- जब social anxiety disorder (SAD) मरीजों के gut microbiota को चूहों में प्रत्यारोपित किया गया, तो सामान्य चिंता या अवसाद-जैसे व्यवहार नहीं बल्कि सामाजिक भय चुनिंदा रूप से बढ़ा
- SAD का जैविक कारण अभी स्पष्ट नहीं है और बेहतर उपचार की ज़रूरत बनी हुई है, इसलिए यह परखा गया कि क्या gut microbiota उपचार लक्ष्य के उम्मीदवार हो सकते हैं
- SAD मरीजों और स्वस्थ नियंत्रण समूह के microbiota composition में अंतर 16S rRNA sequencing से पुष्टि किया गया, और fecal microbiota transplantation से व्यवहार पर प्रभाव देखा गया
- सामाजिक भय में वृद्धि के साथ केंद्रीय और परिधीय प्रतिरक्षा कार्य में बदलाव तथा bed nucleus of the stria terminalis में oxytocin expression में परिवर्तन भी देखा गया
- नतीजे दिखाते हैं कि सामाजिक भय प्रतिक्रिया में host और microbes के बीच interkingdom basis मौजूद है, और इससे SAD शोध में microbiome अधिक प्रत्यक्ष जांच का विषय बनता है
SAD और gut microbiota के बीच संबंध का सवाल
- Social anxiety disorder (SAD) एक मानसिक विकार है जिसमें सामाजिक परिस्थितियों में तीव्र भय, चिंता और परहेज़ दिखाई देता है
- SAD को anxiety disorders में अधिक burden वाला विकार माना जाता है
- इसकी आधारभूत biology अभी स्पष्ट नहीं है, और बेहतर उपचारों की आवश्यकता है
- हाल के वर्षों में gut microbiota को मस्तिष्क और व्यवहार, खासकर social function से जुड़े व्यवहार, के प्रमुख regulator के रूप में देखा जा रहा है
- प्रतिरक्षा कार्य और oxytocin signaling के सामाजिक प्रतिक्रिया में शामिल होने के प्रमाण भी बढ़ रहे हैं
चूहों में प्रत्यारोपण प्रयोग की रूपरेखा
- यह देखने के लिए कि SAD-संबंधित व्यवहार नियमन में gut microbiota की causal role है या नहीं, SAD मरीजों के gut microbiota को चूहों में प्रत्यारोपित किया गया
- SAD मरीजों के gut microbiota की संरचना 16S rRNA sequencing में स्वस्थ नियंत्रण समूह से अलग पाई गई
- रिसीपिएंट चूहों में कई behavioral tests के जरिए अवसाद-जैसे व्यवहार, सामान्य चिंता-जैसे व्यवहार और सामाजिक भय प्रतिक्रिया का मूल्यांकन किया गया
- सामाजिक भय को SAD model के रूप में इस्तेमाल किया गया
व्यवहारिक बदलाव की सीमा
- SAD मरीजों के gut microbiota पाने वाले चूहों ने अवसाद और सामान्य चिंता-जैसे व्यवहार मापने वाले कई tests में सामान्य व्यवहार दिखाया
- इसके विपरीत, SAD model के रूप में उपयोग किए गए सामाजिक भय के प्रति उनमें अधिक संवेदनशीलता देखी गई
- यह बदलाव समग्र चिंता वृद्धि या अवसाद-जैसे व्यवहार की वृद्धि नहीं, बल्कि सामाजिक भय प्रतिक्रिया में चुनिंदा वृद्धि के रूप में सामने आया
प्रतिरक्षा कार्य और oxytocin में बदलाव
- सामाजिक भय प्रतिक्रिया में यह विशिष्ट वृद्धि केंद्रीय और परिधीय प्रतिरक्षा कार्य में बदलाव के साथ देखी गई
- bed nucleus of the stria terminalis में oxytocin expression में परिवर्तन भी मिला
- यह परिणाम उन पहले से मौजूद डेटा के अनुरूप है जो दिखाते हैं कि प्रतिरक्षा कार्य और oxytocin signaling सामाजिक प्रतिक्रियाओं में शामिल हैं
निष्कर्ष और सीमाएँ
- SAD मरीजों से प्राप्त gut microbiota चूहों में सामाजिक भय प्रतिक्रिया बढ़ा सकते हैं
- नतीजे दिखाते हैं कि सामाजिक भय प्रतिक्रिया की एक interkingdom basis है
- microbiome, SAD के संभावित उपचार लक्ष्य के रूप में बना हुआ है
- हालांकि, उपलब्ध सारांश की सीमा में विशिष्ट उपचार विधि, clinical applicability, दीर्घकालिक प्रभाव, या मनुष्यों पर intervention के नतीजे पुष्टि नहीं किए गए हैं
डेटा और सार्वजनिक जानकारी
- मानव 16S rRNA sequencing डेटा European Nucleotide Archive में accession
