ऑटिज़्म की विकासात्मक उत्पत्ति को उजागर करता Metabolism अध्ययन
(medicalxpress.com)- शोधकर्ताओं ने ऑटिज़्म स्पेक्ट्रम डिसऑर्डर (ASD) में जन्म और बाद में दिखाई देने वाले लक्षणों के बीच होने वाले मेटाबॉलिक बदलावों पर नई समझ हासिल की
- कुछ ही जैवरासायनिक pathways इन बदलावों के अधिकांश हिस्से के लिए ज़िम्मेदार हैं, और इससे ऑटिज़्म के लिए नई early detection और prevention रणनीतियों में मदद मिल सकती है
- शोधकर्ता यह समझना शुरू कर रहे हैं कि ऑटिज़्म के पहले लक्षण वास्तव में दिखाई देने के जोखिम में परिवर्तन को नियंत्रित करने वाली dynamics क्या हैं
- ऑटिज़्म एक developmental disorder है, जिसकी विशेषता सामाजिकता और संचार में कठिनाइयाँ, तथा दोहरावदार और/या सीमित व्यवहार हैं
- यह ज्ञात है कि ऑटिज़्म में मज़बूत genetic risk factors होते हैं, लेकिन ASD की शुरुआत और उसकी गंभीरता को प्रभावित करने वाले environmental risk factors भी मौजूद हैं
- व्यवहार और metabolism आपस में जुड़े हुए हैं और इन्हें अलग नहीं किया जा सकता
शिशु cohort अध्ययन
- शोधकर्ताओं ने ऑटिज़्म वाले बच्चों में होने वाले शुरुआती मेटाबॉलिक बदलावों को विस्तार से समझने के लिए बच्चों के दो cohort का अध्ययन किया
- एक cohort उन नवजात शिशुओं का था जिनमें ऑटिज़्म का पता नहीं लगाया जा सकता था, और दूसरा cohort 5 साल के बच्चों का था, जिनमें से कुछ को ऑटिज़्म का निदान हुआ था
- शोधकर्ताओं द्वारा जाँचे गए 50 अलग-अलग जैवरासायनिक pathways में से केवल 14 ने ऑटिज़्म के मेटाबॉलिक प्रभावों के 80% हिस्से की व्याख्या की
सेल डेंजर रिस्पॉन्स
- सबसे अधिक बदला हुआ pathway cell danger response से जुड़ा था, जो चोट या मेटाबॉलिक stress के प्रति एक प्राकृतिक और सार्वभौमिक कोशिकीय प्रतिक्रिया है
- जब ख़तरा टल जाता है, तो cell danger response को बंद करने वाले जैवरासायनिक safety mechanisms मौजूद होते हैं, लेकिन Naviaux का अनुमान है कि जब ये safety mechanisms सामान्य रूप से विकसित नहीं हो पाते, तब ऑटिज़्म उत्पन्न होता है
- इसके परिणामस्वरूप पर्यावरणीय उत्तेजनाओं के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है, और यह प्रभाव sensory sensitivity तथा ऑटिज़्म से जुड़े अन्य लक्षणों में योगदान देता है
- cell danger response मुख्य रूप से ATP(adenosine triphosphate) द्वारा नियंत्रित होता है, और ऑटिज़्म में यह ATP signaling pathway सामान्य रूप से विकसित नहीं होता, लेकिन मौजूदा दवाओं से इसे आंशिक रूप से बहाल किया जा सकता है
GN⁺ की राय
- यह अध्ययन ऑटिज़्म के उत्पत्ति-तंत्र पर नई अंतर्दृष्टि देता है और early diagnosis तथा treatment में मददगार हो सकता है। लेकिन ऑटिज़्म एक बहुत जटिल disorder है, इसलिए केवल मेटाबॉलिक pathways से सब कुछ समझाया नहीं जा सकता
- ATP signaling को नियंत्रित करने वाली दवाएँ ऑटिज़्म के treatment में मदद कर सकती हैं, यह ध्यान देने योग्य है, लेकिन side effects जैसी safety चिंताएँ भी हो सकती हैं। clinical trials के ज़रिए प्रभावशीलता और safety की पुष्टि करना महत्वपूर्ण है
