मानव शरीर में दुर्लभ और आवश्यक एंटीबॉडी उत्पन्न करने वाला परीक्षणात्मक HIV वैक्सीन

 (corporate.dukehealth.org)
1 पॉइंट द्वारा GN⁺ 2024-05-19 | 1 टिप्पणियां | WhatsApp पर शेयर करें
  • Duke Human Vaccine Institute का HIV वैक्सीन उम्मीदवार 2019 के छोटे Phase 1 मानव परीक्षण में कम स्तर के व्यापक-न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडी उत्पन्न करने में सफल रहा
  • इसका लक्ष्य HIV-1 envelope का MPER है, जो वायरस के mutate होने पर भी अपेक्षाकृत स्थिर रहता है और कई HIV strains को रोकने वाले एंटीबॉडी का लक्ष्य बन सकता है
  • स्वस्थ HIV-निगेटिव 20 प्रतिभागियों में से अधिकांश को केवल 2 डोज़ मिले, फिर भी सीरम प्रतिक्रिया दर 95% और रक्त CD4+ T-कोशिका प्रतिक्रिया दर 100% देखी गई
  • एक प्रतिभागी में जानलेवा न होने वाली एलर्जिक प्रतिक्रिया होने के बाद परीक्षण रोक दिया गया, और शोध टीम का मानना है कि adjuvant इसकी संभावित वजह थी
  • अधिक मजबूत प्रतिक्रिया और अन्य कमजोर हिस्सों को target करने की जरूरत है, और एक सफल HIV वैक्सीन में अलग-अलग viral क्षेत्रों को निशाना बनाने वाले कम-से-कम 3 components होने की संभावना है

MPER-लक्षित वैक्सीन से बनी शुरुआती एंटीबॉडी प्रतिक्रिया

  • Duke Human Vaccine Institute द्वारा विकसित HIV वैक्सीन उम्मीदवार ने 2019 के क्लिनिकल ट्रायल में शामिल छोटे मानव समूह में कम स्तर के व्यापक-न्यूट्रलाइज़िंग HIV एंटीबॉडी उत्पन्न किए
  • 17 मई को Cell में प्रकाशित नतीजे दिखाते हैं कि वैक्सीनेशन से विभिन्न HIV strains के खिलाफ एंटीबॉडी प्रतिक्रिया शुरू की जा सकती है, और यह प्रक्रिया कुछ ही हफ्तों में दिखाई दे सकती है
  • वैक्सीन का लक्ष्य HIV-1 envelope का membrane proximal external region (MPER) है
    • MPER वह क्षेत्र है जो वायरस के mutate होने पर भी स्थिर बना रहता है
    • इस क्षेत्र को निशाना बनाने वाले एंटीबॉडी कई circulating HIV strains के संक्रमण को रोक सकते हैं
  • Barton F. Haynes ने इन नतीजों को ऐसी प्रगति बताया जो दिखाती है कि इम्यूनाइज़ेशन के जरिए सबसे कठिन HIV strains को neutralize करने वाले एंटीबॉडी उत्पन्न किए जा सकते हैं
    • अगला कदम HIV के अन्य हिस्सों के खिलाफ अधिक मजबूत न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडी उत्पन्न करना है, ताकि वायरस की immune escape क्षमता को रोका जा सके
    • शोधकर्ताओं का कहना है कि वे अभी लक्ष्य तक नहीं पहुंचे हैं, लेकिन आगे का रास्ता अब कहीं अधिक स्पष्ट हो गया है

Phase 1 में दिखी प्रतिक्रियाएँ और ट्रायल रुकने की वजह

  • शोध टीम ने Haynes और S. Munir Alam द्वारा DHVI में विकसित वैक्सीन उम्मीदवार के Phase 1 क्लिनिकल डेटा का विश्लेषण किया
    • प्रतिभागी 20 स्वस्थ HIV-निगेटिव लोग थे
    • 15 लोगों को निर्धारित 4 डोज़ में से 2 डोज़ मिले
    • 5 लोगों को 3 डोज़ मिले
  • सिर्फ दो डोज़ के बाद मजबूत immune activation के संकेत देने वाले दो मापदंड सामने आए
    • प्रतिक्रिया संकेतक: {b:95,100}
    • सीरम प्रतिक्रिया दर 95% थी
    • रक्त CD4+ T-कोशिका प्रतिक्रिया दर 100% थी
    • अधिकांश सीरम प्रतिक्रियाएँ वैक्सीन द्वारा लक्षित वायरल हिस्से पर map हुईं
    • व्यापक-न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडी भी दो डोज़ के बाद उत्पन्न हुए
  • Wilton Williams ने बताया कि व्यापक-न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडी बनने के लिए घटनाओं की एक श्रृंखला चाहिए होती है, और संक्रमण के बाद इसमें आमतौर पर कई साल लग जाते हैं
    • वैक्सीन विकास की चुनौती इस प्रक्रिया को कम समय में दोहराने की थी
    • इस वैक्सीन molecule के साथ न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडी कुछ ही हफ्तों में दिखाई दिए
  • ट्रायल एक प्रतिभागी में गैर-जानलेवा एलर्जिक प्रतिक्रिया के कारण रोक दिया गया
    • यह प्रतिक्रिया COVID-19 वैक्सीन के बाद दुर्लभ रूप से रिपोर्ट किए गए मामलों जैसी थी
    • शोध टीम ने कारण की जांच की और adjuvant को संभावित वजह माना