PRJEB68191के तहत उपलब्ध है - चूहों का metagenomic sequencing डेटा figshare प्रोजेक्ट “Social Anxiety Disorder-Associated Gut Microbiota Increases Social Fear” में उपलब्ध है
- संबंधित Figshare सामग्री का DOI
10.6084/m9.figshare.24511531.v1है - सभी डेटा manuscript और/या SI Appendix में शामिल हैं
- पूरक सामग्री के रूप में Appendix 01 PDF और Dataset S01 XLSX उपलब्ध हैं
शोधपत्र की जानकारी
- यह शोधपत्र PNAS Vol. 121, No. 1 में प्रकाशित हुआ
- ऑनलाइन प्रकाशन तिथि 26 दिसंबर 2023 है, और issue publication date 2 जनवरी 2024 है
- submission history: 29 मई 2023 को प्राप्त, 5 अक्टूबर 2023 को स्वीकृत, 26 दिसंबर 2023 को ऑनलाइन प्रकाशित, और 2 जनवरी 2024 को issue में प्रकाशित
- PubMed ID
38147649है, और वर्गीकरण Biological Sciences तथा Neuroscience है - यह शोधपत्र CC BY-NC-ND 4.0 लाइसेंस के तहत open access है
- लेखकों ने घोषित किया है कि उनका कोई competing interest नहीं है
1 टिप्पणियां
Hacker News की राय
अटपटी चीज़ें याद करते समय मेरे दिमाग में एक खास तरह की चिंता को “शारीरिक रूप से महसूस” करने जैसा एहसास होता था, लेकिन कुछ हफ्तों तक मीठा छोड़ने के बाद वह एहसास गायब हो गया
इसलिए मैं चीनी का सेवन घटाने की कोशिश करता हूँ, और diabetes का जोखिम भी एक और वजह है। इस study पर मुझे काफी भरोसा हो गया है
पहला तथ्य दूसरे को खारिज नहीं करता। “I quit sugar” से मशहूर Sarah Wilson ने भी शुरुआत में sugar-free movement चलाया था, लेकिन बाद में लगता है कि व्यापक पाठक-वर्ग के हिसाब से अपनी सलाह को नरम कर दिया
सलाह इस आधार पर होनी चाहिए कि व्यक्ति किस श्रेणी में आता है, और आगे बढ़कर कहूँ तो अगर diet sugar-free है तो उसमें फल भी नहीं होने चाहिए। ADHD वाला sugar addict होने के नाते मैं आम तौर पर चीनी की जगह फल खाता था, इसलिए मुझे देर से समझ आया कि ऊपर से healthy दिखने वाली diet में भी चीनी बहुत ज़्यादा हो सकती है
fructose और inflammation को जोड़ने वाला वैज्ञानिक साहित्य काफी है। औसत व्यक्ति दिन में लगभग 30g fructose ही पचा सकता है, और व्यक्ति के हिसाब से यह मात्रा काफी ज़्यादा या कम हो सकती है
soda की एक can या तीन apples में लगभग 30g fructose होता है, और उसके बाद high-grade/low-grade inflammation चिंता से जुड़ सकता है
कुछ research बताती है कि dietary fiber शरीर के insulin levels के साथ किसी न किसी तरह interact करता है, इसलिए सोच रहा हूँ कि क्या इसका article में कही बात से संबंध है
4 हफ्ते से ज़्यादा coffee और caffeine छोड़ने के बाद मुझे यकीन है कि emotion regulation बेहतर हुआ और compulsive behavior व anxiety कम हुई
यह gut microbes की वजह से है या coffee के components द्वारा activate होने वाले neural receptors के downregulate होने से, मुझे नहीं पता। यह counterargument भी सुना कि “caffeine कुछ घंटों में निकल जाता है, इसलिए कई हफ्तों वाला effect placebo है”, लेकिन कोई कुछ भी कहे, मेरा अनुभव ऐसा ही था
सटीक कारण आखिर तक identify नहीं कर पाया, लेकिन therapist से बात करते हुए पता चला कि कुछ meals symptoms trigger करते हैं। आम तौर पर वे साफ़ तौर पर unhealthy meals होते थे, इसलिए मैंने उन्हें avoid करना शुरू किया
दिमाग में anxiety को “शारीरिक रूप से महसूस” करने वाली बात की वजह से मैं comment कर रहा हूँ। DPDR भी anxiety वाली ही category में आता है, और मुझे भी सचमुच सिर में अजीब pressure महसूस होता था
कारण और side effects अलग लगते हैं, लेकिन यह पढ़कर अच्छा लगा कि किसी और ने भी मिलता-जुलता एहसास झेला है। शरीर के बारे में हम अभी सचमुच बहुत कुछ नहीं जानते
https://en.wikipedia.org/wiki/Depersonalization-derealizatio...