- ऑटिज़्म के कारणों और उसके उत्पत्ति-तंत्र को समझना महत्वपूर्ण है, लेकिन सामाजिक जागरूकता बढ़ाने और support systems बनाने जैसे प्रयास, ताकि ऑटिज़्म वाले लोगों की quality of life बेहतर हो, साथ-साथ चलने चाहिए
- ऑटिज़्म ऐसा disorder है जिसे जन्म के समय पहचानना कठिन होता है, इसलिए शिशु और बाल्यावस्था की नियमित जाँच के माध्यम से इसे जल्दी पहचानना और हस्तक्षेप करना महत्वपूर्ण है। इसके लिए pediatricians जैसे विशेषज्ञों में जागरूकता बढ़ाना और उनकी क्षमता मज़बूत करना भी ज़रूरी है
1 टिप्पणियां
Hacker News की राय
ऑटिज़्म में metabolic disruption को देखें तो, Dr. Randy Blakely का serotonin metabolism और autism के बीच संबंध पर शोध वाकई दिलचस्प है
ऑटिज़्म में सबसे चौंकाने और मजबूत biomarkers में से एक platelet hyperserotonemia है, जिसमें 25~30% मरीजों में खून में bound serotonin का स्तर ऊँचा दिखता है
दशकों तक इसकी कोई व्याख्या नहीं थी, लेकिन हाल में Dr. Blakely ने SERT transporter polymorphism और inflammation तक सीमित हुए मामलों की व्याख्या की है
दिलचस्पी हो तो देखने लायक है: https://www.youtube.com/watch?v=cpDtuKV5CJs
निजी तौर पर मुझे लगता है कि serotonin metabolism और receptor hypersensitivity में अंतर इस बात से जुड़ा हो सकता है कि SSRI को ASD symptoms के लिए आम तौर पर first-line treatment क्यों नहीं माना जाता: https://www.pnas.org/doi/abs/10.1073/pnas.1112345109
असली paper यहाँ है: https://www.nature.com/articles/s42003-024-06102-y
467 measured metabolites, कुल 205 data points—136 male और 69 female—और यह शर्त कि “overfitting कम करने के लिए सिर्फ q value < 0.05 वाली correlations ही गिनी गईं”
Fig. 3 की prediction performance AUC 0.88 के साथ अच्छी दिखती है, लेकिन method में लिखा है कि “4~7 metabolite classifiers चुने गए और area under the ROC curve तथा random forest analysis से diagnostic accuracy test की गई”
यानी उसी data से best features चुने गए और फिर उसी data पर model fit किया गया, इसलिए उस AUC score की कीमत बहुत ज्यादा नहीं है
200 samples पर R, GraphPad Prism, Python, CIRCOS, Cytoscape, MetaboAnalyst तक सब इस्तेमाल किए गए—देखकर लगता है कि हर संभव analysis आज़मा दिया गया
“हर subsample size पर 50 random samples लेकर central limit theorem के आधार पर population statistics estimate किए” वाला वाक्य भी अजीब है. क्योंकि central limit theorem confidence intervals समेत कई तरह के analyses में आने वाला concept है
कुल मिलाकर 100% यकीन तो नहीं कह सकता, लेकिन मैं skeptical हूँ. metabolic network और hub-spoke analysis या “network growth” analysis को बेहतर समझने वाला कोई हो तो जानना चाहूँगा कि ज्यादा selective approach लेने के बजाय इतने सारे metrics इस्तेमाल करना क्यों उचित है
यह काफी मजबूत दावा है और दूसरे researchers इसे verify कर सकते हैं. क्या कोई पहले से replication attempt कर रहा है?