अधिक शक्तिशाली HIV वैक्सीन की दिशा में क्या चाहिए

  • वैक्सीन द्वारा सक्रिय की गई महत्वपूर्ण immune cells विकासात्मक अवस्था में बनी रहीं, जहाँ वे आगे भी mutations हासिल कर सकती थीं और बदलते वायरस के अनुसार evolve कर सकती थीं
  • अधिक मजबूत प्रतिक्रिया बनाने और HIV envelope के अधिक हिस्सों को target करने की जरूरत है
    • एक सफल HIV वैक्सीन में अलग-अलग viral क्षेत्रों को निशाना बनाने वाले कम-से-कम 3 components होने की संभावना है
    • Haynes का मानना है कि वायरस को escape से रोकने के लिए envelope के सभी कमजोर हिस्सों को target करना होगा
    • ये नतीजे दिखाते हैं कि वैक्सीनेशन के जरिए मानव शरीर में व्यापक-न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडी उत्पन्न किए जा सकते हैं, और यही approach अन्य कमजोर हिस्सों को target करने वाले immunogens के साथ दोहराई जा सकती है

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1 टिप्पणियां

 
GN⁺ 2024-05-19
Hacker News की रायें

  • HIV के एक T cell को संक्रमित करने की प्रक्रिया दिखाने वाला animation
    https://vimeo.com/260291607

    • अच्छा होगा अगर कोई इसे नई पोस्ट के रूप में डाल सके। मैं इस वीडियो पर domain knowledge रखने वाले लोगों की प्रतिक्रियाएँ पढ़ना चाहूँगा
      वायरस सच में हैरान करने वाले हैं, और यह वीडियो खास तौर पर अच्छी तरह दिखाता है कि HIV कितने सारे core systems को hijack कर लेता है। अब मुझे बेहतर समझ आता है कि वायरस का “इलाज” क्यों holy grail जैसी technology माना जाता है। सोचता हूँ, सामान्य और जरूरी cellular processes को collateral damage पहुँचाए बिना ऐसी चीज़ को कैसे रोका जा सकता है
    • इस प्रक्रिया के बारे में ज्ञान की बारीकी चौंकाने वाली है। मैंने इस क्षेत्र का कभी अध्ययन नहीं किया, इसलिए हर कदम पर यही लगा कि “हमें आखिर यह सब पता कैसे है?”
    • वीडियो में सबसे हैरान करने वाला हिस्सा transcription process था। यह ऐसा दिखता है जैसे Turing machine का head “tape” को scan कर रहा हो
      यह सब nanometer scale पर हमारे शरीर के अंदर हो रहा है, यह सच में कमाल है
    • यह वीडियो डर पैदा करता है। यह सोचकर ही भयानक लगता है कि मेरे शरीर के अंदर वे alien-machine जैसे viruses हर सेकंड अनगिनत अजीब काम कर रहे हैं
    • Animation वाकई प्रभावशाली है, इसलिए अब मैं इसका updated version भी देखना चाहूँगा जिसमें vaccine कैसे काम करती है यह भी शामिल हो

  • असली paper यहाँ है: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00459-8
    press release ने direct link क्यों नहीं दिया, समझ नहीं आता

  • इसमें यह हिस्सा है: “vaccine की दूसरी खूबियाँ भी promising थीं, खासकर यह कि मुख्य immune cells ऐसे developmental state में बने रहे जहाँ वे लगातार mutations हासिल कर सकते थे और लगातार बदलते virus के साथ evolve कर सकते थे”
    मेरी समझ के मुताबिक somatic hypermutation सिर्फ germinal center के अंदर होने वाली प्रक्रिया है; सोच रहा हूँ कि क्या यहाँ वही हो रहा है

  • Cell paper यहाँ है: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00459-8