gut microbiome का बदलना यह संकेत हो सकता है कि कोई microbe पहले से कहीं बड़े पैमाने पर बढ़ रहा है, और immune system जैसे मौजूदा body functions इसे रोक नहीं पा रहे
इसका मतलब यह ज़रूरी नहीं कि immune system कमजोर हो गया है, लेकिन अगर सच में कमजोर हुआ हो तो बड़े समूहों या अनजान लोगों के आसपास लंबे समय तक न रहना फायदेमंद है
diet या environment का अचानक बदलना भी food shortage या territory change जैसे signals हो सकता है, इसलिए दूसरों से contact और dependence घटाना अच्छा हो सकता है
क्या जमता है, इसके आधार पर वह family के लिए threat भी हो सकता है, इसलिए gut microbiome change पर social fear response पैदा होना social animals के लिए काफी लाभदायक हो सकता है
यहाँ adaptive function की बजाय यह सरल hypothesis ज़्यादा सही लगती है कि biology spaghetti code जैसी है। एक chemical signal बदलने पर लगभग random जैसे subsystems प्रभावित होते हैं, और उनमें से कुछ psychology या behavior से causally जुड़ सकते हैं
अगर किसी को अच्छी जानकारी हो तो अनुभव सुनना चाहूँगा
कहाँ सुना था, बिल्कुल याद नहीं, लेकिन मैंने जानबूझकर “soil-based” strains वाला product ढूँढा और अब PB-8 ले रहा हूँ
पीछे मुड़कर देखता हूँ तो समझ आता है कि मेरी anxiety पेट की तकलीफ से कितनी सीधे जुड़ी थी। पहला हफ्ता थोड़ा मुश्किल था, लेकिन उसके बाद सब smoothly चला
supplements बहुत सस्ते हैं, इसलिए कुछ समय के लिए try करने लायक लगते हैं। kombucha या दूसरे fermented foods का भी positive effect हो सकता है
हालांकि मुझे anxiety disorder का diagnosis कभी नहीं मिला, इसलिए ऐसे cases में बात अलग हो सकती है
किसी और ने reproduce किया या नहीं, पता नहीं, लेकिन शुरुआती report भरोसेमंद लगती है: https://pdfcoffee.com/experimental-treatment-for-social-phob...
जिन probiotics को मैंने लिया, उनमें से ज़्यादातर का कोई असर नहीं हुआ, और मेरे लिए सच में काम करता दिखा तो बस यह product: https://drohhiraprobiotics.com/
क्यों असर करता है, पता नहीं, लेकिन anecdotal तौर पर असर हुआ। एक और चीज़ जिसने बहुत मदद की, वह थी शराब छोड़ना
probiotics का मुझ पर कोई असर नहीं हुआ
मौजूदा microbiome पहले से ही अपनी जगह जमा चुका होता है, इसलिए जानबूझकर डाले गए किसी कमजोर घुसपैठिये से बचाव करने में उसे बड़ा फायदा होता है। दूसरी तरफ supplement कंपनियों को बढ़ा-चढ़ाकर किए गए दावे सचमुच बहुत पसंद होते हैं
University of Calgary की टीम अभी major depressive disorder और obsessive-compulsive disorder वाले प्रतिभागियों की भर्ती कर रही है
https://research.ucalgary.ca/participate/clinical-trial-eval...
https://research.ucalgary.ca/participate/focused-study-fmt-o...