ASD criteria वयस्कों में कैसे दिखते हैं, यह समझने वाला सक्षम diagnostician ढूँढना सचमुच मुश्किल है, लेकिन eATP metabolism के end products में से एक xanthine और हमारे परिवार में आम anxiety के बीच संबंध देखकर काफी insight मिली
paper के Discussion[1] में लिखा है कि “ASD में metabolism के भीतर self-calming connections विकसित नहीं हो पाए. over-excitation के खिलाफ इस metabolic safety device के गायब होने का स्वाभाविक परिणाम यह है कि ASD बच्चे बदलाव से पैदा होने वाली anxiety से बचने के लिए sameness चाहते हैं और कई sensory domains में environmental changes के प्रति अधिक sensitive हो जाते हैं”
इसमें यह भी लिखा है कि “इस study में ASD वाले 5 साल के बच्चों में सबसे ज्यादा excitatory positive correlations जिस purine ने दिखाईं, वह xanthine था. Xanthine eATP metabolism के end products में से एक है और इसे घटनाओं की ऐसी श्रृंखला शुरू करने के लिए जाना जाता है जो mitochondrial network fragmentation, reactive oxygen species और reactive nitrogen species, eicosanoid signaling, immune activation, anxiety-related behavior, और long-term aversive memory consolidation तक ले जाती है. इससे animals भविष्य के environmental changes के प्रति hypersensitive हो जाते हैं और danger, fear, anxiety महसूस करते हैं; anxiety disorder वाले adults के खून में भी यह elevated होता है. Anxiety autism में आम लेकिन under-recognized समस्या है”
और भी महत्वपूर्ण observation यह है कि ASD में दिखी developmental differences किसी एक causal metabolite के बढ़ने-घटने या gut-brain axis, neuroendocrine, autonomic nervous, cytokine, immune circuits में isolated बदलावों के कारण नहीं थीं, बल्कि इन सभी systems की बुनियाद में मौजूद metabolic network की connectivity और developmental state में बुनियादी बदलाव का परिणाम थीं
All Brains Belong VT पिछले 1 साल से “All The Things”[2] नाम का information collection बना रहा है, जो paper के इस observation से अच्छी तरह मेल खाता है कि underlying metabolic network काम करता है. साथ ही, All Brains Belong VT एक शानदार organization है जो ऐसे healthcare environment में validation और support पर बहुत ध्यान देती है, जहाँ अलग-अलग specialist care silos में symptoms बताने पर भी लोगों को आसानी से अनदेखा कर दिया जाता है
[1]: https://www.nature.com/articles/s42003-024-06102-y#Sec25
[2]: https://allbrainsbelong.org/all-the-things/
suramin की बात देखें तो, हम एक ऐसी दवा से एक ऐसी स्थिति का इलाज करने की कोशिश कर रहे हैं जिसे हम समझते नहीं, और उस स्थिति को कई दूसरे मॉडलों से प्रतिस्पर्धा करते हुए, या अधूरे तौर पर फिट बैठने वाले एक ही मॉडल के lens से देख रहे हैं
आखिर किसलिए? क्या हमेशा किसी और चीज़ में reduce न की जा सकने वाली जटिल neurological differences को धुंधले ढंग से “manage” करने के लिए?
