer’s नहीं पैदा किया होगा, लेकिन संभव है कि उसने दिमाग को ज्यादा plaques जमा करने के लिए बदल दिया हो, जिससे दशकों में brain function धीरे-धीरे घटा। अगर इस तरह के असर को synthetic तरीके से बनाया जा सके, तो कई देशों द्वारा इसे भयानक bioweapon बनाने में इस्तेमाल करने की कल्पना करना मुश्किल नहीं है

    • brain protein के contaminated होने वाली बात देखकर prion याद आता है
    • prion ही ऐसी चीज है जो छोटी, detect करने में कठिन, और Alzheimer’s को transmissible बना सकने वाली हो सकती है। अभी भी कई सवाल सुलझाने बाकी होंगे, लेकिन यह निश्चित रूप से जांच की दिशा दिखाता है
      क्या Alzheimer’s एक स्पष्ट, अलग disease है? क्या कारण बनने वाले prion को isolate किया जा सकता है? क्या इस prion को detect करने वाला diagnostic test बनाया जा सकता है? ऐसे सवाल संभव हो जाते हैं
    • नया पेपर और पुराना पेपर दोनों एक ही lab से आए हैं। पिछले पेपर में hypothesis बनाई गई थी, और अब लगता है कि जीवित बचे कुछ patients में dementia के संकेत मिले हैं
      फिर भी वास्तविक A-beta transmission का सबूत अभी नहीं है

  • सामान्य blood transfusion के दौरान अनजाने में और क्या-क्या transfer हो रहा होगा, यह सोचकर जिज्ञासा होती है। बुजुर्ग donors और युवा donors के blood की “signaling” क्षमता पर एक दिलचस्प study देखी थी, जिसमें “young blood” cellular aging को धीमा करता है और “old blood” aging को तेज करता है, ऐसा था
    किसी दूसरे व्यक्ति का biological material निकालकर किसी और शरीर में डालते ही, अपेक्षाकृत “सरल” low-molecular-weight drugs inject करने की तुलना में कहीं ज्यादा uncertainty और risk लाते हुए लगता है

    • लेकिन उस risk की तुलना हमेशा transfusion न करने के risk से करनी चाहिए। medically transfusion की जरूरत वाली स्थिति में transfusion न लेने पर आम तौर पर नतीजे काफी गंभीर होते हैं
      लाखों बार की जा चुकी procedure में कई साल बाद शायद ही कभी दिखने वाले, अभी तक न समझे गए अपवादों को लेकर बहुत ज्यादा चिंता करने की जरूरत नहीं है। तुरंत चिंता की चीज bleeding है
    • 1990 के शुरुआती दशक में मेरी पत्नी ने हमारे देश की national blood agency में epidemiology research की थी। उस समय hemophilia patients को blood products मिलने पर AIDS या non-A non-B hepatitis, यानी आज की hepatitis C, से मरने की संभावना काफी थी, इसलिए काम बहुत था
      agency हर donated blood को इन pathogens के लिए test नहीं करती थी। सस्ते tests की success rate कम थी और false positives ज्यादा थे, जबकि बेहतर tests की cost उठाना मुश्किल था। policy भी ऐसी थी कि “अगर suspected donations discard किए, तो सब discard करना पड़ेगा।” screening questionnaire का idea भी था, लेकिन sexually transmitted infections में से ज्यादातर blood से भी transmit होते हैं, इसलिए “क्या आपने कभी sex किया है?” पूछने पर काफी donations exclude हो जाते। blood agency के लिए वह कठिन समय था
      शुक्र है कि technology बेहतर हुई और blood samples में known pathogens test करना तेज और सस्ता हो गया। हालांकि unknown pathogens की testing अब भी मुश्किल है
    • मेरी मां को transfusion के बाद egg allergy हो गई। वे लंबे समय तक इस बात का अफसोस करती रहीं कि अब कभी chocolate eclair नहीं खा पाएंगी
    • अगर “young blood” cellular aging को धीमा करता है, तो शायद Silicon Valley-style ‘blood boy’ business बन सकता है
    • सिर्फ transfusion ही नहीं, शवों से मिले ligament/tendon grafts भी ACL tear वाले लोगों में बहुत common हैं
      अगर ऐसी surgeries भी दशकों बाद कोई prion या protein misfolding disorder transmit करती हैं, तो यह disaster होगा। लाखों लोग प्रभावित हो सकते हैं। यह practice 1980s में शुरू हुई थी, लेकिन arthroscopic surgery standardization तेजी से बढ़ने वाले early 2000s में ही वास्तव में popular हुई
      उम्मीद है कि blood-brain barrier इसे रोक दे