बेशक दोनों भी किए जा सकते हैं
इसलिए नया microbiome introduced करने से समस्या हल नहीं होगी। जिस theory को test करना चाहिए वह यह है कि जब पता है microbiome social anxiety को चालू कर सकता है, तो क्या उस microbiome को हटाने से यह बंद होती है
antibiotic wash की जरूरत होगी, और DIY भी संभव हो सकता है। हालांकि diet लगातार social anxiety पैदा करने वाले microbiome को ला रही है या नहीं, यह अभी अज्ञात variable लगता है
शायद causality उलटी भी हो सकती है। जो लोग ज्यादा बाहर जाते हैं, वे अजनबियों के बहुत पास आने, या किसी ऐसे व्यक्ति द्वारा बनाया खाना खाने जैसी वजहों से, जिसने हाथ ठीक से नहीं धोए, तरह-तरह के microbes से ज्यादा बार संक्रमित होते हैं
sibling comment वाला fecal microbiota transplant याद आता है। यह लेख anxiety पैदा करने वाले microbes के बारे में है, लेकिन शायद वे microbes ऐसे gut environment में competition में हार जाते हों जहां sociable microbes मौजूद हों
घर में रहने वाले लोगों को infections कम होते हैं, और इसलिए इस तरह के gut samples से correlation बन गया हो सकता है
इस अनुभव ने मेरे लिए डॉक्टर की बात—“सब कुछ brain के chemical balance का मामला है”—हमेशा के लिए साबित कर दी
समस्या जाहिर तौर पर risk की थी। अगर fermented foods खा लिए और हमेशा साथ रखने वाला antidote न लिया, तो कुछ मिनटों में मौत हो सकती थी। लेकिन जरूरत न होने पर antidote लेना भी लगभग उतना ही जोखिम भरा था
इसलिए शायद मैंने वह दवा सिर्फ करीब 6 महीने ली, और उस दौरान मेरा वजन 150 पाउंड से बढ़कर 225 पाउंड हो गया
कोई replacement कभी नहीं मिला। anxiety घटाने वाली दवाएं ली हैं, लेकिन किसी ने मुझे literally एक अलग इंसान, बहुत social इंसान, में नहीं बदला
शायद वह Nardil रहा होगा। depression की समस्या नहीं थी, और वह डॉक्टर social anxiety, खासकर Nardil के इस्तेमाल, में विशेषज्ञ था
उसने यह भी कहा था कि मेरे brain के chemical balance के हिसाब से Nardil के बिना मैं 70s में लगभग निश्चित रूप से recluse बन जाऊंगा। अब मैं 72 का हूं और उसकी prediction सही निकली
कुछ भी बिल्कुल मदद करता नहीं लगा, फिर जब मैंने MAO-B Eldepryl(selegiline) try करना चाहा, तो पहली बार काफी मदद मिली
depression में बहुत मदद करता है, लेकिन anxiety में नहीं। MAO-B का फायदा यह है कि इसमें आपके बताए tyramine issue, यानी cheese effect, नहीं होता
Nardil के बारे में नहीं सुना था, लेकिन देखना पड़ेगा
निजी तौर पर CBT की वजह से मैं लगभग recluse जैसी स्थिति से सामान्य स्तर पर social इंसान बन गया। यह बहुत कठिन काम है, सही therapist ढूंढना पड़ता है, और लगातार कोशिश करनी पड़ती है, लेकिन धीरे-धीरे आसान होता जाता है
https://www.madinamerica.com/2020/02/chemical-imbalance-theo...
इसमें कहा गया है, “नकली chemical imbalance theory को psychiatry द्वारा की गई सबसे विनाशकारी चीजों में से एक कहना अतिशयोक्ति नहीं होगा...”
placebo effect बहुत वास्तविक हो सकता है, और authority figure की self-fulfilling prediction भी शक्तिशाली हो सकती है
gut microbiome की समस्या के कारण gut में neurotransmitters कम बनना, मूल लेख की तरह, असली “imbalance” के करीब हो सकता है
“How Your Gut Health Affects Your Brain: The Mind-Altering Power of Your Microbiome”
https://www.sciencenewstoday.org/how-your-gut-health-affects...
“gut microbiome serotonin, dopamine, gamma-aminobutyric acid (GABA), acetylcholine जैसे neurotransmitters बना सकता है, और ये सभी brain function के लिए महत्वपूर्ण हैं। वास्तव में शरीर के 90% से अधिक serotonin का निर्माण brain में नहीं, बल्कि gut में होता है। इसका mood और emotional health पर बड़ा असर है।”
health और wellness से जुड़े ideas मैंने यहां और जुटाए हैं: https://github.com/pdfernhout/High-Performance-Organizations...
अगर आप जैसे हैं वैसे ही खुश नहीं हैं, तो उम्मीद है कि आपको अपने लिए सही चीज़ मिल जाए। “I like you just the way you are” - Mr. Rodgers
https://www.youtube.com/watch?v=kPDTpqtmzPQ
अगर research आगे बढ़ी हो तो “किसमें: फलां-फलां” हो, और कभी संभव हो तो “इंसानों में: फलां-फलां” होना चाहिए
मैं research में चूहों के साथ क्या हुआ, इस पर articles लगातार पढ़ता रहता हूं, लेकिन मुझे उस समय की कहीं ज़्यादा curiosity है जब ये human trials तक पहुंचें और results आने लगें
gut microbiome सामाजिक डर जैसी specific चीज़ को प्रभावित कर सकता है, और यहां तक कि चूहों में उसे पैदा भी कर सकता है—यह सच कहूं तो थोड़ा बेचैन करने वाला लगता है
मैं सच में जानना चाहता हूं कि क्या ऐसी research existing therapy या medication से आगे किसी नई चीज़ तक पहुंच सकती है। अगर microbiome-based नई treatment आई, तो वह कमाल होगा