लगता है बस कुछ ऐसा चाहिए जिसे prescribe किया जा सके, और इससे पहले से कठिन जीवन और जटिल हो सकता है
Type 1 autism शायद कुछ खास intelligence traits को human gene pool के किनारों में थोड़ा-थोड़ा प्रवाहित करने का काम करता हो। यानी कम reproduction संभावना के जरिए सामान्य sociality को बचाते हुए, किनारों पर अलग तरह की pattern-solving क्षमता जोड़ना
autism कठिन तो है, लेकिन industrialized medicine के संदर्भ में उसे “solve” करना समझदारी है या नहीं, पता नहीं। मसलन, मैं Nicola Tesla को खत्म करने की दिशा में समाधान नहीं चाहूंगा
Type 2 और Type 3 autism, मोटे तौर पर कहें तो, Type 1 autism development की genetically सफल न हो सकी कोशिशें हो सकते हैं। यह मानते हुए कि ज्यादातर मामलों में वे सच में आपस में जुड़े हैं
इस स्थिति में management सैद्धांतिक रूप से मददगार हो सकता है, लेकिन मुझे लगता है ऐसे लोगों को बहुत side effects वाली injectable parasite drug से कहीं बेहतर treatment मिलना चाहिए। ऊपर से autistic बच्चों को नियमित injections का आदी बनाने की बात भी सोचनी होगी
वहीं अगर कम side effects वाली oral या transdermal दवा autistic लोगों के prefrontal cortex energy support को खास तौर पर बढ़ा सके, तो यह game-changer हो सकता है। शायद सिर्फ autism ही नहीं, कई और स्थितियों में भी मदद करे
लेकिन मुख्य बात ऐसी दवा बनाना है जो और खराब baseline state की ओर न ले जाए, और यह शायद मुश्किल हो सकता है
यह भी संभव है कि autistic mind की अनूठी pattern-solving क्षमता prefrontal neurons के volume बढ़ने की तुलना में energy supply की कमी, और उसके बाद होने वाली inhibition failure से जुड़ी हो। यह environmental information perception में बढ़ोतरी को कुछ हद तक समझा सकता है, और pattern recognition से जुड़ी विस्तारित cognition में भी दिख सकता है
आदर्श रूप में कोई ऐसी दवा हो जो केवल ज़रूरत पड़ने पर इस्तेमाल हो, prefrontal cortex को ज्यादा energy देकर autistic mind को “quiet” करे, और withdrawal या semi-permanent side effects न छोड़े—लेकिन यह भी कम संभावना वाला लगता है
आज MRI, बेहतर microscopes और कई technologies की वजह से शरीर की हमारी समझ बहुत बेहतर हुई है, फिर भी हम अभी भी सीख ही रहे हैं कि शरीर ठीक-ठीक कैसे काम करता है, और कभी-कभी तो शरीर के नए हिस्से भी खोज लेते हैं। इसलिए हम अब भी ऐसी चीज़ें करते हैं जिन्हें पूरी तरह नहीं समझते
यह सिर्फ medicine तक सीमित नहीं है
वे prescribe करने के लिए कुछ चाहते हो सकते हैं। कई बीमारियों में यह कुछ न होने से बेहतर होता है। उदाहरण के लिए मुझे multiple sclerosis है; अब हम पहले से ज्यादा जानते हैं, लेकिन मेरे जीवन के अधिकतर समय में पर्याप्त नहीं जानते थे। इलाज नहीं है, लेकिन दवाएं हैं, और मैं इसे स्वीकार करता हूं। आधुनिक दवाओं की वजह से आज के multiple sclerosis patients की quality of life उन लोगों से कहीं बेहतर है जिनके पास दवा नहीं थी, और mobility जैसी चीजें बनाए रखने की संभावना भी ज्यादा है
मेरे ex-spouse को schizophrenia था, और दवाओं ने जीवन को संभव बनाया। वे काम नहीं कर पाते थे, लेकिन पीड़ा कम हुई। यह भी cure नहीं है, मगर मदद करता है
अपूर्ण treatment या symptom-relief drugs भी बिना किसी मदद के रहने से कहीं बेहतर हैं। बहुत-सी medicine यहीं से शुरू होती है—symptoms का इलाज करना, और इसी दौरान बीमारी या पीड़ा के बारे में थोड़ा और सीखना