  • इन neurodegenerative diseases के “transmissible” phenomena पर research की एक धारा है। epidemiologically, पति-पत्नी के बीच Parkinson’s disease या Alzheimer’s अक्सर साथ-साथ होता नहीं दिखता, इसलिए person-to-person infection होने की संभावना कम है
    फिर भी कुछ interesting phenomena हैं। उदाहरण के लिए, Parkinson’s disease stem cell transplant clinical trial विफल रहा और कोई effect नहीं दिखा, लेकिन subjects की कुछ साल बाद मृत्यु होने पर autopsy में transplanted stem cells के tissue slides में Parkinsonian protein clumps, यानी Lewy bodies, मिले, जिसकी काफी रिपोर्टिंग हुई
    इसी तरह ऐसे papers भी हैं जिनमें Parkinson’s-related gene हटाए गए mice को दूसरे mice का abnormal misfolded synuclein inject किया गया, तो Parkinsonian features और Lewy bodies बन गए। इसे ठीक-ठीक कैसे interpret करना है, यह अभी किसी को निश्चित रूप से नहीं पता

    • spouses में Parkinson’s disease या Alzheimer’s अक्सर नहीं दिखता, इस बात के उलट, वास्तव में ऐसा दिख भी सकता है [1]। हालांकि stress जैसे factors की वजह से भी हो सकता है, इसलिए transmission hypothesis को support करने वाला निर्णायक सबूत अभी नहीं है
      brain surgeons में Alzheimer’s risk बढ़ने या brain surgery contamination से जुड़े risk reports [2] भी संकेत देते हैं कि यह hypothesis पूरी तरह बेतुकी नहीं है। बेशक, control group वाली proper experimental design नहीं होने से इसे strongly support मानना भी मुश्किल है
      [1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2945313/
      [2] https://www.medicaldesignandoutsourcing.com/report-suggests-...
    • अगर brain proteins किसी दूसरे व्यक्ति के brain proteins के साथ मिल रहे हैं, तो आम तौर पर इसका मतलब है कि उससे भी बड़ी समस्या पहले से मौजूद है
    • logical next step animal model में reproduce करना लगता है। उसी species के शवों से निकाले गए growth hormone को animals पर देकर Alzheimer’s pathogenesis trigger करने वाले proteins या prions खोजने जैसा
      तब कम से कम Alzheimer’s causes के कुछ subgroups के लिए drug target मिल सकता है
    • उस Parkinson’s disease stem cell clinical trial के बारे में और समझा सकें या source दे सकें तो अच्छा होगा। मुझे ठीक से समझ नहीं आया कि क्या हुआ था, इसलिए और जानना चाहता हूं
    • “mice के साथ” वाला phrase क्या किसी खास तरह के mice को कहता है?

  • मुझे लगा था कि beta amyloid theory को काफी हद तक खारिज कर दिया गया है, क्योंकि publisher ने data में हेरफेर किया था। क्या अब यह फिर से जुड़ रही है? काफी उलझन भरा है

  • मेरी समझ थी कि beta amyloid hypothesis खुद भी कुछ हद तक कसौटी पर है, और शायद Alzheimer’s को सच में समझा नहीं पाता। सोच रहा हूँ कि क्या यह खोज amyloid hypothesis को और मजबूती देती है

    • यह खोज निश्चित रूप से brain protein hypothesis का समर्थन करती है, लेकिन यह amyloid जितना ही tau protein की ओर भी इशारा कर सकती है
      https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3399531/
    • मेरी संक्षिप्त समझ के अनुसार amyloid plaques कारण नहीं, बल्कि लक्षण हैं
      एक theory यह भी थी कि यह viral infection के खिलाफ neurological immune response है, लेकिन लगता है कि इसे साबित करने लायक पर्याप्त evidence अभी नहीं है
    • मुझे लगा था CJD का कारण prions होते हैं। क्या वही शवों से प्राप्त growth hormone preparation में मौजूद थे?
    • समझ नहीं आता कि वैज्ञानिकों को एक ही single cause क्यों pinpoint करना पड़ता है। यह पूरी तरह plausible है कि अलग-अलग transmission pathways वही disease पैदा कर सकते हैं