    • यह समझ नहीं आता कि press release ने paper का link नहीं दिया

  • नतीजे बहुत promising लगते हैं। हालांकि vaccination शायद 2017 में हुआ था, तो सोच रहा हूँ कि हमें यह अब जाकर क्यों पता चल रहा है

    • अगर immunity लंबे समय तक नहीं टिकती, तो इसकी value बहुत ज्यादा नहीं है। PrEP जैसे short-term असर वाले विकल्प पहले से हैं
      अगर यह 5वें साल तक, यानी 2019 तक कायम रही हो, तो यह बड़ी बात है
    • Paper शुक्रवार को प्रकाशित हुआ था

  • यह एक उपयोगी preventive measure हो सकता है। पहले से संक्रमित मरीजों को लगातार इलाज देने के लिए CRISPR से provirus हटाने वाली अलग therapy भी शायद जरूरी होगी
    https://www.bbc.com/news/health-68609297

    • EBT 101 खोजें। HIV के लिए CRISPR-based treatment का human trial पिछले साल शुरू हुआ था
      यह study वही team कर रही है जिसने इसी तकनीक से बंदरों में SIV का treatment किया था
    • एक non-expert की बेहद सरल समझ के हिसाब से, HIV vaccine HIV-positive व्यक्ति के लिए भी मददगार हो सकती है। अगर infection अच्छी तरह managed है, तो यह संक्रमित cells से uninfected cells में फैलाव को कम कर सकती है

  • मैं immunologist नहीं हूँ और biology भी ज्यादा नहीं जानता। जानना चाहता हूँ कि यह उपलब्धि कितनी महत्वपूर्ण है और कितनी भरोसेमंद है

    • Virus के stable हिस्से को target करने वाले antibodies induce कर पाना प्रभावशाली है। आखिर में देखें तो variants से निपटने के लिए multi-pronged approach जरूरी लगती है
      मैं immunologist नहीं हूँ, लेकिन article खुद काफी हल्का था। अगर clinical trial चल रहा है, तो क्या इसका मतलब है कि कोई white paper या paper मौजूद होगा?

  • मैं इस क्षेत्र का बिल्कुल expert नहीं हूँ, इसलिए नीचे की बात को एक अनजान सवाल माना जा सकता है। मेरी समझ के अनुसार HIV का इस्तेमाल वास्तव में कुछ संभावित therapies के delivery mechanism विकसित करने में उपयोगी रहा है
    क्या इस तरह की vaccine उन therapies को निष्प्रभावी कर सकती है?

    • नहीं। Vaccine का target viral protein shell है, जो antibody binding induce करता है। HIV दूसरी applications में इसलिए उपयोगी है क्योंकि reverse transcriptase जैसे कुछ proteins molecular engineering के बहुत उपयोगी tools हैं, और उन्हें अलग-अलग components के रूप में इस्तेमाल किया जाता है
      दिलचस्प तरीके से fail हुआ COVID vaccine attempt Australia की University Of Queensland की protein-based vaccine थी। विचार यह था कि fixed shape वाला COVID spike protein inject किया जाए[1], ताकि virus surface पर मौजूद होने जैसी protein shape present हो और ज्यादा “accurate” antibody response induce हो। इसके उलट, सिर्फ virus को तोड़कर मिले free proteins उसी shape में नहीं दिखते
      समस्या यह थी कि वह technology gp41 नामक protein sequence पर आधारित थी। gp41 HIV spike protein की subunit है। वह HIV नहीं था और actual HIV virus से निकला भी नहीं था; वह अलग से cloned sequence था जिसे lab में बनाया गया था
      लेकिन दुर्भाग्य से vaccine के प्रति immune response के कुछ हिस्से ने HIV-binding antibodies बना दिए, और वे actual HIV-binding antibodies से इतने मिलते-जुलते थे कि HIV test में false positive आ गया। यानी कुछ महीनों तक HIV-positive result आ सकता था, लेकिन असल में HIV infection नहीं था; बस इतने antibodies बन गए थे कि सामान्य HIV test assay react कर रहा था। उदाहरण के लिए HIV PCR test दिखा देता कि infection नहीं है। लेकिन जब दूसरे vaccine options मौजूद थे, तब बड़ी संख्या में लोगों को testing में HIV-positive समूह से अलग पहचानना मुश्किल बना देना practically problematic था
      [1] https://www.nature.com/articles/d42473-020-00504-2

  • क्या इस university press release ने Cell का नाम तो लिया, लेकिन paper का link नहीं दिया? थोड़ा frustrate करने वाला है

  • अलग-अलग populations में immune response के फर्क कितने दिखेंगे, यह जानने की उत्सुकता है