“2017 में Naviaux और उनकी team ने ATP signals को target कर सकने वाली और आमतौर पर African sleeping sickness के इलाज में इस्तेमाल होने वाली, humans के लिए approved एकमात्र drug suramin का initial clinical trial पूरा किया” — इस वाक्य का मतलब क्या है, समझ नहीं आता
मैंने दो papers खोजे, और effect इतना कमजोर था कि आगे follow-up करने लायक है या नहीं, यह भी अस्पष्ट था। ज्यादातर results statistically significant नहीं थे, और जो एक significant था वह भी higher dose पर नहीं आया था
इस तरह की reporting desperate parents को अपने बच्चे पर bleach enemas या घोड़े की deworming दवा इस्तेमाल करने की ओर ले जाती है
“autism-adjacent” कही जा सकने वाली स्थिति से बोलूं तो, जब लोग treatment या prevention की बात करते हैं तो सचमुच असहज लगता है। मुझे पता है उनका मतलब क्या है, लेकिन यह मेरी identity भी है और मैं कोई और व्यक्ति नहीं बनना चाहता
लेकिन उन लोगों का क्या, जिनके साथ हमेशा इतना कुछ होता रहता है कि उन्हें बोलना या पढ़ना सीखने का मौका तक नहीं मिलता, और जो अंतहीन sensory overload में डरे हुए लगातार चीखते हुए जीते हैं? अगर ASD के ऐसे रूप को रोकने का कोई तरीका हो, तो मुझे लगता है सबके लिए बेहतर होगा। मैंने “prevention” को जीवन सीमित करने वाले developmental pattern की prevention के रूप में लिया
इसके उलट अगर “prevention” का मतलब gene pool से छांटना है, तो मैं इसका कड़ा विरोध करता हूं
इसमें यह अंश है: “ASD वाले कई लोगों के लिए यह स्थिति काफी disability है, और 5 साल की उम्र से पहले diagnosis पाए बच्चों में केवल 10–20% ही वयस्क होकर स्वतंत्र रूप से रह पाते हैं”
फिर भी इससे एक गंभीर disability वाले बच्चे को पालने की वास्तविकता खत्म नहीं होती, जैसे जीवन भर 60-ton का weight बांध रखा हो। मुझे पता है ऐसी अभिव्यक्ति की अनुमति नहीं मानी जाती, लेकिन जिनके साथ वह वजन नहीं है, उनके लिए बोलना आसान है
“functioning” का मापदंड आपकी सोच से ज्यादा समाज पर निर्भर हो सकता है, लेकिन spectrum के lower-functioning हिस्से में कुछ लोग सचमुच अपनी मौजूदा जिंदगी से संतुष्ट नहीं दिखे। मैं गलत हो सकता हूं, लेकिन कम से कम ऐसा ही लगा
मुझे हैरानी है कि क्या इससे सच में developmental origin सामने आया है, या यह सिर्फ बच्चों के metabolome पर observational study है
ऑटिस्टिक लोगों द्वारा लिखी और ऑटिस्टिक लोगों के लिए लिखी गई किताबों में से कम-से-कम एक किताब के बारे में मुझे पता है जो gluten-free diet की सलाह देती है। उस किताब में दावा किया गया है कि लक्षण काफ़ी कम हो गए
पता नहीं इस पर भरोसा करना चाहिए या नहीं, लेकिन gut-brain axis की अवधारणा को देखते हुए, क्या अच्छा आहार कुछ हद तक मददगार नहीं होना चाहिए?
उसका रूप-रंग सोचने पर मजबूर करता है। आम commercial wheat उसके मुकाबले बहुत छोटा होता है
मेरा एक दोस्त है जिसे गंभीर gluten intolerance का diagnosis मिला है और वह grocery store के “सामान्य” गेहूं उत्पाद नहीं खा सकता, लेकिन Sonoran White बिना लक्षणों के खा सकता है
वही recipe, standard flour की जगह सिर्फ़ Sonoran White flour इस्तेमाल करने पर, final product उसके लिए खाने योग्य हो जाता है
इस रुख़ का समर्थन करने वाली कोई research मेरे पास नहीं है। बस मेरी समझ में अगर gluten intolerance microbiome की गड़बड़ी है, तो Sonoran White लंबा होता है और उसे pesticides, herbicides, fungicides कम चाहिए होते हैं, जबकि आम commercial wheat ज़मीन के पास नीचा उगता है और उसकी बालियां मानो herbicide, pesticide, fungicide के bath में डूबी रहती हैं। इसलिए मुझे शक है कि microbiome पर इन दो किस्मों के असर में genetic से ज़्यादा environmental फर्क हो सकता है