  • तार्किक अगला कदम शायद animal model में इसे reproduce करना है। उसी species के शवों से निकाले गए growth hormone को animals पर apply करके ऐसे proteins या prions पहचानना, जो Alzheimer’s pathogenesis को trigger करते हों
    इस तरह मिला substance Alzheimer’s के causes के कुछ subgroup के लिए drug target भी बन सकता है

    • अगर ये पुराने cadaver-derived hormone samples अभी भी बचे हैं, तो उनका analysis करके candidate compounds अलग किए जा सकते हैं
    • CJD के मामले में testing की जरूरत नहीं है। यह स्थापित है कि processed cow brains को cows द्वारा खाने से disease हुई थी

  • मैं अक्सर सोचता था कि कहीं Alzheimer’s असल में नए prion disease cases तो नहीं हैं
    उदाहरण के लिए, मेरी जानकारी में kuru disease लगभग 20,000 लोगों के group में, transmission opportunities सीमित होने के बावजूद, कुछ generations के भीतर पैदा हुई थी। Transmission सिर्फ तब होता था जब कोई मरता था और परिवार उसका brain खाता था
    अगर नए prion की baseline incidence इतनी ज्यादा है, तो क्या Alzheimer’s को बस इसी तरह explain नहीं किया जा सकता? Pharma companies के लिए यह दुखद खबर होगी। क्योंकि तब Alzheimer’s cancer जैसी category की disease बन जाएगी—यानी probability कम है, लेकिन पर्याप्त लंबे time scale पर अनिवार्य whole-system collapse

    • लगभग निश्चित रूप से ऐसा नहीं होगा। अगर ऐसा होता, तो transmission chains के epidemiological evidence दिखने चाहिए थे
      Prion diseases में contact transmission की जरूरत होती है, और Alzheimer’s की कहानी में ऐसा contact लगभग नहीं है

  • 4 घंटे पहले की post: https://news.ycombinator.com/item?id=39179368
    मुख्य बात यह है कि study कम संख्या में लोगों पर आधारित थी, और एक ऐसी medical practice से जुड़ी थी जिसका अब उपयोग नहीं होता
    इंसानों के बीच transmission पर विश्वास करने की कोई वजह भी नहीं है। Study यह संकेत नहीं देती कि Alzheimer’s जैसी dementia contagious हो सकती है
    साथ ही, एक दिलचस्प शब्द है iatrogenic। इसका मतलब है ऐसी disease जो medical examination या treatment के कारण हुई हो

    • nosocomial infection भी होता है। इसका मतलब medical setting में acquired infection है
    • एक और शब्द nosocomial है। इसका मतलब hospital-origin disease है

  • अगर Alzheimer’s transmissible prion disease है, तो यह nightmare होगा। Prion diseases incurable होती हैं

  • यह वाकई दिलचस्प, डरावना और साथ ही उम्मीद जगाने वाला है
    यह बात समझ में आती है कि अज्ञात कारण वाली कुछ neurodegenerative diseases prions या prion-like proteins के कारण होती हैं
    elderly care में काम करने वाले care workers में Alzheimer’s incidence का अध्ययन उपयोगी हो सकता है। मुझे कुछ data मिला जिसमें caregivers overall और nurses में higher rates दिखती हैं
    मैं सोचता आया हूँ कि उम्र बढ़ने के साथ immune function घटता है, और इसके परिणामस्वरूप blood-brain barrier की permeability बढ़ जाती है, जिससे pathogens, और अब शायद prions भी, अंदर घुस सकते हैं
    लगता है कि इसे animal models में study किया जा सकता है, या शायद पहले से किया गया हो

    • मेरी सीमित समझ के अनुसार blood-brain barrier वास्तव में किसी चीज को पूरी तरह block नहीं करता
      बस इंसानों या animals के बीच transmission आम तौर पर मुश्किल होता है, और मुख्यतः transplant या injection जैसे मामलों में होता है