ADHD research में भी मां के आहार और ADHD rates, खासकर caffeine intake, के बीच शुरुआती correlation कुछ ऐसा ही दिखता है। यहां भी मेरा मिलता-जुलता मानना है कि ADHD का caffeine intake से correlation इसलिए है क्योंकि caffeine अक्सर ऐसे additives वाले drinks में ली जाती है जो मां के microbiome को disturb करते हैं
मुझे लगता है कि अगले 100 वर्षों में इस बात का पता चलने की अच्छी संभावना है कि food preservatives और environmental pollutants के जरिए हम human biome के खिलाफ़ युद्ध छेड़ते रहे हैं। और हमारी पीढ़ी की कई आम chronic disabilities और diseases—ADHD, autism, weight gain वगैरह—असल में खराब functioning वाले microbiome से निकली हो सकती हैं
ऐसी किताबें, blogs और social media influencers अनगिनत हैं जो दावा करते हैं कि उन्होंने कुछ खोज लिया है, लेकिन उससे व्यापक रूप से उपयोगी कुछ नहीं निकला
इस तरह के समाधान-दावे बहुत पहले से हैं और trends के साथ आते-जाते रहते हैं। food dyes हटाने से लेकर हर संभव alternative diet तक इनके साथ जुड़ी रही है
placebo effect का इसमें बड़ा हिस्सा है। लोग जब महसूस करते हैं कि वे अपनी स्थिति पर कुछ हद तक control रखते हैं, तो उन्हें बेहतर लगता है। वे trending narrative अपना लेते हैं और सचमुच बेहतर महसूस करते हैं, भले ही शरीर में वास्तव में कोई बदलाव न हुआ हो
autism जैसे बड़े medical diagnosis वाले लोगों में यह भी आम है कि वे अपने सारे symptoms को autism पर डालने लगते हैं। इनमें से कुछ लोगों को अलग से gluten intolerance हो सकती है, और gluten छोड़ने पर कई समस्याएं सुधर जाती हैं। लेकिन वे इसे gut issues बेहतर होने की तरह नहीं देखते, बल्कि सोचते हैं कि उन्होंने autism का इलाज कर लिया
food allergies ज़्यादा होने की वजह से मैं Maryland के एक restaurant गया था जो restricted diets में specialize करता है, और वहां उन्होंने मुझे इससे जुड़ी कुछ research के बारे में बताया। आपको ASD बच्चों के ऐसे काफ़ी परिवार मिल सकते हैं जिनके अनुसार dietary intervention मददगार रहा
मैंने जो studies देखीं वे exorphins नाम की चीज़ पर थीं, और उनसे ऐसा लगा कि ASD वाले लोगों का शरीर gluten को opiates की तरह process करता है
यह study ज़्यादा-से-ज़्यादा observational stage की है, फिर भी लगता है pseudoscience influencers इसे autism prevention diet जैसी trend को push करने में इस्तेमाल करेंगे
“5 साल से पहले diagnosed बच्चों में से वयस्क होकर स्वतंत्र रूप से रहने में सक्षम होने वालों की दर सिर्फ़ 10–20% है” वाला वाक्य शुरू से ही सही नहीं बैठता। यह circular reasoning है
doctors ज़्यादातर मामलों में 8 साल से पहले autism diagnosis नहीं करते। 5 साल से पहले diagnosis हुआ, इसका मतलब है कि वह शुरुआत से ही बहुत severe case था
यानी उनका diagnosis कम-से-कम 13 साल पहले, और कई मामलों में उससे भी बहुत पहले हुआ होगा। आज autism diagnosis पहले की तुलना में बहुत आम है, खासकर higher economic status वाले परिवारों में। diagnostic tools भी बेहतर हुए हैं, अधिक बच्चों की screening होती है, और screening भी अधिक बच्चों को पकड़ती है
इसलिए मुझे लगता है कि यह संख्या अगले 10–20 साल में पूरी तरह बदल जाएगी। ASD बच्चे के parent के तौर पर मुझे लगता है कि आज जिन्हें ASD माना जाता है, उन बच्चों में से कई को 20–30 साल पहले ASD नहीं माना जाता